En undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af L19TNF Plus Lomustine hos patienter med glioblastom ved første progression (GLIOSTAR)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, alder ≥18.
2. Patienter med histologisk bekræftet glioblastom ved første recidiv.
3. MGMT promotor status kendt
4. Tilstedeværelse af mindst én læsion af målbar sygdom ved MR på 10 mm i længste diameter på baseline MR.
5. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
6. Dokumenteret negativ test for HIV-HBV-HCV. Til HBV-serologi kræves bestemmelse af HBsAg og anti-HBcAg Ab. Hos patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV, er negativt serum HBV-DNA påkrævet. For HCV kræves HCV-RNA eller HCV antistoftest. Forsøgspersoner med en positiv test for HCV-antistof, men ingen påvisning af HCV-RNA, hvilket indikerer ingen aktuel infektion, er kvalificerede.

7. Kvindelige patienter: kvindelige patienter skal enten dokumenteres, at de ikke er Kvinder Of Childbearing Potential (WOCBP)* eller skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter behandlingsstart. Derudover skal WOCBP acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder fra screeningen til 6 måneder efter den sidste lægemiddeladministration, som defineret af "Anbefalinger for prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Faciliteringsgruppe (www.hma.eu/ctfg.html) og som for eksempel indbefatter kun progesteron eller kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigivende systemer, bilateral tubal okklusion eller vasektomiseret partner.

   Mandlige patienter: Mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til børn, skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen (f. kondom med sæddræbende gel). Dobbeltbarriere prævention er påkrævet.

8. Personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.

9. Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

   • Kvinder i den fødedygtige alder defineres som kvinder, der har oplevet menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag) og er ikke permanent steriliserede (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi).

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling for glioblastom ved recidiv, undtagen kirurgi.
2. Kirurgisk resektion eller biopsi af gliom inden for 4 uger efter start af studiebehandling.
3. Manglende evne til at gennemgå kontrastforstærket MR.
4. Kendt historie med allergi over for TNF eller lomustin, ethvert hjælpestof i undersøgelsesmedicinen eller andre intravenøst ​​administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer.
5. Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 10^9/L; blodplader < 100 x 10^9/L eller hæmoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Kronisk nedsat nyrefunktion som angivet ved kreatininclearance < 60 ml/min eller serumkreatinin > 1,5 ULN.
7. Utilstrækkelig leverfunktion (ALT, ASAT, ALP ≥ 2,5 x ULN eller total bilirubin ≥ 2,0 x ULN).
8. INR > 1,5 ULN.
9. Enhver alvorlig samtidig tilstand, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare, efter investigators mening.
10. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom, der kan forværres ved modtagelse af et immunstimulerende middel, efter investigatorens vurdering.
11. Anamnese inden for det sidste år med cerebrovaskulær sygdom og/eller akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
12. Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
13. Klinisk signifikante hjertearytmier eller behov for permanent medicinering.
14. LVEF
15. Ukontrolleret hypertension.
16. Kendt arteriel aneurisme med høj risiko for ruptur.
17. Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV ifølge Leriche-Fontaine klassifikation).
18. Medicinsk dokumenteret anamnese med eller aktiv svær depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), obsessiv-kompulsiv lidelse, skizofreni, en historie med selvmordsforsøg eller selvmordstanker eller mordforestillinger (f. risiko for at skade sig selv eller andre), eller patienter med aktive alvorlige personlighedsforstyrrelser.
19. Angst ≥ CTCAE Grade 3.
20. Alvorlig diabetisk retinopati såsom svær ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
21. Større traumer inklusive større operationer (såsom abdominal-/hjerte-/thoraxkirurgi) inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
22. Kendt historie om tuberkulose.
23. Graviditet eller amning.
24. Behov for kronisk administration af højdosis kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler. Forsøgspersoner skal enten have været ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis ≤ 4 mg daglig dexamethason (eller tilsvarende) i 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Begrænset eller lejlighedsvis brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte bivirkninger betragtes ikke som et udelukkelseskriterium.
25. Tilstedeværelse af aktive og ukontrollerede infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
26. Samtidige maligniteter, medmindre patienten har været sygdomsfri uden indgreb i mindst 2 år.
27. Vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage før administration af undersøgelsesbehandling.
28. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
29. Behov for samtidig behandling med antikoagulantia i terapeutiske doser.
30. Krav om samtidig brug af andre kræftbehandlinger eller andre midler end undersøgelsesmedicin.
31. Enhver nylig levende vaccination inden for 4 uger før behandling eller planlægger at modtage vaccination under undersøgelsen.