Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus L19TNF Plus Lomustine -valmisteen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on glioblastooma etenemisvaiheessa (GLIOSTAR)

perjantai 5. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Philogen S.p.A.

Tutkimus kasvaimeen kohdistuvan ihmisen vasta-aine-sytokiini-fuusioproteiinin L19TNF plus lomustiinin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on alkuvaiheen glioblastooma

Glioblastoomat ovat yleisimmät ja aggressiivisimmat primaariset aivokasvaimet aikuisilla. Ennuste on huono huolimatta multimodaalisesta hoidosta, johon kuuluu leikkaus, sädehoito ja kemoterapia. Siksi uusia hoitoja tarvitaan kiireesti.

L19TNF on täysin ihmisen fuusioproteiini, joka koostuu ihmisen tuumorinekroositekijästä (TNF)-a:sta, joka on fuusioitu L19-vasta-aineeseen scFv-muodossa, spesifisesti fibronektiinin ulkopuoliselle domeenille B. TNF ei ainoastaan aiheuta apoptoosia tai nekroosia tietyissä kohdesoluissa, vaan myös saa aikaan tulehdusta ja immuniteettia. L19TNF kuljettaa TNF:ää selektiivisesti kasvainkohtaan säästääkseen normaalit kudokset ei-toivotulta toksisuudelta. Prekliiniset kokeet L19TNF:llä ovat osoittaneet kasvaimen kasvun hidastumista erilaisissa hiiren kasvainmalleissa, mukaan lukien glioomamallit.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Glioblastooma

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

142

Vaihe

Vaihe 2
Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Nimi: Marco Taras
Sähköposti: regulatory@philogen.com

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Nimi: Teresa Hemmerle, PhD
Puhelinnumero: +390577017816
Sähköposti: regulatory@philogen.com

Opiskelupaikat

Italia
- - Bologna, Italia
    - Rekrytointi
    - Azienda USL di Bologna IRCCS delle Scienze Neurologiche di Bologna
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Enrico Franceschi
  - Milano, Italia
    - Rekrytointi
    - Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Antonio Silvani
  - Padova, Italia
    - Rekrytointi
    - Istituto Oncologico Veneto IRCCS
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Giuseppe Lombardi
  - Siena, Italia
    - Ei vielä rekrytointia
    - Azienda Ospedaliero-Universitaria Senese Policlinico Le Scotte
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Anna Maria Di Giacomo
  - Torino, Italia
    - Ei vielä rekrytointia
    - AOU Città della salute e della scienza di Torino
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Alessia Pellerino
Ranska
- - Bron, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Hopital Neurologique Pierre Wertheimer
    - Ottaa yhteyttä:
      
      François Ducray
  - Paris, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Hopital Saint Louis
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Stefania Cuzzubbo
  - Paris, Ranska
    - Ei vielä rekrytointia
    - Sorbonne University, AP-HP, Paris brain institute
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Ahmed Idbaih
Saksa
- - Bonn, Saksa
    - Rekrytointi
    - University Hospital Bonn
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Ulrich Herrlinger
  - Köln, Saksa
    - Ei vielä rekrytointia
    - University Hospital Koln
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Norbert Galldiks
  - München, Saksa
    - Rekrytointi
    - Klinikum Rechts der Isar
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Meike Mitsdörffer
  - Tübingen, Saksa
    - Rekrytointi
    - Universitatsklinikum Tubingen
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Ghazaleh Tabatabai
Sveitsi
- - Bern, Sveitsi
    - Rekrytointi
    - Inselspital Universitätsklinik für Medizinische Onkologie Bern
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Marc Wehrli
  - Lausanne, Sveitsi
    - Rekrytointi
    - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Andreas Hottinger
  - Zürich, Sveitsi, CH-8091
    - Rekrytointi
    - Universitatspital Zurich - Klinik fur Neurologie & Hirntumorzentrum
    - Ottaa yhteyttä:
      
