Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Risk för återfall av de Novo-mutationer: forskning och kvantifiering av paternal germinal mosaicism genom kombinerad användning av genomiska verktyg (RRMUT)

16 april 2026 uppdaterad av: University Hospital, Rouen
  1. Inkludering av 5 familjer Inklusioner kommer att göras av den kliniska genetikavdelningen vid Rouens universitetssjukhus (monocentrisk studie) och kommer att motsvara trios av föräldrar + barn med oförklarliga utvecklingsavvikelser. Inkluderingen av patienter kommer att integreras i rutinvården och kommer att ha en omedelbar fördel för de inkluderade familjerna den omfattande analysen av probanden och deras föräldrars genom genom korta och långa sekvenseringstekniker, som representerar de mest omfattande diagnostiska testerna för utvecklingssjukdomar, och som för närvarande inte är rutinmässigt tillgängliga. Inkludering i klinisk genetik av kliniker som är vana vid att förskriva genomomfattande analyser kommer att möjliggöra tydlig och fullständig information till familjer. Insamling av samtycken. Trions DNA kommer redan att finnas tillgängligt på molekylärgenetiklaboratoriet och ett nytt blodprov kan komma att föreslås vid behov. Samling av spermier från fadern.
  2. Identifiering av en stor uppsättning de novo-mutationer. Extraktion av blod-DNA och sändning för sekvensering av hela genomet till National Centre for Research in Human Genomics (CNRGH, Evry), inom ramen för ett redan inlett samarbete. Analys av sekvenseringsdata tack vare den redan existerande expertis i Rouen. Identifiering av cirka 40-120 de novo mutationer per trio. I detta skede: tolkning av variationerna identifierade med det sekundära målet att identifiera orsaken till sjukdomen hos barn. Långlästa genom kommer att göra det möjligt att fasa de novo-varianterna till den faderliga eller till moderns haplotyp.
  3. Sök efter de novo mutationer i faderns spermieprov. Extraktion av spermatiskt DNA. Design av en sekvenseringspanel riktad mot de genetiska variationer som identifierats i de olika triorna. Förberedelse av biblioteken, riktad sekvensering med hög genomströmning på stort djup tack vare de tekniker och utrustning som redan är i drift. Specifik sökning efter de novo-variationer som identifierats i probanden (i 2.), med för varje utvärdering av (i) närvaron av variationen i spermieprovet, (ii) mängden mosaicism, vilket återspeglar andelen bärarspermatozoer och därför risken för återfall, (iii) förekomsten av min variation i blodprovet från båda föräldrarna i djup sekvensering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Rouen, Frankrike
        • Rouen University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Trio bestående av ett barn med utvecklingsstörning och båda opåverkade föräldrar
  • Frånvaro av etiologi efter klinisk expertis och genetisk testning
  • Indikation på en genomomfattande sekvenseringsanalys
  • Barn från spontan graviditet utan ägglossningsstimulerande behandling
  • Tillgänglighet av DNA-blodprover
  • Anslutning till en socialförsäkring
  • Patient eller patientens juridiska ombud som har läst och förstått informationsbrevet och har undertecknat samtyckesformuläret

Exklusions kriterier:

  • Brist på indikation för en genomomfattande analys i probandet
  • Etiologin för utvecklingsstörningen redan identifierad
  • Proband född efter provrörsbefruktning
  • Omöjlighet av icke-invasiv spermieinsamling från fadern

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Indikation för en genomöversiktlig analys i probanden
Genetisk: genomomfattande analyser
genomomfattande analyser kommer att göras hos patienter och föräldrar (pappa, mamma)
Genetisk: Sök efter de novo mutationer i faderns spermieprov
Spermaanalys kommer att göras i faderprover

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel av patientens de novo-mutationer som kan detekteras i faderns spermier
Tidsram: Dag 1
Dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal patienter för vilka molekylär diagnos har erhållits (orsak till utvecklingsstörning identifierad) ≥1
Tidsram: Dag 1
Dag 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Rouen

Utredare

  • Huvudutredare: François LECOQUIERRE, MD, University Hospital, Rouen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 februari 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

12 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

12 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 september 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2020

Första postat (Faktisk)

25 september 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019/0401/HP

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera