Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Risico op herhaling van de Novo-mutaties: onderzoek en kwantificering van vaderlijk germinaal mozaïcisme door het gecombineerde gebruik van genomische hulpmiddelen (RRMUT)

16 april 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Rouen
  1. Inclusie van 5 families Inclusies zullen worden gemaakt door de afdeling klinische genetica van het Universitair Ziekenhuis van Rouen (monocentrische studie) en zullen overeenkomen met trio's van ouders + kind met onverklaarbare ontwikkelingsstoornissen. De opname van patiënten zal worden geïntegreerd in de routinezorg en zal als direct voordeel hebben voor de opgenomen families de uitgebreide analyse van de proband en het genoom van hun ouders door korte en lange leessequencingtechnieken, die de meest uitgebreide diagnostische tests voor ontwikkelingsziekten vertegenwoordigen, en die momenteel niet routinematig beschikbaar zijn. Opname in klinische genetica door clinici die gewend zijn genoombrede analyses voor te schrijven, zal duidelijke en volledige informatie aan families mogelijk maken. Verzameling van toestemmingen. Het DNA van het trio zal al beschikbaar zijn in het laboratorium voor moleculaire genetica en indien nodig kan een nieuw bloedmonster worden voorgesteld. Verzameling van sperma van de vader.
  2. Identificatie van een groot aantal de novo mutaties. Extractie van bloed-DNA en verzending voor sequentiebepaling van het volledige genoom naar het National Centre for Research in Human Genomics (CNRGH, Evry), in het kader van een reeds gestarte samenwerking. Analyse van de sequentiegegevens dankzij de reeds bestaande expertise in Rouen. Identificatie van ongeveer 40-120 de novo mutaties per trio. In dit stadium: interpretatie van de geïdentificeerde variaties met als secundair doel de oorzaak van de ziekte bij kinderen te identificeren. Long read genomen zullen het mogelijk maken om de de novo varianten te faseren naar het vaderlijke of moederlijke haplotype.
  3. Zoek naar de novo-mutaties in spermamonsters van de vader. Extractie van spermatisch DNA. Ontwerp van een sequencing-panel gericht op de genetische variaties geïdentificeerd in de verschillende trio's. Voorbereiding van de bibliotheken, gerichte high throughput sequencing op grote diepte dankzij de reeds operationele technieken en apparatuur. Specifiek zoeken naar de de novo variaties geïdentificeerd in de probands (in 2.), met voor elke evaluatie van (i) de aanwezigheid van de variatie in het spermamonster, (ii) de hoeveelheid mozaïekvorming, die het aandeel dragerspermacellen weerspiegelt en daarom het risico op herhaling, (iii) de aanwezigheid van mijn variatie in het bloedmonster van beide ouders bij deep sequencing.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Rouen, Frankrijk
        • Rouen University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Trio bestaande uit een kind met een ontwikkelingsstoornis en beide onaangetaste ouders
  • Afwezigheid van etiologie na klinische expertise en genetische testen
  • Indicatie van een genoombrede sequencing-analyse
  • Kind uit spontane zwangerschap zonder ovulatiestimulatiebehandeling
  • Beschikbaarheid van DNA-bloedmonsters
  • Aansluiting bij een sociale verzekering
  • Patiënt of wettelijke vertegenwoordiger van patiënt die de informatiebrief heeft gelezen en begrepen en het toestemmingsformulier heeft ondertekend

Uitsluitingscriteria:

  • Gebrek aan indicatie voor een genoombrede analyse bij de proband
  • Etiologie van de ontwikkelingsstoornis reeds geïdentificeerd
  • Proband geboren na in-vitrofertilisatie
  • Onmogelijkheid van niet-invasieve spermaverzameling van de vader

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Indicatie voor een genoombrede analyse bij de proband
Genetisch: genoombrede analyses
er zullen genoombrede analyses gebeuren bij patiënten en ouders (vader, moeder)
Genetisch: Zoek naar de novo-mutaties in spermamonsters van de vader
Sperma-analyse zal worden gedaan in vaderlijke monsters

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aandeel van de de novo mutaties van de patiënt dat detecteerbaar is in het sperma van de vader
Tijdsspanne: Dag 1
Dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal patiënten bij wie een moleculaire diagnose is verkregen (oorzaak van ontwikkelingsstoornis geïdentificeerd) ≥1
Tijdsspanne: Dag 1
Dag 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: François LECOQUIERRE, MD, University Hospital, Rouen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 februari 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 september 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2019/0401/HP

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren