Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność L19TNF plus lomustyna u pacjentów z glejakiem w pierwszej progresji (GLIOSTAR)

5 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Philogen S.p.A.

Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności ukierunkowanego na nowotwór ludzkiego przeciwciała i białka fuzyjnego cytokiny L19TNF plus lomustyna u pacjentów z glejakiem wielopostaciowym w pierwszej progresji

Glejaki wielopostaciowe są najczęstszymi i najbardziej agresywnymi pierwotnymi guzami mózgu u dorosłych. Rokowanie jest złe pomimo leczenia multimodalnego z chirurgią, radioterapią i chemioterapią. Dlatego pilnie potrzebne są nowe metody leczenia.

L19TNF jest w pełni ludzkim białkiem fuzyjnym składającym się z ludzkiego czynnika martwicy nowotworu (TNF)-α połączonego z przeciwciałem L19 w formacie scFv, specyficznym dla dodatkowej domeny B fibronektyny. TNF nie tylko indukuje apoptozę lub martwicę w pewnych komórkach docelowych, ale także wywiera stan zapalny i odporność. L19TNF selektywnie dostarcza TNF do miejsca guza, aby oszczędzić normalne tkanki przed niepożądaną toksycznością. Przedkliniczne eksperymenty z L19TNF wykazały opóźnienie wzrostu guza w różnych mysich modelach nowotworów, w tym w modelach glejaka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Glejaka wielopostaciowego

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

142

Faza

Faza 2
Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Nazwa: Marco Taras
E-mail: regulatory@philogen.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Nazwa: Teresa Hemmerle, PhD
Numer telefonu: +390577017816
E-mail: regulatory@philogen.com

Lokalizacje studiów

Francja
- - Bron, Francja
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
    - Kontakt:
      
      François Ducray
  - Paris, Francja
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Hopital Saint Louis
    - Kontakt:
      
      Stefania Cuzzubbo
  - Paris, Francja
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Sorbonne University, AP-HP, Paris brain institute
    - Kontakt:
      
      Ahmed Idbaih
Niemcy
- - Bonn, Niemcy
    - Rekrutacyjny
    - University Hospital Bonn
    - Kontakt:
      
      Ulrich Herrlinger
  - Köln, Niemcy
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - University Hospital Koln
    - Kontakt:
      
      Norbert Galldiks
  - München, Niemcy
    - Rekrutacyjny
    - Klinikum Rechts der Isar
    - Kontakt:
      
      Meike Mitsdörffer
  - Tübingen, Niemcy
    - Rekrutacyjny
    - Universitatsklinikum Tubingen
    - Kontakt:
      
      Ghazaleh Tabatabai
Szwajcaria
- - Bern, Szwajcaria
    - Rekrutacyjny
    - Inselspital Universitätsklinik für Medizinische Onkologie Bern
    - Kontakt:
      
      Marc Wehrli
  - Lausanne, Szwajcaria
    - Rekrutacyjny
    - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
    - Kontakt:
      
      Andreas Hottinger
  - Zürich, Szwajcaria, CH-8091
    - Rekrutacyjny
    - Universitatspital Zurich - Klinik fur Neurologie & Hirntumorzentrum
    - Kontakt:
      
      Tobias Weiss, MD
      
      Numer telefonu: +41 44 255 11 11
Włochy
- - Bologna, Włochy
    - Rekrutacyjny
    - Azienda USL di Bologna IRCCS delle Scienze Neurologiche di Bologna
    - Kontakt:
      
      Enrico Franceschi
  - Milano, Włochy
    - Rekrutacyjny
    - Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
    - Kontakt:
      
      Antonio Silvani
  - Padova, Włochy
    - Rekrutacyjny
    - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
    - Kontakt:
      
      Giuseppe Lombardi
  - Siena, Włochy
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
    - Kontakt:
      
      Anna Maria Di Giacomo
  - Torino, Włochy
    - Jeszcze nie rekrutacja
    - AOU Città della salute e della scienza di Torino
    - Kontakt:
      
      Alessia Pellerino

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat.
Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem przy pierwszym nawrocie.
Znany status promotora MGMT
Obecność co najmniej jednej zmiany chorobowej mierzalnej za pomocą MRI o najdłuższej średnicy 10 mm w wyjściowym MRI.
Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
Udokumentowany negatywny wynik testu na HIV-HBV-HCV. W przypadku serologii HBV wymagane jest oznaczenie HBsAg i anty-HBcAg Ab. U pacjentów z serologią potwierdzającą wcześniejszą ekspozycję na HBV wymagany jest ujemny wynik HBV-DNA w surowicy. W przypadku HCV wymagany jest test na przeciwciała HCV, HCV-RNA lub HCV. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na przeciwciała HCV, ale bez wykrycia HCV-RNA wskazującego na brak aktualnej infekcji, kwalifikują się.
Pacjentki: pacjentki muszą być udokumentowane, że nie są kobietami zdolnymi do zajścia w ciążę (WOCBP)* lub muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. Dodatkowo WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie, od badania przesiewowego do 6 miesięcy po podaniu ostatniego badanego leku, wysoce skutecznych metod antykoncepcji, określonych w „Zaleceniach dotyczących antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” wydanych przez Kierownika Badania Klinicznego Agencji Leków Grupa wsparcia (www.hma.eu/ctfg.html) i które obejmują, na przykład, antykoncepcję hormonalną zawierającą wyłącznie progesteron lub złożoną (zawierającą estrogen i progesteron) związaną z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne układy uwalniające hormony, obustronną niedrożność jajowodów lub partnera po wazektomii.
Pacjenci płci męskiej: mężczyźni, którzy mogą spłodzić dzieci, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas całego badania (np. prezerwatywa z żelem plemnikobójczym). Konieczna jest antykoncepcja z podwójną barierą.
Własnoręcznie podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
- Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki, nie są po menopauzie (12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) i nie zostały trwale wysterylizowane (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodu).

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsze leczenie glejaka wielopostaciowego w przypadku nawrotu, z wyjątkiem operacji.
Chirurgiczna resekcja lub biopsja glejaka w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
Niemożność poddania się rezonansowi magnetycznemu ze wzmocnieniem kontrastowym.
Znana historia alergii na TNF lub lomustynę, jakąkolwiek substancję pomocniczą w badanym leku lub inne podawane dożylnie ludzkie białka/peptydy/przeciwciała.
Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 x 10^9/l; płytki krwi < 100 x 10^9/L lub hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
Przewlekłe zaburzenia czynności nerek, na co wskazuje klirens kreatyniny < 60 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 GGN.
Niewłaściwa czynność wątroby (AlAT, AspAT, ALP ≥ 2,5 x GGN lub stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 2,0 x GGN).
INR > 1,5 GGN.
Każdy współistniejący ciężki stan, który w opinii badacza sprawia, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który mógłby zagrozić przestrzeganiu protokołu.
Czynna lub przebyta choroba autoimmunologiczna, która według oceny badacza może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego.
Historia choroby naczyniowo-mózgowej i/lub ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej, stabilnej dławicy piersiowej w wywiadzie w ciągu ostatniego roku.
Niewydolność serca (> stopień II według kryteriów New York Heart Association (NYHA)).
Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub wymagające stałego leczenia.
LVEF
Niekontrolowane nadciśnienie.
Znany tętniak tętniczy z wysokim ryzykiem pęknięcia.
Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV według klasyfikacji Leriche'a-Fontaine'a).
Udokumentowana medycznie historia lub aktywny epizod dużej depresji, zaburzenia afektywne dwubiegunowe (I lub II), zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne, schizofrenia, próby lub myśli samobójcze w wywiadzie lub myśli samobójcze (np. ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie lub innym) lub pacjenci z aktywnymi ciężkimi zaburzeniami osobowości.
Lęk ≥ stopnia 3. wg CTCAE.
Ciężka retinopatia cukrzycowa, taka jak ciężka retinopatia nieproliferacyjna i retinopatia proliferacyjna.
Poważny uraz, w tym poważny zabieg chirurgiczny (taki jak chirurgia jamy brzusznej/serca/klatki piersiowej) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
Znana historia gruźlicy.
Ciąża lub karmienie piersią.
Konieczność przewlekłego podawania dużych dawek kortykosteroidów lub innych leków immunosupresyjnych. Pacjenci musieli odstawić kortykosteroidy albo stałą lub zmniejszającą się dawkę deksametazonu ≤ 4 mg na dobę (lub odpowiednik) przez 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Ograniczone lub sporadyczne stosowanie kortykosteroidów w celu leczenia lub zapobiegania ostrym reakcjom niepożądanym nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
Obecność aktywnych i niekontrolowanych infekcji lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie.
Współistniejące nowotwory złośliwe, chyba że pacjent był wolny od choroby bez interwencji przez co najmniej 2 lata.
Czynniki wzrostu lub środki immunomodulujące w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.
Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
Konieczność równoczesnej terapii antykoagulantami w dawkach terapeutycznych.
Wymóg równoczesnego stosowania innych terapii przeciwnowotworowych lub środków innych niż badany lek.
Jakiekolwiek niedawne żywe szczepienie w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub planowane szczepienie podczas badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Przydział: Randomizowane
Model interwencyjny: Przydział równoległy
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Liczba ramion

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm	Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1 część: ustalenie dawki Faza I część: Określanie dawki Pacjenci będą leczeni w kohortach zgodnie z tradycyjnym schematem 3+3 z lomustyną w dniu 1 i L19TNF w dniach 1, 3 i 5 oraz w dniach 22, 24 i 26 w 42-dniowym cyklu przy różnych poziomach dawek . RD zostanie potwierdzone zgodnie z tradycyjnym projektem 3+3. Kohorta 1: 10 µg/kg L19TNF i.v. plus 90 mg/m2 lomustyny Kohorta 2: 10 µg/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustyny Kohorta 3: 13 µg/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustyny Dawka 13 ug/kg L19TNF zostanie uznana za RD w przypadku, gdy żaden z trzech lub nie więcej niż jeden z 6 pacjentów nie doświadczył DLT. Toksyczność ograniczająca dawkę zostanie oceniona podczas zwiększania dawki od dnia 1 do dnia 42 po pierwszym podaniu lomustyny i badanego leku (cykl 1). Nie więcej niż 2 pacjentów może być leczonych jednocześnie w cyklu 1.	Lek: L19TNF Kohorta 1: 10 µg/kg L19TNF i.v. plus 90 mg/m2 lomustyny Kohorta 2: 10 µg/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustyny Kohorta 3: 13 µg/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustyny Inne nazwy: onfekafusp alfa Lek: Lomustyna Kohorta 1: 10 µg/kg L19TNF i.v. plus 90 mg/m2 lomustyny Kohorta 2: 10 µg/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustyny Kohorta 3: 13 µg/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustyny
Eksperymentalny: Faza II część: Poszukiwanie sygnału 118 Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 i leczeni albo lomustyną w dniu 1., albo L19TNF w dniach 1, 3 i 5 oraz w dniach 22, 24 i 26 42-dniowego cyklu na RD ustalonym w fazie I części badania lub z lomustyną w 1. dniu 42-dniowego cyklu. Ramię leczenia 1: L19TNF plus Lomustyna Ramię leczenia 2: Lomustyna	Lek: L19TNF Kohorta 1: 10 µg/kg L19TNF i.v. plus 90 mg/m2 lomustyny Kohorta 2: 10 µg/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustyny Kohorta 3: 13 µg/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustyny Inne nazwy: onfekafusp alfa Lek: Lomustyna Kohorta 1: 10 µg/kg L19TNF i.v. plus 90 mg/m2 lomustyny Kohorta 2: 10 µg/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustyny Kohorta 3: 13 µg/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustyny

Grupa uczestników / Arm

Interwencja / Leczenie

Eksperymentalny: Faza 1 część: ustalenie dawki

Faza I część:

Określanie dawki Pacjenci będą leczeni w kohortach zgodnie z tradycyjnym schematem 3+3 z lomustyną w dniu 1 i L19TNF w dniach 1, 3 i 5 oraz w dniach 22, 24 i 26 w 42-dniowym cyklu przy różnych poziomach dawek .

RD zostanie potwierdzone zgodnie z tradycyjnym projektem 3+3.