Single vs. Group CAPA-IVM-kweek van cumulus-oöcytcomplexen
Effect van enkele versus groeps-CAPA-IVM-kweek van menselijke cumulus-oöcytcomplexen van kleine antrale follikels in een SIBLING Oöcyt-onderzoeksontwerp
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Oöcyt in vitro rijping (IVM) is een ART met minimale stimulatie met verminderde hormoongerelateerde bijwerkingen en risico's voor de patiënten. De aanpak wordt echter niet algemeen gebruikt vanwege een efficiëntiekloof in vergelijking met conventionele ART.
Oöcyten die voor IVM-procedures worden gewonnen, zijn afkomstig uit een heterogene pool met variabele cellulaire en moleculaire kenmerken die duiden op de onrijpe status ervan. In vitro systemen die de verwerving en synchronisatie van meiotische competentie (vermogen om meiose te hervatten als reactie op een ovulatoire stimulus) en ontwikkelingscompetentie (vermogen om bevrucht te worden en vroege embryo-ontwikkeling te ondersteunen) mogelijk maken en verbeteren vóór de meiotische trigger, zijn dus cruciaal voor de optimalisatie van menselijke IVM-systemen.
Een nieuw tweestaps IVM-kweeksysteem (genaamd CAPA-IVM) met een pre-rijpingscultuur met C-type natriuretisch peptide (CNP) en een rijpingsstap in aanwezigheid van amphiregulin (AREG), beide meer fysiologische verbindingen die de eicelcompetentie verbeteren, hebben geïntroduceerd in eerdere klinische onderzoeken. Tot nu toe hebben deze pilootstudies bewezen de snelheid van eicelrijping, embryo's van goede kwaliteit op dag 3, blastocysten van goede kwaliteit en als resultaat een hogere embryo-opbrengst te verhogen. CAPA-IVM-blastocysten hebben vergelijkbare snelheden van methylering en genexpressie laten zien bij gDMR's in vergelijking met COS-embryo's; en de expressie van belangrijke epigenetische regulatoren was vergelijkbaar tussen beide groepen. Bovendien versterkt een verbetering van het aantal zwangerschappen de klinische relevantie van het gebruik van de CAPA-IVM-strategie.
Om het CAPA-IVM-systeem in de IVM-kliniek verder te optimaliseren en aan te passen, heeft deze pilootstudie tot doel de haalbaarheid na te gaan van het toepassen van een enkelvoudige COC CAPA-IVM-strategie versus de groeps-COC-cultuur CAPA-IVM. Een enkele COC-cultuur zou het mogelijk maken om een niet-invasieve moleculaire analyse uit te voeren per gerijpte eicel, om kwaliteitsgenen te identificeren die tot expressie worden gebracht in cumuluscellen post-IVM (cumulus biomarkers), die vervolgens zouden kunnen worden gebruikt om de embryo('s) te identificeren met het hoogste implantatiepotentieel.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ho Chi Minh City, Vietnam
- My Duc Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Polycysteuze ovariummorfologie hebben: ten minste 25 follikels (2-9 mm) in de gehele eierstok en/of een vergroot ovariumvolume (>10 ml) (het is voldoende dat 1 eierstok aan deze criteria voldoet)
- Geen grote baarmoeder- of eierstokafwijkingen
- Minstens 15 follikels hebben op de OPU-dag
- Patiënten stemmen ermee in om deel te nemen aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Hoge (> graad 2) graad endometriose
- Gevallen met extreem slecht sperma (serveer OAT: densiteit
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Enkele cultuur
Breng de individueel gekweekte COC's in Capacitatiemedium over naar de afzonderlijke wasdruppeltjes van de "wasschotel" met "Rijpingsmedium" en was ze grondig.
Breng vervolgens de COC's één voor één over naar de "Cultuurschaal" met "Rijpmedium".
|
Cumulus-oöcytcomplexen (COC) zullen worden gekweekt onder CAPA-IVM-standaardomstandigheden: 24 uur capacitatie gevolgd door 30 uur rijping.
De eerste groep is cultuur in zwembaden (groepscultuur).
De tweede groep wordt individueel gekweekt in druppeltjes van 20 µl.
|
|
Experimenteel: Groepscultuur
Breng de helft van de COC's (5-10 per keer) over van de capacitatie-kweekschaal naar de "afwasschaal" met "rijpingsmedium (groepscultuur)" met behulp van een Eppendorf-micropipet en was ze grondig (laad pipetpunten met 5 µl, max. .
10 µl).
Breng vervolgens COC's over naar de "IVM-schotel" met "Maturation Medium (Group Culture)".
|
Cumulus-oöcytcomplexen (COC) zullen worden gekweekt onder CAPA-IVM-standaardomstandigheden: 24 uur capacitatie gevolgd door 30 uur rijping.
De eerste groep is cultuur in zwembaden (groepscultuur).
