- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04573192
Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de L19TNF más lomustina en pacientes con glioblastoma en la primera progresión (GLIOSTAR)
Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de la proteína de fusión L19TNF de anticuerpo humano-citoquina dirigida a tumores más lomustina en pacientes con glioblastoma en la primera progresión
Los glioblastomas son los tumores cerebrales primarios más comunes y más agresivos en adultos. El pronóstico es malo a pesar de la terapia multimodal con cirugía, radioterapia y quimioterapia. Por lo tanto, se necesitan con urgencia nuevos tratamientos.
L19TNF es una proteína de fusión completamente humana que consiste en factor de necrosis tumoral (TNF)-α humano fusionado con el anticuerpo L19 en formato scFv, específico para el dominio extra B de fibronectina. El TNF no solo induce apoptosis o necrosis en ciertas células diana, sino que también ejerce inflamación e inmunidad. L19TNF administra selectivamente TNF al sitio del tumor para evitar que los tejidos normales sufran toxicidad no deseada. Los experimentos preclínicos con L19TNF han demostrado un retraso en el crecimiento tumoral en varios modelos de tumores de ratón, incluidos modelos de glioma.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Marco Taras
- Correo electrónico: regulatory@philogen.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Teresa Hemmerle, PhD
- Número de teléfono: +390577017816
- Correo electrónico: regulatory@philogen.com
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania
- Reclutamiento
- University Hospital Bonn
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Contacto:
- Ulrich Herrlinger
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Köln, Alemania
- Aún no reclutando
- University Hospital Köln
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Contacto:
- Norbert Galldiks
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München, Alemania
- Reclutamiento
- Klinikum rechts der Isar
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Contacto:
- Meike Mitsdörffer
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Tübingen, Alemania
- Reclutamiento
- Universitatsklinikum Tubingen
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Contacto:
- Ghazaleh Tabatabai
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Bron, Francia
- Aún no reclutando
- Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
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Contacto:
- François Ducray
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Paris, Francia
- Aún no reclutando
- Hopital Saint Louis
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Contacto:
- Stefania Cuzzubbo
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Paris, Francia
- Aún no reclutando
- Sorbonne University, AP-HP, Paris brain institute
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Contacto:
- Ahmed Idbaih
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Bologna, Italia
- Reclutamiento
- Azienda USL di Bologna IRCCS delle Scienze Neurologiche di Bologna
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Contacto:
- Enrico Franceschi
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Milano, Italia
- Reclutamiento
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
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Contacto:
- Antonio Silvani
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Padova, Italia
- Reclutamiento
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
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Contacto:
- Giuseppe Lombardi
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Siena, Italia
- Aún no reclutando
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
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Contacto:
- Anna Maria Di Giacomo
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Torino, Italia
- Aún no reclutando
- AOU Citta della Salute e della Scienza di Torino
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Contacto:
- Alessia Pellerino
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Bern, Suiza
- Reclutamiento
- Inselspital Universitätsklinik für Medizinische Onkologie Bern
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Contacto:
- Marc Wehrli
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Lausanne, Suiza
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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Contacto:
- Andreas Hottinger
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Zürich, Suiza, CH-8091
- Reclutamiento
- Universitatspital Zurich - Klinik fur Neurologie & Hirntumorzentrum
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Contacto:
- Tobias Weiss, MD
- Número de teléfono: +41 44 255 11 11
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, edad ≥18.
- Pacientes con glioblastoma histológicamente confirmado en la primera recurrencia.
- Se conoce el estado del promotor de MGMT
- Presencia de al menos una lesión de enfermedad medible por resonancia magnética de 10 mm de diámetro más largo en la resonancia magnética inicial.
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
- Prueba negativa documentada para VIH-VHB-VHC. Para la serología de VHB se requiere la determinación de HBsAg y anti-HBcAg Ab. En pacientes con serología que documente exposición previa al VHB, se requiere ADN-VHB negativo en suero. Para el VHC, se requiere una prueba de anticuerpos VHC-ARN o VHC. Los sujetos con una prueba positiva para anticuerpos contra el VHC pero sin detección de ARN-VHC que indique que no hay infección actual son elegibles.
