Исследование по оценке безопасности и эффективности L19TNF плюс ломустин у пациентов с глиобластомой при первом прогрессировании (GLIOSTAR)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет.
2. Пациенты с гистологически подтвержденной глиобластомой при первом рецидиве.
3. Статус промоутера MGMT известен
4. Наличие по крайней мере одного очага заболевания, поддающегося измерению с помощью МРТ, диаметром 10 мм в наибольшем диаметре на исходном уровне МРТ.
5. Оценка производительности Карновского (KPS) ≥ 70%
6. Документально отрицательный тест на ВИЧ-ВГВ-ВГС. Для серологии HBV требуется определение HBsAg и анти-HBcAg Ab. У пациентов с серологическим документированием предыдущего контакта с HBV требуется отрицательный результат ДНК HBV в сыворотке. Для ВГС требуется тест на РНК ВГС или антитела к ВГС. Субъекты с положительным тестом на антитела к ВГС, но без обнаружения РНК ВГС, указывающего на отсутствие текущей инфекции, имеют право на участие.

7. Женщины-пациенты: женщины-пациенты должны быть либо документально подтверждены как не являющиеся женщинами детородного возраста (WOCBP)*, либо должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после начала лечения. Кроме того, WOCBP должен дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в период от скрининга до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата, как это определено в «Рекомендациях по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях», выпущенных главой медицинских учреждений по клиническим испытаниям. Группа содействия (www.hma.eu/ctfg.html) и которые включают, например, только прогестероновые или комбинированные (эстроген- и прогестеронсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции, внутриматочные противозачаточные средства, внутриматочные системы высвобождения гормонов, двустороннюю закупорку маточных труб или вазэктомию партнера.

   Пациенты мужского пола: субъекты мужского пола, способные стать отцами, должны дать согласие на использование двух приемлемых методов контрацепции на протяжении всего исследования (например, презерватив со спермицидным гелем). Необходима двухбарьерная контрацепция.

8. Лично подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.

9. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

   • Женщины детородного возраста определяются как женщины, которые испытали менархе, не находятся в постменопаузе (12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины) и не подвергались постоянной стерилизации (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия).

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение глиобластомы при рецидиве, кроме хирургического вмешательства.
2. Хирургическая резекция или биопсия глиомы в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
3. Невозможность пройти МРТ с контрастным усилением.
4. Наличие в анамнезе аллергии на ФНО или ломустин, любой вспомогательный компонент исследуемого препарата или любые другие человеческие белки/пептиды/антитела, вводимые внутривенно.
5. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 x 10^9/л; тромбоциты < 100 x 10 ^ 9 / л или гемоглобин (Hb) < 9,0 г / дл.
6. Хроническое нарушение функции почек, о чем свидетельствует клиренс креатинина < 60 мл/мин или креатинин сыворотки > 1,5 ВГН.
7. Неадекватная функция печени (АЛТ, АСТ, ЩФ ≥ 2,5 х ВГН или общий билирубин ≥ 2,0 х ВГН).
8. МНО > 1,5 ВГН.
9. Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола, по мнению исследователя.
10. Активное или история аутоиммунного заболевания, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего агента, по мнению исследователя.
11. История в течение последнего года цереброваскулярных заболеваний и/или острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
12. Сердечная недостаточность (> степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
13. Клинически значимые сердечные аритмии или требующие постоянного приема лекарств.
14. ФВ ЛЖ
15. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
16. Известная артериальная аневризма с высоким риском разрыва.
17. Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV по классификации Leriche-Fontaine).
18. Медицински подтвержденный анамнез или активный большой депрессивный эпизод, биполярное расстройство (I или II), обсессивно-компульсивное расстройство, шизофрения, суицидальные попытки или мысли в анамнезе или мысли об убийстве (например, риск причинения вреда себе или другим) или пациентов с активными тяжелыми расстройствами личности.
19. Тревожность ≥ CTCAE 3 степени.
20. Тяжелая диабетическая ретинопатия, такая как тяжелая непролиферативная ретинопатия и пролиферативная ретинопатия.
21. Серьезная травма, в том числе серьезная операция (например, абдоминальная/сердечная/торакальная хирургия) в течение 4 недель после введения исследуемого лечения.
22. Известный анамнез туберкулеза.
23. Беременность или кормление грудью.
24. Необходимость постоянного введения высоких доз кортикостероидов или других иммунодепрессантов. Субъекты должны были либо отказаться от кортикостероидов, либо получать стабильную или уменьшающуюся дозу дексаметазона ≤ 4 мг в день (или эквивалент) в течение 7 дней до начала лечения. Ограниченное или эпизодическое использование кортикостероидов для лечения или предотвращения острых побочных реакций не считается критерием исключения.
25. Наличие активных и неконтролируемых инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску или помешали бы исследованию.
26. Сопутствующие злокачественные новообразования, за исключением случаев, когда у пациента отсутствует заболевание без вмешательства в течение как минимум 2 лет.
27. Факторы роста или иммуномодулирующие агенты в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
28. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
29. Необходимость одновременной терапии антикоагулянтами в терапевтических дозах.
30. Требование одновременного использования других противораковых препаратов или агентов, отличных от исследуемого препарата.
31. Любая недавняя живая вакцинация в течение 4 недель до лечения или план вакцинации во время исследования.