Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy tanulmány az L19TNF Plus Lomustine biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére glioblasztómában szenvedő betegeknél az első progresszió idején (GLIOSTAR)

2024. április 5. frissítette: Philogen S.p.A.

Vizsgálat a daganatot célzó humán antitest-citokin fúziós fehérje L19TNF plusz lomusztin biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére glioblasztómában szenvedő betegeknél az első progresszió során

A glioblasztómák a leggyakoribb és legagresszívebb elsődleges agydaganatok felnőtteknél. A prognózis rossz a műtéttel, sugárterápiával és kemoterápiával járó multimodális terápia ellenére. Ezért sürgősen új kezelésekre van szükség.

Az L19TNF egy teljesen humán fúziós fehérje, amely humán tumor nekrózis faktor (TNF)-α-ból áll, scFv formátumban az L19 antitesthez fuzionálva, és amely specifikus a fibronektin B doménen kívülre. A TNF nemcsak apoptózist vagy nekrózist indukál bizonyos célsejtekben, hanem gyulladást és immunitást is fejt ki. Az L19TNF szelektíven szállítja a TNF-et a tumor helyére, hogy megkímélje a normál szöveteket a nem kívánt toxicitástól. Az L19TNF-fel végzett preklinikai kísérletek tumornövekedési retardációt mutattak ki különböző egértumormodellekben, beleértve a glióma modelleket is.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Glioblasztóma

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

142

Fázis

2. fázis
1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Név: Marco Taras
E-mail: regulatory@philogen.com

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Név: Teresa Hemmerle, PhD
Telefonszám: +390577017816
E-mail: regulatory@philogen.com

Tanulmányi helyek

Franciaország
- - Bron, Franciaország
    - Még nincs toborzás
    - Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
    - Kapcsolatba lépni:
      
      François Ducray
  - Paris, Franciaország
    - Még nincs toborzás
    - Hopital Saint Louis
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Stefania Cuzzubbo
  - Paris, Franciaország
    - Még nincs toborzás
    - Sorbonne University, AP-HP, Paris brain institute
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Ahmed Idbaih
Németország
- - Bonn, Németország
    - Toborzás
    - University Hospital Bonn
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Ulrich Herrlinger
  - Köln, Németország
    - Még nincs toborzás
    - University Hospital Köln
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Norbert Galldiks
  - München, Németország
    - Toborzás
    - Klinikum rechts der Isar
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Meike Mitsdörffer
  - Tübingen, Németország
    - Toborzás
    - Universitatsklinikum Tubingen
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Ghazaleh Tabatabai
Olaszország
- - Bologna, Olaszország
    - Toborzás
    - Azienda USL di Bologna IRCCS delle Scienze Neurologiche di Bologna
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Enrico Franceschi
  - Milano, Olaszország
    - Toborzás
    - Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Antonio Silvani
  - Padova, Olaszország
    - Toborzás
    - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Giuseppe Lombardi
  - Siena, Olaszország
    - Még nincs toborzás
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Anna Maria Di Giacomo
  - Torino, Olaszország
    - Még nincs toborzás
    - AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Alessia Pellerino
Svájc
- - Bern, Svájc
    - Toborzás
    - Inselspital Universitätsklinik für Medizinische Onkologie Bern
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Marc Wehrli
  - Lausanne, Svájc
    - Toborzás
    - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Andreas Hottinger
  - Zürich, Svájc, CH-8091
    - Toborzás
    - Universitatspital Zurich - Klinik fur Neurologie & Hirntumorzentrum
    - Kapcsolatba lépni:
      
      Tobias Weiss, MD
      
      Telefonszám: +41 44 255 11 11

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

Férfi vagy nő, életkor ≥18.
Szövettanilag igazolt glioblasztómában szenvedő betegek az első kiújuláskor.
Az MGMT promóter állapota ismert
Az MRI-vel mérhető betegség legalább egy 10 mm átmérőjű elváltozása az alapvonal MRI-n.
Karnofsky teljesítménymutató (KPS) ≥ 70%
Dokumentált negatív HIV-HBV-HCV teszt. A HBV szerológiához a HBsAg és az anti-HBcAg Ab meghatározása szükséges. A korábbi HBV-expozíciót dokumentáló szerológiai betegeknél negatív szérum HBV-DNS szükséges. HCV, HCV-RNS vagy HCV antitest teszt szükséges. Azok az alanyok, akiknél pozitív a HCV-ellenanyag-teszt, de nem mutattak ki HCV-RNS-t, ami azt jelzi, hogy nincs aktuális fertőzés.
Nőbetegek: a nőbetegeknél vagy dokumentáltnak kell lenniük, hogy nem nőnek a gyermekvállalási potenciállal (WOCBP)*, vagy negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a kezelés megkezdését követő 14 napon belül. Ezenkívül a WOCBP-nek hozzá kell járulnia ahhoz, hogy a szűréstől az utolsó vizsgált gyógyszer beadását követő 6 hónapig rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmazzon, az Orvosi Ügynökségek Klinikai Vizsgálat Vezetője által kiadott „Ajánlások fogamzásgátlásra és terhességi tesztelésre a klinikai vizsgálatok során” című dokumentumában meghatározottak szerint. Facilitációs csoport (www.hma.eu/ctfg.html) és amelyek magukban foglalják például a csak progeszteront vagy kombinált (ösztrogén- és progeszterontartalmú) hormonális fogamzásgátlást, amely az ovuláció gátlásával jár, az intrauterin eszközök, az intrauterin hormonfelszabadító rendszerek, a kétoldali petevezeték elzáródás vagy az vazectomizált partner.
Férfi betegek: azoknak a férfi alanyoknak, akik képesek gyermeket szülni, bele kell egyezniük, hogy két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során (pl. óvszer spermicid géllel). Kétsoros fogamzásgátlás szükséges.
Személyesen aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
A tervezett vizitek, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására való hajlandóság és képesség.
- Fogamzóképes korú nőknek minősülnek azok a nők, akik menstruáción mentek át, nem posztmenopauzás (12 hónapos menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül), és nincsenek véglegesen sterilizálva (például petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás vagy kétoldali salpingectomia).

Kizárási kritériumok:

Glioblasztóma korábbi kezelése kiújuláskor, kivéve a műtétet.
A glióma sebészeti reszekciója vagy biopsziája a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
Képtelenség kontrasztanyagos MRI-n átesni.
Ismert allergia a TNF-re vagy lomusztinra, a vizsgálati gyógyszer bármely segédanyagára vagy bármely más intravénásán beadott humán fehérjére/peptidre/antitestre.
Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 x 10^9/L; vérlemezkék < 100 x 10^9/l vagy hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
Krónikus vesekárosodás, amelyet a kreatinin-clearance < 60 ml/perc vagy a szérum kreatinin > 1,5 ULN jelez.
Nem megfelelő májműködés (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN vagy összbilirubin ≥ 2,0 x ULN).
INR > 1,5 ULN.
Bármilyen súlyos kísérő állapot, amely nemkívánatossá teszi a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely a vizsgálatot végző véleménye szerint veszélyeztetheti a protokoll betartását.
Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint romolhat immunstimuláló szer alkalmazásakor.
Az elmúlt évben cerebrovaszkuláris betegség és/vagy akut vagy szubakut koszorúér-szindróma, beleértve a szívinfarktust, instabil vagy súlyos stabil angina pectorist.
Szívelégtelenség (> II. fokozat, New York Heart Association (NYHA) kritériumai).
Klinikailag jelentős szívritmuszavarok vagy állandó gyógyszeres kezelést igényelnek.
LVEF
Nem kontrollált magas vérnyomás.
Ismert artériás aneurizma, nagy a törés kockázata.
Ischaemiás perifériás érbetegség (IIb-IV fokozat a Leriche-Fontaine osztályozás szerint).
Orvosilag dokumentált vagy aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, öngyilkossági kísérlet vagy öngyilkossági gondolat, vagy gyilkossági gondolat (pl. önmagában vagy másokban való károkozás kockázata), vagy aktív, súlyos személyiségzavarban szenvedő betegek.
Szorongás ≥ CTCAE 3. fokozat.
Súlyos diabéteszes retinopátia, például súlyos nem proliferatív retinopátia és proliferatív retinopátia.
Súlyos trauma, beleértve a súlyos műtétet (például hasi/szív/mellkasi műtét) a vizsgálati kezelés beadását követő 4 héten belül.
Ismert tuberkulózis kórtörténet.
Terhesség vagy szoptatás.
Nagy dózisú kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszáns gyógyszerek krónikus alkalmazásának szükségessége. A kezelés megkezdése előtt 7 napon keresztül az alanyoknak nem kellett kortikoszteroidokat szedniük, vagy stabil vagy csökkenő, ≤ 4 mg napi dexametazont (vagy azzal egyenértékűt) kellett kapniuk. A kortikoszteroidok korlátozott vagy alkalmi alkalmazása az akut mellékhatások kezelésére vagy megelőzésére nem tekinthető kizárási feltételnek.
Aktív és kontrollálatlan fertőzések vagy más súlyos egyidejű betegségek jelenléte, amelyek a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tennék ki a beteget, vagy akadályoznák a vizsgálatot.
Egyidejű rosszindulatú daganatok, kivéve, ha a beteg beavatkozás nélkül legalább 2 éve betegségmentes.
Növekedési faktorok vagy immunmoduláló szerek a vizsgálati kezelés beadását megelőző 7 napon belül.
Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés.
Egyidejű terápia szükséges antikoagulánsokkal terápiás dózisokban.
A vizsgálati gyógyszertől eltérő egyéb rákellenes kezelések vagy szerek egyidejű alkalmazásának követelménye.
Bármilyen közelmúltbeli élő oltás a kezelést megelőző 4 héten belül, vagy vakcinázást tervez a vizsgálat során.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Elsődleges cél: Kezelés
Kiosztás: Véletlenszerűsített
Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek száma

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar	Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis rész: Dózis meghatározása I. fázis rész: A dóziskereső betegeket kohorszokban kezelik a hagyományos 3+3 elrendezés szerint lomusztinnal az 1. napon, L19TNF-fel az 1., 3. és 5. napon, valamint a 22., 24. és 26. napokon egy 42 napos ciklus különböző dózisszintekkel. . Az RD a hagyományos 3+3-as kialakítás szerint kerül megerősítésre. 1. kohorsz: 10 µg/kg L19TNF i.v. plusz 90 mg/m2 lomusztin 2. kohorsz: 10 µg/kg L19TNF i.v. plusz 110 mg/m2 lomusztin 3. kohorsz: 13 µg/kg L19TNF i.v. plusz 110 mg/m2 lomusztint A 13 ug/kg L19TNF dózist RD-nek kell nyilvánítani, ha 6 beteg közül három vagy legfeljebb egy tapasztalt DLT-t. A dóziskorlátozó toxicitást az 1. naptól a 42. napig tartó dózisemelés során értékeljük a lomusztin és a vizsgálati gyógyszer első beadása után (1. ciklus). Az 1. ciklusban egyszerre legfeljebb 2 beteg kezelhető.	Drog: L19TNF 1. kohorsz: 10 µg/kg L19TNF i.v. plusz 90 mg/m2 lomusztin 2. kohorsz: 10 µg/kg L19TNF i.v. plusz 110 mg/m2 lomusztin 3. kohorsz: 13 µg/kg L19TNF i.v. plusz 110 mg/m2 lomusztint Más nevek: onfekafusp alfa Drog: Lomustine 1. kohorsz: 10 µg/kg L19TNF i.v. plusz 90 mg/m2 lomusztin 2. kohorsz: 10 µg/kg L19TNF i.v. plusz 110 mg/m2 lomusztin 3. kohorsz: 13 µg/kg L19TNF i.v. plusz 110 mg/m2 lomusztint
Kísérleti: Fázis II rész: Jelkeresés 118 beteget randomizálnak 1:1 arányban, és az 1. napon lomusztint, az 1., 3. és 5. napon pedig L19TNF-et, valamint egy 42 napos ciklus 22., 24. és 26. napján az I. fázisban meghatározott RD-ben kezelnek. vagy lomusztinnal a 42 napos ciklus 1. napján. 1. kezelési kar: L19TNF plusz Lomustine 2. kezelési kar: Lomustine	Drog: L19TNF 1. kohorsz: 10 µg/kg L19TNF i.v. plusz 90 mg/m2 lomusztin 2. kohorsz: 10 µg/kg L19TNF i.v. plusz 110 mg/m2 lomusztin 3. kohorsz: 13 µg/kg L19TNF i.v. plusz 110 mg/m2 lomusztint Más nevek: onfekafusp alfa Drog: Lomustine 1. kohorsz: 10 µg/kg L19TNF i.v. plusz 90 mg/m2 lomusztin 2. kohorsz: 10 µg/kg L19TNF i.v. plusz 110 mg/m2 lomusztin 3. kohorsz: 13 µg/kg L19TNF i.v. plusz 110 mg/m2 lomusztint

Résztvevő csoport / kar

Beavatkozás / kezelés

Kísérleti: 1. fázis rész: Dózis meghatározása

I. fázis rész:

A dóziskereső betegeket kohorszokban kezelik a hagyományos 3+3 elrendezés szerint lomusztinnal az 1. napon, L19TNF-fel az 1., 3. és 5. napon, valamint a 22., 24. és 26. napokon egy 42 napos ciklus különböző dózisszintekkel. .

Az RD a hagyományos 3+3-as kialakítás szerint kerül megerősítésre.