초진행 교모세포종 환자에서 L19TNF + Lomustine의 안전성 및 유효성 평가를 위한 연구 (GLIOSTAR)

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, ≥18세.
2. 첫 재발 시 조직학적으로 확인된 교모세포종 환자.
3. 알려진 MGMT 프로모터 상태
4. 기준선 MRI에서 가장 긴 직경이 10mm인 MRI로 측정 가능한 질병의 병변이 하나 이상 존재합니다.
5. Karnofsky 성능 점수(KPS) ≥ 70%
6. HIV-HBV-HCV에 대한 문서화된 음성 테스트. HBV 혈청학의 경우 HBsAg 및 anti-HBcAg Ab의 결정이 필요합니다. 이전에 HBV에 노출된 적이 있는 혈청 검사를 받은 환자의 경우 음성 혈청 HBV-DNA가 필요합니다. HCV의 경우 HCV-RNA 또는 HCV 항체 검사가 필요합니다. HCV 항체에 대해 양성 검사를 받았지만 현재 감염이 없음을 나타내는 HCV-RNA가 검출되지 않은 피험자가 자격이 있습니다.

7. 여성 환자: 여성 환자는 가임 여성(WOCBP)*이 아닌 것으로 문서화되었거나 치료 시작 14일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 또한 WOCBP는 스크리닝부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 6개월까지 의학 기관의 임상 시험 책임자가 발행한 "임상 시험에서의 피임 및 임신 검사에 대한 권장 사항"에 정의된 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 촉진 그룹(www.hma.eu/ctfg.html) 예를 들어, 배란 억제와 관련된 프로게스테론 단독 또는 복합(에스트로겐 및 프로게스테론 함유) 호르몬 피임법, 자궁내 장치, 자궁내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색 또는 정관 수술 파트너를 포함합니다.

   남성 환자: 아버지가 될 수 있는 남성 피험자는 연구 전반에 걸쳐 두 가지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다(예: 살정 젤이 있는 콘돔). 이중 장벽 피임법이 필요합니다.

8. 피험자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명하고 날짜를 기입한 정보에 입각한 동의 문서.

9. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의향 및 능력.

   • 가임 여성은 초경을 경험한 여성으로 정의되며 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월)가 아니며 영구 불임(예: 난관 폐색, 자궁 절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술)을 받지 않은 여성으로 정의됩니다.

제외 기준:

1. 수술을 제외하고 재발 시 교모세포종에 대한 선행 치료.
2. 연구 치료 시작 4주 이내에 신경교종의 외과적 절제 또는 생검.
3. 조영 증강 MRI를 받을 수 없음.
4. TNF 또는 로무스틴, 연구 약물의 부형제 또는 기타 정맥 투여 인간 단백질/펩티드/항체에 대한 알려진 알레르기 병력.
5. 절대호중구수(ANC) < 1.5 x 10^9/L; 혈소판 < 100 x 10^9/L 또는 헤모글로빈(Hb) < 9.0g/dl.
6. 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 > 1.5 ULN으로 나타나는 만성적으로 손상된 신기능.
7. 부적절한 간 기능(ALT, AST, ALP ≥ 2.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 ≥ 2.0 x ULN).
8. INR > 1.5 ULN.
9. 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 심각한 수반되는 상태.
10. 연구자의 판단에 따라 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 자가면역 질환의 활동성 또는 병력.
11. 뇌혈관 질환 및/또는 급성 또는 아급성 관상동맥 증후군(심근 경색, 불안정하거나 심한 안정형 협심증 포함)의 지난 1년 이내의 병력.
12. 심장 기능 부전(> 등급 II, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기준).
13. 임상적으로 중요한 심장 부정맥 또는 영구적인 약물 치료가 필요한 경우.
14. LVEF
15. 조절되지 않는 고혈압.
16. 파열 위험이 높은 알려진 동맥류.
17. 허혈성 말초 혈관 질환(Leriche-Fontaine 분류에 따른 등급 IIb-IV).
18. 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 관념 또는 살인 관념(예: 자신이나 타인에게 해를 끼칠 위험이 있음) 또는 활성 중증 인격 장애가 있는 환자.
19. 불안 ≥ CTCAE 등급 3.
20. 중증 비증식성 망막증 및 증식성 망막증과 같은 중증 당뇨병성 망막증.
21. 연구 치료제 투여 4주 이내의 주요 수술(예: 복부/심장/흉부 수술)을 포함한 주요 외상.
22. 결핵의 알려진 병력.
23. 임신 또는 모유 수유.
24. 고용량 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제의 만성 투여 요구. 피험자는 치료 시작 전 7일 동안 코르티코스테로이드를 중단했거나 안정적이거나 감소하는 용량 ≤ 4 mg 매일 덱사메타손(또는 등가물)을 복용해야 합니다. 급성 부작용을 치료하거나 예방하기 위해 코르티코스테로이드를 제한적으로 또는 가끔 사용하는 것은 배제 기준으로 간주되지 않습니다.
25. 조사자의 의견으로는 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 활성 및 제어되지 않는 감염 또는 기타 심각한 동시 질환의 존재.
26. 환자가 최소 2년 동안 개입 없이 질병이 없는 경우를 제외하고 동시 악성 종양.
27. 연구 치료제 투여 전 7일 이내의 성장 인자 또는 면역조절제.
28. 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
29. 치료 용량에서 항응고제를 사용한 동시 요법의 필요성.
30. 연구 약물 이외의 다른 항암 치료제 또는 제제의 동시 사용 요건.
31. 치료 전 4주 이내의 최근 생 백신 접종 또는 연구 기간 동안 백신 접종을 받을 계획.