Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Risiko for gjentakelse av de Novo-mutasjoner: forskning og kvantifisering av paternal germinal mosaikk ved kombinert bruk av genomiske verktøy (RRMUT)

16. april 2026 oppdatert av: University Hospital, Rouen
  1. Inkludering av 5 familier Inkluderinger vil bli gjort av den kliniske genetikkavdelingen ved Rouen Universitetssykehus (monosentrisk studie) og vil tilsvare trioer av foreldre + barn med uforklarlige utviklingsavvik. Inkludering av pasienter vil bli integrert i rutinemessig behandling og vil ha som umiddelbar fordel for de inkluderte familiene den omfattende analysen av probandet og deres foreldres genomer ved hjelp av kort- og langlest sekvenseringsteknikker, som representerer de mest omfattende diagnostiske testene for utviklingssykdommer, og som for øyeblikket ikke er rutinemessig tilgjengelige. Inkludering i klinisk genetikk av klinikere som er vant til å foreskrive genomomfattende analyser vil tillate klar og fullstendig informasjon til familier. Innhenting av samtykker. Trioens DNA vil allerede være tilgjengelig ved det molekylærgenetiske laboratoriet, og en ny blodprøve kan bli foreslått ved behov. Innsamling av sæd fra faren.
  2. Identifikasjon av et stort sett av de novo mutasjoner. Ekstraksjon av blod-DNA og sending for sekvensering av det komplette genomet til Nasjonalt senter for forskning i humangenomikk (CNRGH, Evry), innenfor rammen av et allerede igangsatt samarbeid. Analyse av sekvenseringsdataene takket være den allerede eksisterende ekspertisen i Rouen. Identifikasjon av ca 40-120 de novo mutasjoner per trio. På dette stadiet: tolkning av variasjonene identifisert med det sekundære målet om å identifisere årsaken til sykdommen hos barn. Langt leste genomer vil tillate å fase de novo-variantene til den faderlige eller til mors haplotype.
  3. Søk etter de novo mutasjoner i fars sædprøver. Ekstraksjon av spermatisk DNA. Design av et sekvenseringspanel rettet mot de genetiske variasjonene identifisert i de forskjellige trioene. Forberedelse av bibliotekene, målrettet sekvensering med høy gjennomstrømning på stor dybde takket være teknikkene og utstyret som allerede er i drift. Spesifikt søk etter de novo-variasjonene identifisert i probandene (i 2.), med for hver evaluering av (i) tilstedeværelsen av variasjonen i sædprøven, (ii) mengden mosaikk, som gjenspeiler andelen bærerspermatozoer og derfor risikoen for tilbakefall, (iii) tilstedeværelsen av min variasjon i blodprøven til begge foreldrene i dyp sekvensering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Rouen, Frankrike
        • Rouen University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Trio bestående av et barn med utviklingsforstyrrelse og begge upåvirkede foreldre
  • Fravær av etiologi etter klinisk ekspertise og genetisk testing
  • Indikasjon på en genomomfattende sekvenseringsanalyse
  • Barn fra spontan graviditet uten eggløsningsstimulerende behandling
  • Tilgjengelighet av DNA-blodprøver
  • Tilknytning til en sosialforsikring
  • Pasient eller pasients prosessfullmektig som har lest og forstått informasjonsbrevet og har signert samtykkeerklæringen

Ekskluderingskriterier:

  • Mangel på indikasjon for en genomomfattende analyse i probandet
  • Etiologien til utviklingsforstyrrelsen er allerede identifisert
  • Proband født etter in-vitro-fertilisering
  • Umulighet for ikke-invasiv sædinnsamling fra far

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Indikasjon for en genomvidde analyse i probanden
Genetisk: genomomfattende analyser
genomomfattende analyser vil bli gjort hos pasienter og foreldre (far, mor)
Genetisk: Søk etter de novo mutasjoner i fars sædprøver
Spermanalyse vil bli gjort i farsprøver

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Andel av pasientens de novo-mutasjoner som kan påvises i fars sædceller
Tidsramme: Dag 1
Dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall pasienter som har fått molekylær diagnose (årsak til utviklingshemming identifisert) ≥1
Tidsramme: Dag 1
Dag 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: François LECOQUIERRE, MD, University Hospital, Rouen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

12. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

12. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

25. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2019/0401/HP

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere