Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerhet og effekt av L19TNF Plus Lomustine hos pasienter med glioblastom ved første progresjon (GLIOSTAR)

5. april 2024 oppdatert av: Philogen S.p.A.

En studie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten til det tumormålrettede humane antistoff-cytokin-fusjonsproteinet L19TNF Plus Lomustine hos pasienter med glioblastom ved første progresjon

Glioblastomer er de vanligste og mest aggressive primære hjernesvulstene hos voksne. Prognosen er dårlig til tross for multimodal behandling med kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi. Derfor er nye behandlinger påtrengende nødvendig.

L19TNF er et fullt humant fusjonsprotein som består av human tumor necrosis factor (TNF)-α fusjonert til L19-antistoffet i scFv-format, spesifikt for ekstra-domene B av fibronektin. TNF induserer ikke bare apoptose eller nekrose i visse målceller, men utøver også betennelse og immunitet. L19TNF leverer selektivt TNF til tumorstedet for å skåne normalt vev fra uønsket toksisitet. Prekliniske eksperimenter med L19TNF har vist tumorvekstretardasjon i forskjellige musetumormodeller inkludert modeller av gliom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Glioblastom

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

142

Fase

Fase 2
Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: Marco Taras
E-post: regulatory@philogen.com

Studer Kontakt Backup

Navn: Teresa Hemmerle, PhD
Telefonnummer: +390577017816
E-post: regulatory@philogen.com

Studiesteder

Frankrike
- - Bron, Frankrike
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
    - Ta kontakt med:
      
      François Ducray
  - Paris, Frankrike
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Hopital Saint Louis
    - Ta kontakt med:
      
      Stefania Cuzzubbo
  - Paris, Frankrike
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Sorbonne University, AP-HP, Paris brain institute
    - Ta kontakt med:
      
      Ahmed Idbaih
Italia
- - Bologna, Italia
    - Rekruttering
    - Azienda USL di Bologna IRCCS delle Scienze Neurologiche di Bologna
    - Ta kontakt med:
      
      Enrico Franceschi
  - Milano, Italia
    - Rekruttering
    - Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
    - Ta kontakt med:
      
      Antonio Silvani
  - Padova, Italia
    - Rekruttering
    - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
    - Ta kontakt med:
      
      Giuseppe Lombardi
  - Siena, Italia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
    - Ta kontakt med:
      
      Anna Maria Di Giacomo
  - Torino, Italia
    - Har ikke rekruttert ennå
    - AOU Città della salute e della scienza di Torino
    - Ta kontakt med:
      
      Alessia Pellerino
Sveits
- - Bern, Sveits
    - Rekruttering
    - Inselspital Universitätsklinik für Medizinische Onkologie Bern
    - Ta kontakt med:
      
      Marc Wehrli
  - Lausanne, Sveits
    - Rekruttering
    - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
    - Ta kontakt med:
      
      Andreas Hottinger
  - Zürich, Sveits, CH-8091
    - Rekruttering
    - Universitatspital Zurich - Klinik fur Neurologie & Hirntumorzentrum
    - Ta kontakt med:
      
      Tobias Weiss, MD
      
      Telefonnummer: +41 44 255 11 11
Tyskland
- - Bonn, Tyskland
    - Rekruttering
    - University Hospital Bonn
    - Ta kontakt med:
      
      Ulrich Herrlinger
  - Köln, Tyskland
    - Har ikke rekruttert ennå
    - University Hospital Koln
    - Ta kontakt med:
      
      Norbert Galldiks
  - München, Tyskland
    - Rekruttering
    - Klinikum Rechts der Isar
    - Ta kontakt med:
      
      Meike Mitsdörffer
  - Tübingen, Tyskland
    - Rekruttering
    - Universitatsklinikum Tubingen
    - Ta kontakt med:
      
      Ghazaleh Tabatabai

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Mann eller kvinne, alder ≥18.
Pasienter med histologisk bekreftet glioblastom ved første tilbakefall.
MGMT promoter status kjent
Tilstedeværelse av minst én lesjon av målbar sykdom ved MR på 10 mm i lengste diameter på baseline MR.
Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
Dokumentert negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi kreves bestemmelse av HBsAg og anti-HBcAg Ab. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV, kreves negativt serum HBV-DNA. For HCV, kreves HCV-RNA eller HCV antistofftest. Personer med en positiv test for HCV-antistoff, men ingen påvisning av HCV-RNA som indikerer at ingen nåværende infeksjon er kvalifisert.
Kvinnelige pasienter: kvinnelige pasienter må enten dokumenteres som ikke kvinner med fødeevne (WOCBP)* eller må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager etter behandlingsstart. I tillegg må WOCBP godta å bruke, fra screeningen til 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrering, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Tilretteleggingsgruppe (www.hma.eu/ctfg.html) og som inkluderer for eksempel kun progesteron eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterine enheter, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon eller vasektomisert partner.
Mannlige pasienter: Mannlige forsøkspersoner som kan bli far til barn, må samtykke i å bruke to akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien (f. kondom med sæddrepende gel). Dobbeltbarriere prevensjon er nødvendig.
Personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
- Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som har opplevd menarke, ikke er postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) og som ikke er permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

Tidligere behandling for glioblastom ved residiv, unntatt kirurgi.
Kirurgisk reseksjon eller biopsi av gliom innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
Manglende evne til å gjennomgå kontrastforsterket MR.
Kjent historie med allergi mot TNF eller lomustin, ethvert hjelpestoff i studiemedisinen eller andre intravenøst administrerte humane proteiner/peptider/antistoffer.
Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 10^9/L; blodplater < 100 x 10^9/L eller hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
Kronisk nedsatt nyrefunksjon som indikert ved kreatininclearance < 60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ULN.
Utilstrekkelig leverfunksjon (ALT, ASAT, ALP ≥ 2,5 x ULN eller total bilirubin ≥ 2,0 x ULN).
INR > 1,5 ULN.
Enhver alvorlig samtidig tilstand som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare, etter utrederens mening.
Aktiv eller historie med autoimmun sykdom som kan forverres ved mottak av et immunstimulerende middel, etter etterforskerens vurdering.
Anamnese innen det siste året med cerebrovaskulær sykdom og/eller akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
Klinisk signifikante hjertearytmier eller som krever permanent medisinering.
LVEF
Ukontrollert hypertensjon.
Kjent arteriell aneurisme med høy risiko for ruptur.
Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV i henhold til Leriche-Fontaine klassifisering).
Medisinsk dokumentert historie med eller aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, en historie med selvmordsforsøk eller tanker, eller drapstanker (f.eks. risiko for å skade seg selv eller andre), eller pasienter med aktive alvorlige personlighetsforstyrrelser.
Angst ≥ CTCAE grad 3.
Alvorlig diabetisk retinopati som alvorlig ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
Større traumer inkludert større kirurgi (som abdominal/hjerte-/thoraxkirurgi) innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
Kjent historie med tuberkulose.
Graviditet eller amming.
Krav om kronisk administrering av høydose kortikosteroider eller andre immundempende legemidler. Pasienter må enten ha vært av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose ≤ 4 mg daglig deksametason (eller tilsvarende) i 7 dager før behandlingsstart. Begrenset eller sporadisk bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte bivirkninger anses ikke som et eksklusjonskriterium.
Tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
Samtidige maligniteter med mindre pasienten har vært sykdomsfri uten intervensjon i minst 2 år.
Vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager før administrasjon av studiebehandling.
Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
Krav om samtidig behandling med antikoagulantia i terapeutiske doser.
Krav om samtidig bruk av andre anti-kreftbehandlinger eller midler enn studiemedisin.
Enhver nylig levende vaksinasjon innen 4 uker før behandling eller planlegger å motta vaksinasjon under studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Masking: Ingen (Open Label)

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 del: Dosefinning Fase I del: Dosefinnende pasienter vil bli behandlet i kohorter i henhold til et tradisjonelt 3+3-design med lomustin på dag 1 og L19TNF på dag 1, 3 og 5, og på dag 22, 24 og 26, av en 42-dagers syklus ved forskjellige dosenivåer . RD vil bli bekreftet etter et tradisjonelt 3+3 design. Kohort 1: 10 µg/kg L19TNF i.v. pluss 90 mg/m2 lomustin Kohort 2: 10 µg/kg L19TNF i.v. pluss 110 mg/m2 lomustin Kohort 3: 13 µg/kg L19TNF i.v. pluss 110 mg/m2 lomustin Dosen på 13 ug/kg L19TNF vil bli erklært RD i tilfelle ingen av tre eller ikke mer enn én av 6 pasienter opplevde en DLT. Dosebegrensende toksisitet vil bli vurdert under doseøkningen fra dag 1 til og med dag 42 etter første administrering av lomustin og studiemedikament (syklus 1). Ikke mer enn 2 pasienter kan behandles samtidig i syklus 1.	Legemiddel: L19TNF Kohort 1: 10 µg/kg L19TNF i.v. pluss 90 mg/m2 lomustin Kohort 2: 10 µg/kg L19TNF i.v. pluss 110 mg/m2 lomustin Kohort 3: 13 µg/kg L19TNF i.v. pluss 110 mg/m2 lomustin Andre navn: onfekafusp alfa Legemiddel: Lomustine Kohort 1: 10 µg/kg L19TNF i.v. pluss 90 mg/m2 lomustin Kohort 2: 10 µg/kg L19TNF i.v. pluss 110 mg/m2 lomustin Kohort 3: 13 µg/kg L19TNF i.v. pluss 110 mg/m2 lomustin
Eksperimentell: Fase II del: Signalsøking 118 pasienter vil bli randomisert 1:1 og behandlet med enten lomustin på dag 1 og L19TNF på dag 1, 3 og 5, og på dag 22, 24 og 26 av en 42-dagers syklus ved RD etablert i fase I-delen av studien eller med lomustin på dag 1 av en 42-dagers syklus. Behandlingsarm 1: L19TNF pluss Lomustine Behandlingsarm 2: Lomustine	Legemiddel: L19TNF Kohort 1: 10 µg/kg L19TNF i.v. pluss 90 mg/m2 lomustin Kohort 2: 10 µg/kg L19TNF i.v. pluss 110 mg/m2 lomustin Kohort 3: 13 µg/kg L19TNF i.v. pluss 110 mg/m2 lomustin Andre navn: onfekafusp alfa Legemiddel: Lomustine Kohort 1: 10 µg/kg L19TNF i.v. pluss 90 mg/m2 lomustin Kohort 2: 10 µg/kg L19TNF i.v. pluss 110 mg/m2 lomustin Kohort 3: 13 µg/kg L19TNF i.v. pluss 110 mg/m2 lomustin

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Eksperimentell: Fase 1 del: Dosefinning

Fase I del:

Dosefinnende pasienter vil bli behandlet i kohorter i henhold til et tradisjonelt 3+3-design med lomustin på dag 1 og L19TNF på dag 1, 3 og 5, og på dag 22, 24 og 26, av en 42-dagers syklus ved forskjellige dosenivåer .

RD vil bli bekreftet etter et tradisjonelt 3+3 design.