      Tobias Weiss, MD
      
      Puhelinnumero: +41 44 255 11 11

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Mies tai nainen, ikä ≥18.
Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu glioblastooma ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä.
MGMT-promoottorin tila tiedossa
Vähintään yksi MRI:llä mitattava sairausleesio, jonka halkaisija on 10 mm pisimmällä MRI:n lähtötilanteessa.
Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70 %
Dokumentoitu negatiivinen testi HIV-HBV-HCV:lle. HBV-serologiaa varten tarvitaan HBsAg:n ja anti-HBcAg Ab:n määritys. Negatiivinen seerumin HBV-DNA vaaditaan potilailta, joilla on serologia, joka dokumentoi aiemman HBV-altistuksen. HCV:tä varten vaaditaan HCV-RNA- tai HCV-vasta-ainetesti. Koehenkilöt, joilla on positiivinen testi HCV-vasta-aineelle, mutta joilla ei ole havaittu HCV-RNA:ta, mikä viittaa siihen, ettei infektiota ole olemassa, ovat kelvollisia.
Naispotilaat: Naispotilaiden on joko oltava dokumentoituja, ei WOCBP:tä* tai heillä on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Lisäksi WOCBP:n on suostuttava käyttämään seulonnasta 6 kuukauden ajan viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka on määritelty lääkevirastojen kliinisen tutkimuksen päällikön julkaisemassa "Kliinisten tutkimusten ehkäisyä ja raskaustestausta koskevissa suosituksissa" Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) ja jotka sisältävät esimerkiksi vain progesteronia tai yhdistettyä (estrogeenia ja progesteronia sisältävää) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estämiseen, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormonia vapauttavat järjestelmät, molemminpuolinen munanjohtimien tukos tai vasektomoitu kumppani.
Miespotilaat: Miesten, jotka pystyvät synnyttämään lapsia, on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan (esim. kondomi spermisidigeelillä). Kaksiesteinen ehkäisy on pakollinen.
Henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoon perustuva suostumusasiakirja, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä tutkimuksen näkökohdista.
Halukkuus ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, jotka ovat kokeneet kuukautiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ja joita ei ole steriloitu pysyvästi (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai kahdenvälinen salpingektomia).

Poissulkemiskriteerit:

Aiempi hoito glioblastooman uusiutuessa, paitsi leikkaus.
Gliooman kirurginen resektio tai biopsia 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
Kyvyttömyys tehdä kontrastitehosteella MRI:tä.
Tunnettu allergia TNF:lle tai lomustiinille, mille tahansa tutkimuslääkkeen apuaineelle tai muille suonensisäisesti annetuille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille.
Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 x 10^9/l; verihiutaleet < 100 x 10^9/l tai hemoglobiini (Hb) < 9,0 g/dl.
Krooninen munuaisten vajaatoiminta, jonka osoittaa kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min tai seerumin kreatiniini > 1,5 ULN.
Riittämätön maksan toiminta (ALAT, ASAT, ALP ≥ 2,5 x ULN tai kokonaisbilirubiini ≥ 2,0 x ULN).
INR > 1,5 ULN.
Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka voi tutkijan mielestä vaarantaa tutkimussuunnitelman noudattamisen.
Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä, tutkijan arvion mukaan.
Viimeisen vuoden aikana esiintynyt aivoverisuonisairaus ja/tai akuutti tai subakuutti sepelvaltimotauti, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt tai pysyvät lääkitystä vaativat.
LVEF
Hallitsematon verenpainetauti.
Tunnettu valtimon aneurismi, jolla on suuri repeämisriski.
Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV Leriche-Fontainen luokituksen mukaan).
Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, itsemurhayritys tai -ajatukset tai murha-ajatukset (esim. riski vahingoittaa itseään tai muita) tai potilaat, joilla on aktiivisia vakavia persoonallisuushäiriöitä.
Ahdistus ≥ CTCAE, aste 3.
Vaikea diabeettinen retinopatia, kuten vaikea ei-proliferatiivinen retinopatia ja proliferatiivinen retinopatia.
Suuri trauma, mukaan lukien suuri leikkaus (kuten vatsan/sydän/rintakehän leikkaus) 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
Tunnettu tuberkuloosihistoria.
Raskaus tai imetys.
Kortikosteroidien tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden jatkuvan käytön vaatimus. Potilaiden on täytynyt olla joko poissa kortikosteroideista tai saaneet vakaata tai laskevaa annosta ≤ 4 mg päivässä deksametasonia (tai vastaavaa) 7 päivän ajan ennen hoidon aloittamista. Kortikosteroidien rajoitettua tai satunnaista käyttöä akuuttien haittavaikutusten hoitoon tai ehkäisemiseen ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
Aktiivisten ja hallitsemattomien infektioiden tai muun vakavan samanaikaisen sairauden esiintyminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet, ellei potilas ole ollut taudista vapaa ilman interventiota vähintään 2 vuotta.
Kasvutekijöitä tai immunomoduloivia aineita 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon antamista.
Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
Samanaikaisen hoidon tarve antikoagulanttien kanssa terapeuttisilla annoksilla.
Vaatimus muiden syöpähoitojen tai muiden aineiden kuin tutkimuslääkityksen samanaikaisesta käytöstä.
Kaikki äskettäin annetut elävät rokotukset 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai aikovat saada rokotuksen tutkimuksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
Jako: Satunnaistettu
Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseiden lukumäärä

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm	Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1 osa: Annoksen löytäminen Vaihe I osa: Annoksen löytävät potilaat hoidetaan kohortteina perinteisen 3+3-mallin mukaisesti lomustiinilla päivänä 1 ja L19TNF:llä päivinä 1, 3 ja 5 sekä päivinä 22, 24 ja 26 42 päivän syklissä eri annostasoilla. . RD vahvistetaan perinteisen 3+3-mallin mukaisesti. Kohortti 1: 10 ug/kg L19TNF i.v. plus 90 mg/m2 lomustiinia Kohortti 2: 10 ug/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustiinia Kohortti 3: 13 ug/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustiinia Annos 13 ug/kg L19TNF:ää julistetaan RD:ksi, jos yksikään kolmesta tai enintään yhdellä potilaasta 6:sta ei ole kokenut DLT:tä. Annosta rajoittava toksisuus arvioidaan annoksen nostamisen aikana päivästä 1 päivään 42 lomustiinin ja tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon jälkeen (sykli 1). Enintään 2 potilasta voidaan hoitaa samanaikaisesti syklissä 1.	Lääke: L19TNF Kohortti 1: 10 ug/kg L19TNF i.v. plus 90 mg/m2 lomustiinia Kohortti 2: 10 ug/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustiinia Kohortti 3: 13 ug/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustiinia Muut nimet: onfekafusp alfa Lääke: Lomustine Kohortti 1: 10 ug/kg L19TNF i.v. plus 90 mg/m2 lomustiinia Kohortti 2: 10 ug/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustiinia Kohortti 3: 13 ug/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustiinia
Kokeellinen: Vaihe II osa: Signaalin etsintä 118 potilasta satunnaistetaan 1:1 ja niitä hoidetaan joko lomustiinilla päivänä 1 ja L19TNF:llä päivinä 1, 3 ja 5 sekä päivinä 22, 24 ja 26 42 päivän syklissä vaiheessa I määritetyssä RD:ssä. tutkimuksesta tai lomustiinilla 42 päivän syklin 1. päivänä. Hoitovarsi 1: L19TNF plus Lomustine Hoitovarsi 2: Lomustiini	Lääke: L19TNF Kohortti 1: 10 ug/kg L19TNF i.v. plus 90 mg/m2 lomustiinia Kohortti 2: 10 ug/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustiinia Kohortti 3: 13 ug/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustiinia Muut nimet: onfekafusp alfa Lääke: Lomustine Kohortti 1: 10 ug/kg L19TNF i.v. plus 90 mg/m2 lomustiinia Kohortti 2: 10 ug/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustiinia Kohortti 3: 13 ug/kg L19TNF i.v. plus 110 mg/m2 lomustiinia

Osallistujaryhmä / Arm

Interventio / Hoito

Kokeellinen: Vaihe 1 osa: Annoksen löytäminen

Vaihe I osa:

Annoksen löytävät potilaat hoidetaan kohortteina perinteisen 3+3-mallin mukaisesti lomustiinilla päivänä 1 ja L19TNF:llä päivinä 1, 3 ja 5 sekä päivinä 22, 24 ja 26 42 päivän syklissä eri annostasoilla. .

RD vahvistetaan perinteisen 3+3-mallin mukaisesti.