Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van L19TNF plus lomustine te evalueren bij patiënten met glioblastoom bij de eerste progressie (GLIOSTAR)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd ≥18.
2. Patiënten met histologisch bevestigd glioblastoom bij eerste recidief.
3. MGMT-promotorstatus bekend
4. Aanwezigheid van ten minste één laesie van meetbare ziekte door MRI met een langste diameter van 10 mm op basislijn-MRI.
5. Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 70%
6. Gedocumenteerde negatieve test voor HIV-HBV-HCV. Voor HBV-serologie is de bepaling van HBsAg en anti-HBcAg Ab vereist. Bij patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV documenteert, is negatief serum HBV-DNA vereist. Voor HCV is een HCV-RNA- of HCV-antilichaamtest vereist. Proefpersonen met een positieve test op HCV-antilichaam maar zonder detectie van HCV-RNA, wat aangeeft dat er geen huidige infectie is, komen in aanmerking.

7. Vrouwelijke patiënten: vrouwelijke patiënten moeten ofwel gedocumenteerd geen vrouwen met vruchtbaar potentieel (WOCBP)* zijn ofwel een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling. Bovendien moet WOCBP ermee instemmen om vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals gedefinieerd in de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", uitgegeven door het hoofd van de klinische proef van de medische instanties. Facilitatiegroep (www.hma.eu/ctfg.html) en waaronder bijvoorbeeld alleen progesteron of gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie, intra-uteriene apparaten, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale eileidersocclusie of gesteriliseerde partner.

   Mannelijke patiënten: mannelijke proefpersonen die in staat zijn om kinderen te verwekken, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. condoom met zaaddodende gel). Anticonceptie met dubbele barrière is vereist.

8. Persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.

9. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt, niet postmenopauzaal zijn (12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak) en niet permanent gesteriliseerd zijn (bijv. Afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling van glioblastoom bij recidief, behalve chirurgie.
2. Chirurgische resectie of biopsie van glioom binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
3. Onvermogen om contrastversterkte MRI te ondergaan.
4. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor TNF of lomustine, een hulpstof in de onderzoeksmedicatie of andere intraveneus toegediende menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen.
5. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,5 x 10^9/L; bloedplaatjes < 100 x 10^9/L of hemoglobine (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Chronisch verminderde nierfunctie zoals aangegeven door creatinineklaring < 60 ml/min of serumcreatinine > 1,5 ULN.
7. Inadequate leverfunctie (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN of totaal bilirubine ≥ 2,0 x ULN).
8. INR > 1,5 ULN.
9. Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen, naar de mening van de onderzoeker.
10. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die zou kunnen verergeren bij het ontvangen van een immunostimulerend middel, naar het oordeel van de onderzoeker.
11. Geschiedenis in het afgelopen jaar van cerebrovasculaire aandoeningen en/of acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, instabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
12. Hartinsufficiëntie (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria).
13. Klinisch significante hartritmestoornissen of die permanente medicatie vereisen.
14. LVEF
15. Ongecontroleerde hypertensie.
16. Bekend arterieel aneurisme met een hoog risico op scheuren.
17. Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV volgens Leriche-Fontaine-classificatie).
18. Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van of actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, of moordgedachten (bijv. risico om zichzelf of anderen schade toe te brengen), of patiënten met actieve ernstige persoonlijkheidsstoornissen.
19. Angst ≥ CTCAE Graad 3.
20. Ernstige diabetische retinopathie zoals ernstige niet-proliferatieve retinopathie en proliferatieve retinopathie.
21. Groot trauma inclusief grote operaties (zoals abdominale/cardiale/thoracale chirurgie) binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
22. Bekende geschiedenis van tuberculose.
23. Zwangerschap of borstvoeding.
24. Vereiste van chronische toediening van hoge doses corticosteroïden of andere immunosuppressiva. Proefpersonen moeten gedurende 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling geen corticosteroïden meer hebben gebruikt of een stabiele of afnemende dosis ≤ 4 mg dexamethason per dag (of equivalent) hebben gehad. Beperkt of incidenteel gebruik van corticosteroïden om acute bijwerkingen te behandelen of te voorkomen, wordt niet als een uitsluitingscriterium beschouwd.
25. Aanwezigheid van actieve en ongecontroleerde infecties of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zouden geven of het onderzoek zouden verstoren.
26. Gelijktijdige maligniteiten tenzij de patiënt gedurende ten minste 2 jaar ziektevrij is zonder tussenkomst.
27. Groeifactoren of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksbehandeling.
28. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
29. Vereiste van gelijktijdige therapie met anticoagulantia in therapeutische doses.
30. Vereiste van gelijktijdig gebruik van andere antikankerbehandelingen of andere middelen dan studiemedicatie.
31. Elke recente levende vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling of van plan bent om tijdens het onderzoek gevaccineerd te worden.