Pacientes femeninas: las pacientes femeninas deben ser documentadas como no mujeres en edad fértil (WOCBP)* o deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento. Además, WOCBP debe aceptar usar, desde la selección hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio, métodos anticonceptivos altamente efectivos, tal como se define en las "Recomendaciones para la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos" emitidas por el Jefe de Ensayos Clínicos de las Agencias de Medicamentos. Grupo de facilitación (www.hma.eu/ctfg.html) y que incluyen, por ejemplo, anticonceptivos hormonales de progesterona sola o combinados (que contienen estrógeno y progesterona) asociados con la inhibición de la ovulación, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, oclusión tubárica bilateral o pareja vasectomizada.
Pacientes masculinos: los sujetos masculinos capaces de engendrar hijos deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio (p. preservativo con gel espermicida). Se requiere anticoncepción de doble barrera.
- Documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
- Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que han experimentado la menarquia, no son posmenopáusicas (12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa) y no están esterilizadas permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral).
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo para glioblastoma en caso de recurrencia, excepto cirugía.
- Resección quirúrgica o biopsia de glioma dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Incapacidad para someterse a una resonancia magnética con contraste.
- Antecedentes conocidos de alergia al TNF o a la lomustina, a cualquier excipiente del medicamento del estudio o a cualquier otra proteína/péptido/anticuerpo humano administrado por vía intravenosa.
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 10^9/L; plaquetas < 100 x 10^9/L o hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
- Insuficiencia renal crónica indicada por aclaramiento de creatinina < 60 ml/min o creatinina sérica > 1,5 LSN.
- Función hepática inadecuada (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN o bilirrubina total ≥ 2,0 x ULN).
- INR > 1,5 LSN.
- Cualquier condición grave concomitante que haga indeseable que el paciente participe en el estudio o que pueda comprometer el cumplimiento del protocolo, a juicio del investigador.
- Enfermedad autoinmune activa o con antecedentes que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulador, a juicio del investigador.
- Antecedentes en el último año de enfermedad cerebrovascular y/o síndromes coronarios agudos o subagudos, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave.
- Insuficiencia cardíaca (> grado II, criterios de la New York Heart Association (NYHA)).
- Arritmias cardíacas clínicamente significativas o que requieran medicación permanente.
- FEVI
- Hipertensión no controlada.
- Aneurisma arterial conocido con alto riesgo de ruptura.
- Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV según la clasificación de Leriche-Fontaine).
- Historia clínicamente documentada o episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (p. riesgo de hacerse daño a sí mismo o a los demás), o pacientes con trastornos graves de personalidad activos.
- Ansiedad ≥ CTCAE Grado 3.
- Retinopatía diabética grave, como la retinopatía no proliferativa grave y la retinopatía proliferativa.
- Trauma mayor, incluida la cirugía mayor (como cirugía abdominal/cardíaca/torácica) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
- Antecedentes conocidos de tuberculosis.
- Embarazo o lactancia.
- Requerimiento de administración crónica de altas dosis de corticoides u otros fármacos inmunosupresores. Los sujetos deben haber estado sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de ≤ 4 mg diarios de dexametasona (o equivalente) durante 7 días antes del inicio del tratamiento. El uso limitado u ocasional de corticosteroides para tratar o prevenir reacciones adversas agudas no se considera un criterio de exclusión.
- Presencia de infecciones activas y no controladas u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
- Neoplasias malignas concurrentes a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad sin intervención durante al menos 2 años.
- Factores de crecimiento o agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días previos a la administración del tratamiento del estudio.
- Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
- Requerimiento de terapia concurrente con anticoagulantes a dosis terapéuticas.
- Requisito de uso concurrente de otros tratamientos o agentes contra el cáncer que no sean la medicación del estudio.
- Cualquier vacunación viva reciente dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento o plan para recibir la vacunación durante el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte de la fase 1: búsqueda de dosis
Parte fase I: Búsqueda de dosis Los pacientes serán tratados en cohortes de acuerdo con un diseño tradicional 3+3 con lomustina el día 1 y L19TNF los días 1, 3 y 5, y los días 22, 24 y 26, de un ciclo de 42 días a diferentes niveles de dosis. . El RD se confirmará siguiendo un diseño tradicional 3+3. Cohorte 1: 10 µg/kg L19TNF i.v. más 90 mg/m2 de lomustina Cohorte 2: 10 µg/kg L19TNF i.v. más 110 mg/m2 de lomustina Cohorte 3: 13 µg/kg L19TNF i.v. más 110 mg/m2 de lomustina La dosis de 13 ug/kg L19TNF se declarará RD en caso de que ninguno de tres o no más de uno de cada 6 pacientes experimente una DLT. La toxicidad limitante de la dosis se evaluará durante el aumento de la dosis desde el Día 1 hasta el Día 42 después de la primera administración de lomustina y el fármaco del estudio (Ciclo 1). No más de 2 pacientes pueden ser tratados simultáneamente en el Ciclo 1. |
Cohorte 1: 10 µg/kg L19TNF i.v.
más 90 mg/m2 de lomustina Cohorte 2: 10 µg/kg L19TNF i.v.
más 110 mg/m2 de lomustina Cohorte 3: 13 µg/kg L19TNF i.v.
más 110 mg/m2 de lomustina
Otros nombres:
Cohorte 1: 10 µg/kg L19TNF i.v.
más 90 mg/m2 de lomustina Cohorte 2: 10 µg/kg L19TNF i.v.
más 110 mg/m2 de lomustina Cohorte 3: 13 µg/kg L19TNF i.v.
más 110 mg/m2 de lomustina
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Experimental: Parte de la fase II: Búsqueda de señal
118 pacientes serán aleatorizados 1:1 y tratados con lomustina el día 1 y L19TNF los días 1, 3 y 5, y los días 22, 24 y 26 de un ciclo de 42 días en el DR establecido en la parte de la fase I del estudio o con lomustina el día 1 de un ciclo de 42 días.
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Cohorte 1: 10 µg/kg L19TNF i.v.
más 90 mg/m2 de lomustina Cohorte 2: 10 µg/kg L19TNF i.v.
más 110 mg/m2 de lomustina Cohorte 3: 13 µg/kg L19TNF i.v.
más 110 mg/m2 de lomustina
Otros nombres:
Cohorte 1: 10 µg/kg L19TNF i.v.
más 90 mg/m2 de lomustina Cohorte 2: 10 µg/kg L19TNF i.v.
más 110 mg/m2 de lomustina Cohorte 3: 13 µg/kg L19TNF i.v.
más 110 mg/m2 de lomustina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para la Fase 1: DLT
Periodo de tiempo: Para la Cohorte 1 a la Cohorte 3 desde el Día 1 hasta el Día 42 después de la primera administración de lomustina y el fármaco del estudio (Ciclo 1)
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Ocurrencia de toxicidad limitante de dosis (DLT) evaluada por frecuencia y grado de eventos adversos (EA) según CTCAE v.5.0.
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Para la Cohorte 1 a la Cohorte 3 desde el Día 1 hasta el Día 42 después de la primera administración de lomustina y el fármaco del estudio (Ciclo 1)
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Para la Fase 2: Supervivencia General
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta los 12 meses
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Tasa de supervivencia general (SG)
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Desde el inicio del tratamiento hasta los 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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SLP
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 52 semanas
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Se evaluará la supervivencia libre de progresión (PFS) basada en los criterios de iRANO y un protocolo de resonancia magnética estandarizado para todos los sujetos inscritos.
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Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 52 semanas
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Tasa de SLP a los 6 meses
Periodo de tiempo: Desde la fecha de ingreso hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
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Se evaluará la supervivencia libre de progresión (PFS) basada en los criterios de iRANO y un protocolo de resonancia magnética estandarizado para todos los sujetos inscritos
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Desde la fecha de ingreso hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 meses
|
Tasa de OS a los 12 meses
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta los 12 meses
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Desde el inicio del tratamiento hasta los 12 meses
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Eventos adversos (AA)
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio para cada paciente, un máximo de 52 semanas para cada paciente
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Seguridad de administración de L19TNF, a través de un evaluado por Common Toxicity Criteria (versión 5.0, CTCAE)
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A lo largo de la finalización del estudio para cada paciente, un máximo de 52 semanas para cada paciente
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Eventos adversos graves (EA)
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio para cada paciente, un máximo de 52 semanas para cada paciente
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Seguridad de administración de L19TNF, evaluada por Common Toxicity Criteria (versión 5.0, CTCAE)
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A lo largo de la finalización del estudio para cada paciente, un máximo de 52 semanas para cada paciente
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Seguridad (DILI)
Periodo de tiempo: A lo largo de la finalización del estudio para cada paciente, un máximo de 52 semanas para cada paciente
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Evaluación de posible daño hepático inducido por fármacos, causado por L19TNF, evaluado por Common Toxicity Criteria (versión 5.0, CTCAE)
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A lo largo de la finalización del estudio para cada paciente, un máximo de 52 semanas para cada paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Lomustina
Otros números de identificación del estudio
- PH-L19TNFCCNU-02/20
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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