De tweede groep wordt individueel gekweekt in druppeltjes van 20 µl.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal embryo's van goede kwaliteit
Tijdsspanne: Minstens 3 dagen na intracytoplasmatische sperma-injectie
|
Aantal verkregen dag 3 embryo's van goede kwaliteit
|
Minstens 3 dagen na intracytoplasmatische sperma-injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meerdere bezorging
Tijdsspanne: Bij 24 weken zwangerschap
|
Geboorte van meer dan één baby na 24 weken
|
Bij 24 weken zwangerschap
|
|
Rijpingspercentage
Tijdsspanne: Twee dagen na het ophalen van de eicellen
|
Percentage rijpe eicellen door 2 soorten COC-kweken
|
Twee dagen na het ophalen van de eicellen
|
|
Bevruchting tarief
Tijdsspanne: 16-18 uur na intracytoplasmatische sperma-injectie
|
Percentage bevruchte eicellen door 2 soorten COC-cultuur
|
16-18 uur na intracytoplasmatische sperma-injectie
|
|
Decolleté tarief
Tijdsspanne: Minstens 3 dagen na intracytoplasmatische sperma-injectie
|
Percentage dag-3-embryo's boven bevruchte eicellen door 2 soorten COC-kweken
|
Minstens 3 dagen na intracytoplasmatische sperma-injectie
|
|
Uitbreidingspercentage
Tijdsspanne: Na minimaal 30 uur rijping cultuur
|
Percentage cumulus-oöcytcomplexen uitgebreid na kweek met 2 soorten COC-kweken
|
Na minimaal 30 uur rijping cultuur
|
|
De relatieve expressieverhouding ( R ) van menselijke cumuluscelgenen
Tijdsspanne: cumulus-cellen worden verzameld na ten minste 30 uur rijpingscultuur, bewaard bij -80oC tot RNA-zuivering
|
Cumuluscellen zullen worden verzameld, cDNA-synthese na mRNA-zuivering, relatieve kwantificering PCR voor het detecteren van genexpressie
|
cumulus-cellen worden verzameld na ten minste 30 uur rijpingscultuur, bewaard bij -80oC tot RNA-zuivering
|
|
Klinische zwangerschap
Tijdsspanne: 5 weken na plaatsing van het embryo na voltooiing van de eerste terugplaatsing
|
ten minste één zwangerschapszak op echografie na 7 weken zwangerschap met detectie van hartslagactiviteit
|
5 weken na plaatsing van het embryo na voltooiing van de eerste terugplaatsing
|
|
Implantatie tarief
Tijdsspanne: 3 weken na de terugplaatsing van het embryo na voltooiing van de eerste terugplaatsing
|
als het aantal zwangerschapszakjes per aantal teruggeplaatste embryo's
|
3 weken na de terugplaatsing van het embryo na voltooiing van de eerste terugplaatsing
|
|
Doorgaande zwangerschap
Tijdsspanne: Bij 12 weken zwangerschap
|
Doorgaande zwangerschap wordt gedefinieerd als zwangerschap met detecteerbare hartslag bij een zwangerschapsduur van 12 weken of langer, na voltooiing van de eerste overdracht
|
Bij 12 weken zwangerschap
|
|
Miskraam
Tijdsspanne: bij 24 weken zwangerschap na voltooiing van de eerste overdracht
|
zwangerschapsverlies bij < 24 weken
|
bij 24 weken zwangerschap na voltooiing van de eerste overdracht
|
|
Meerling zwangerschap
Tijdsspanne: 5 weken na plaatsing van het embryo na voltooiing van de eerste terugplaatsing
|
Gedefinieerd als aanwezigheid van meer dan één zak bij vroege zwangerschapsecho (6-8 weken zwangerschap)
|
5 weken na plaatsing van het embryo na voltooiing van de eerste terugplaatsing
|
|
Positieve zwangerschapstest
Tijdsspanne: 2 weken na de plaatsing van het embryo na voltooiing van de eerste terugplaatsing
|
Serum humaan choriongonadotrofinegehalte hoger dan 25 mIU/mL
|
2 weken na de plaatsing van het embryo na voltooiing van de eerste terugplaatsing
|
|
Live geboorte
Tijdsspanne: Bij 24 weken zwangerschap
|
gedefinieerd als ten minste één pasgeborene na 24 weken zwangerschap die enig teken van leven vertoont; tweelingen werden geteld als een enkele geboorte
|
Bij 24 weken zwangerschap
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tuong M Ho, MD, MCE, Hope Research Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sanchez F, Le AH, Ho VNA, Romero S, Van Ranst H, De Vos M, Gilchrist RB, Ho TM, Vuong LN, Smitz J. Biphasic in vitro maturation (CAPA-IVM) specifically improves the developmental capacity of oocytes from small antral follicles. J Assist Reprod Genet. 2019 Oct;36(10):2135-2144. doi: 10.1007/s10815-019-01551-5. Epub 2019 Aug 9.
- Vuong LN, Le AH, Ho VNA, Pham TD, Sanchez F, Romero S, De Vos M, Ho TM, Gilchrist RB, Smitz J. Live births after oocyte in vitro maturation with a prematuration step in women with polycystic ovary syndrome. J Assist Reprod Genet. 2020 Feb;37(2):347-357. doi: 10.1007/s10815-019-01677-6. Epub 2020 Jan 4.
- Sanchez F, Romero S, De Vos M, Verheyen G, Smitz J. Human cumulus-enclosed germinal vesicle oocytes from early antral follicles reveal heterogeneous cellular and molecular features associated with in vitro maturation capacity. Hum Reprod. 2015 Jun;30(6):1396-409. doi: 10.1093/humrep/dev083. Epub 2015 Apr 22.
- Saenz-de-Juano MD, Ivanova E, Billooye K, Herta AC, Smitz J, Kelsey G, Anckaert E. Genome-wide assessment of DNA methylation in mouse oocytes reveals effects associated with in vitro growth, superovulation, and sexual maturity. Clin Epigenetics. 2019 Dec 19;11(1):197. doi: 10.1186/s13148-019-0794-y. Erratum In: Clin Epigenetics. 2020 Jan 27;12(1):18.
- Sanchez F, Lolicato F, Romero S, De Vos M, Van Ranst H, Verheyen G, Anckaert E, Smitz JEJ. An improved IVM method for cumulus-oocyte complexes from small follicles in polycystic ovary syndrome patients enhances oocyte competence and embryo yield. Hum Reprod. 2017 Oct 1;32(10):2056-2068. doi: 10.1093/humrep/dex262.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 13/20/DD-BVMD
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .