初回進行の膠芽腫患者における L19TNF とロムスチンの安全性と有効性を評価する研究 (GLIOSTAR)
初回進行の膠芽腫患者における腫瘍標的ヒト抗体-サイトカイン融合タンパク質 L19TNF プラス ロムスチンの安全性と有効性を評価する研究
膠芽腫は、成人における最も一般的で最も悪性度の高い原発性脳腫瘍です。 手術、放射線療法、化学療法による集学的治療にもかかわらず、予後は不良です。 したがって、新しい治療法が緊急に必要とされています。
L19TNF は、フィブロネクチンのドメイン外 B に特異的な、scFv 形式の L19 抗体に融合したヒト腫瘍壊死因子 (TNF)-α からなる完全ヒト融合タンパク質です。 ＴＮＦは、特定の標的細胞においてアポトーシスまたはネクローシスを誘導するだけでなく、炎症および免疫も発揮する。 L19TNF は、TNF を腫瘍部位に選択的に送達して、正常な組織を望ましくない毒性から守ります。 L19TNF を用いた前臨床実験では、神経膠腫のモデルを含むさまざまなマウス腫瘍モデルで腫瘍増殖の遅延が実証されています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Marco Taras
- メール：regulatory@philogen.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Teresa Hemmerle, PhD
- 電話番号：+390577017816
- メール：regulatory@philogen.com
研究場所
-
-
-
Bologna、イタリア
- 募集
- Azienda USL di Bologna IRCCS delle Scienze Neurologiche di Bologna
-
コンタクト：
- Enrico Franceschi
-
Milano、イタリア
- 募集
- Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
コンタクト：
- Antonio Silvani
-
Padova、イタリア
- 募集
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
コンタクト：
- Giuseppe Lombardi
-
Siena、イタリア
- まだ募集していません
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
-
コンタクト：
- Anna Maria Di Giacomo
-
Torino、イタリア
- まだ募集していません
- AOU Città della salute e della scienza di Torino
-
コンタクト：
- Alessia Pellerino
-
-
-
-
-
Bern、スイス
- 募集
- Inselspital Universitätsklinik für Medizinische Onkologie Bern
-
コンタクト：
- Marc Wehrli
-
Lausanne、スイス
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
-
コンタクト：
- Andreas Hottinger
-
Zürich、スイス、CH-8091
- 募集
- Universitatspital Zurich - Klinik fur Neurologie & Hirntumorzentrum
-
コンタクト：
- Tobias Weiss, MD
- 電話番号：+41 44 255 11 11
-
-
-
-
-
Bonn、ドイツ
- 募集
- University Hospital Bonn
-
コンタクト：
- Ulrich Herrlinger
-
Köln、ドイツ
- まだ募集していません
- University Hospital Koln
-
コンタクト：
- Norbert Galldiks
-
München、ドイツ
- 募集
- Klinikum Rechts der Isar
-
コンタクト：
- Meike Mitsdörffer
-
Tübingen、ドイツ
- 募集
- Universitatsklinikum Tubingen
-
コンタクト：
- Ghazaleh Tabatabai
-
-
-
-
-
Bron、フランス
- まだ募集していません
- Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
-
コンタクト：
- François Ducray
-
Paris、フランス
- まだ募集していません
- Hopital Saint Louis
-
コンタクト：
- Stefania Cuzzubbo
-
Paris、フランス
- まだ募集していません
- Sorbonne University, AP-HP, Paris brain institute
-
コンタクト：
- Ahmed Idbaih
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性。
- 最初の再発時に組織学的に膠芽腫が確認された患者。
- MGMTプロモーターのステータスが知られている
- -ベースラインMRIで最長直径10 mmのMRIによる測定可能な疾患の少なくとも1つの病変の存在。
- カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70%
- -HIV-HBV-HCVの陰性検査が文書化されています。 HBV 血清学では、HBsAg および抗 HBcAg Ab の測定が必要です。 以前に HBV に曝露したことを示す血清学的検査を受けた患者では、血清 HBV-DNA が陰性である必要があります。 HCVの場合、HCV-RNAまたはHCV抗体検査が必要です。 -HCV抗体の検査が陽性であるが、現在の感染がないことを示すHCV-RNAが検出されない被験者は適格です。
女性患者：女性患者は、出産の可能性のある女性（WOCBP）*ではないことが文書化されているか、治療開始から14日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 さらに、WOCBP は、スクリーニングから最後の治験薬投与後 6 か月までの間、医薬品庁長官の臨床試験によって発行された「臨床試験における避妊および妊娠検査に関する推奨事項」で定義されている、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。促進グループ (www.hma.eu/ctfg.html) これには、例えば、排卵の抑制、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞または精管切除されたパートナーに関連するプロゲステロンのみまたは組み合わせた (エストロゲンとプロゲステロンを含む) ホルモン避妊が含まれます。
男性患者：子供を父親にすることができる男性被験者は、研究を通して2つの許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります（例： 殺精子ゲル入りコンドーム）。 ダブルバリア避妊が必要です。
- -被験者が研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、個人的に署名され、日付が付けられたインフォームドコンセント文書。
-予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
- 出産の可能性のある女性は、初経を経験し、閉経後（別の医学的原因のない月経のない 12 か月）ではなく、永久不妊手術を受けていない女性と定義されます（例：卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術）。
除外基準:
- -手術を除く、再発時の膠芽腫に対する前治療。
- -研究治療の開始から4週間以内の神経膠腫の外科的切除または生検。
- 造影MRIを受けることができない。
- -TNFまたはロムスチンに対するアレルギーの既知の病歴、治験薬の賦形剤、またはその他の静脈内投与されたヒトタンパク質/ペプチド/抗体。
- -絶対好中球数（ANC）<1.5 x 10^9/L;血小板 < 100 x 10^9/L またはヘモグロビン (Hb) < 9.0 g/dl。
- -クレアチニンクリアランス<60 mL /分または血清クレアチニン> 1.5 ULNによって示される慢性的な腎機能障害。
- -不十分な肝機能（ALT、AST、ALP≧2.5 x ULNまたは総ビリルビン≧2.0 x ULN）。
- INR > 1.5 ULN。
- -患者が研究に参加することを望ましくないものにする、または治験責任医師の意見では、プロトコルの遵守を危険にさらす可能性のある重篤な付随状態。
- -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある自己免疫疾患の活動性または病歴 治験責任医師の判断。
- -過去1年間の脳血管疾患および/または心筋梗塞を含む急性または亜急性冠症候群、不安定または重度の安定狭心症の病歴。
- 心不全 (> グレード II、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準)。
- -臨床的に重大な心不整脈または恒久的な投薬を必要とする。
- LVEF
- コントロールされていない高血圧。
- -破裂のリスクが高い既知の動脈瘤。
- -虚血性末梢血管疾患（Leriche-Fontaine分類によるグレードIIb-IV）。
- -大うつ病エピソード、双極性障害（IまたはII）、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の病歴、または殺人念慮（例： 自傷行為の危険性がある）、または活動性の重度のパーソナリティ障害のある患者。
- 不安≧CTCAEグレード3。
- 重度の非増殖性網膜症や増殖性網膜症などの重度の糖尿病性網膜症。
- -主要な手術（腹部/心臓/胸部手術など）を含む主要な外傷 研究治療の投与から4週間以内。
- -結核の既知の病歴。
- 妊娠中または授乳中。
- 高用量コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の慢性投与の必要性。 被験者は、治療開始前の7日間、コルチコステロイドを使用していないか、1日あたり4 mg以下のデキサメタゾン（または同等物）を安定または減少させていなければなりません。 急性有害反応を治療または予防するためのコルチコステロイドの限定的または時折の使用は、除外基準とは見なされません。
- -活動的で制御されていない感染症またはその他の重度の併発疾患の存在。研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨げたりします。
- -患者が介入なしで少なくとも2年間無病である場合を除き、同時悪性腫瘍。
- -研究治療の投与前7日以内の成長因子または免疫調節剤。
- 深刻な、治癒していない傷、潰瘍、または骨折。
- 治療用量の抗凝固剤による同時治療の必要性。
- -他の抗がん治療または治験薬以外の薬剤の同時使用の要件。
- -治療前4週間以内の最近の生ワクチン接種、または研究中にワクチン接種を受ける予定。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：フェーズ 1 パート: 線量測定
フェーズ I パート: 用量設定患者は、1日目にロムスチン、1日目、3日目、5日目、および22日目、24日目、26日目にL19TNFを使用した従来の3 + 3デザインに従って、異なる用量レベルで42日サイクルのコホートで治療されます。 . RD は、従来の 3+3 設計に従って確認されます。 コホート 1: 10 μg/kg L19TNF i.v. プラス 90 mg/m2 ロムスチン コホート 2: 10 μg/kg L19TNF i.v. プラス 110 mg/m2 ロムスチン コホート 3: 13 µg/kg L19TNF i.v. プラス 110 mg/m2 ロムスチン １３μｇ／ｋｇのＬ１９ＴＮＦの用量は、ＤＬＴを経験した患者が３人もいないか、または６人中１人以下である場合、ＲＤと宣言される。 用量制限毒性は、ロムスチンと治験薬の最初の投与後（サイクル1）、1日目から42日目までの用量漸増中に評価されます。 サイクル 1 で同時に治療される患者は 2 人までです。 |
コホート 1: 10 μg/kg L19TNF i.v.
プラス 90 mg/m2 ロムスチン コホート 2: 10 μg/kg L19TNF i.v.
プラス 110 mg/m2 ロムスチン コホート 3: 13 µg/kg L19TNF i.v.
プラス 110 mg/m2 ロムスチン
他の名前：
コホート 1: 10 μg/kg L19TNF i.v.
プラス 90 mg/m2 ロムスチン コホート 2: 10 μg/kg L19TNF i.v.
プラス 110 mg/m2 ロムスチン コホート 3: 13 µg/kg L19TNF i.v.
プラス 110 mg/m2 ロムスチン
|
|
実験的：フェーズ II パート: シグナル シーク
118 患者は 1:1 で無作為に割り付けられ、フェーズ I パートで確立された RD で、42 日サイクルの 1 日目にロムスチン、1 日目、3 日目、5 日目、22 日目、24 日目、26 日目に L19TNF で治療されます。 42 日サイクルの 1 日目にロムスチンを投与する。
|
コホート 1: 10 μg/kg L19TNF i.v.
プラス 90 mg/m2 ロムスチン コホート 2: 10 μg/kg L19TNF i.v.
プラス 110 mg/m2 ロムスチン コホート 3: 13 µg/kg L19TNF i.v.
プラス 110 mg/m2 ロムスチン
他の名前：
コホート 1: 10 μg/kg L19TNF i.v.
プラス 90 mg/m2 ロムスチン コホート 2: 10 μg/kg L19TNF i.v.
プラス 110 mg/m2 ロムスチン コホート 3: 13 µg/kg L19TNF i.v.
プラス 110 mg/m2 ロムスチン
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ 1: DLT
時間枠：ロムスチンと治験薬の初回投与（Cycle 1）後、1日目から42日目までのコホート1～コホート3
|
CTCAE v.5.0に従って、有害事象（AE）の頻度とグレードによって評価される用量制限毒性（DLT）の発生。
|
ロムスチンと治験薬の初回投与（Cycle 1）後、1日目から42日目までのコホート1～コホート3
|
|
フェーズ 2 の場合: 全生存期間
時間枠：治療開始から12ヶ月まで
|
全生存（OS）率
|
治療開始から12ヶ月まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PFS
時間枠：登録日から進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 52 週まで評価
|
IRANO基準および標準化されたMRIプロトコルに基づく無増悪生存期間（PFS）は、登録されたすべての被験者について評価されます。
|
登録日から進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最長 52 週まで評価
|
|
6か月でのPFS率
時間枠：登録日から進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大 6 か月間評価
|
IRANO基準および標準化されたMRIプロトコルに基づく無増悪生存期間（PFS）は、登録されたすべての被験者について評価されます
|
登録日から進行日または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大 6 か月間評価
|
|
12 か月の OS 率
時間枠：治療開始から12ヶ月まで
|
治療開始から12ヶ月まで
|
|
|
有害事象（AE）
時間枠：各患者の試験完了まで、各患者につき最大 52 週間
|
Common Toxicity Criteria (バージョン 5.0、CTCAE) によって評価された L19TNF 投与の安全性
|
各患者の試験完了まで、各患者につき最大 52 週間
|
|
重篤な有害事象 (AE)
時間枠：各患者の試験完了まで、各患者につき最大 52 週間
|
Common Toxicity Criteria (バージョン 5.0、CTCAE) によって評価された L19TNF 投与の安全性
|
各患者の試験完了まで、各患者につき最大 52 週間
|
|
安全性 (DILI)
時間枠：各患者の試験完了まで、各患者につき最大 52 週間
|
共通毒性基準 (バージョン 5.0、CTCAE) によって評価された、L19TNF によって引き起こされる可能性のある薬物誘発性肝障害の評価
|
各患者の試験完了まで、各患者につき最大 52 週間
|
協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PH-L19TNFCCNU-02/20
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
L19TNFの臨床試験
-
Philogen S.p.A.募集カポジ肉腫 | メルケル細胞がん | BCC - 基底細胞がん | SCC - 扁平上皮癌 | 皮膚のケラトアカントーマ | 皮膚の悪性付属器腫瘍 (MATS) | 皮膚T細胞リンパ腫（CTCL）からの腫瘍スペイン, フランス, イタリア
-
Philogen S.p.A.完了