Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di L19TNF Plus Lomustine in pazienti con glioblastoma alla prima progressione (GLIOSTAR)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, età ≥18.
2. Pazienti con glioblastoma istologicamente confermato alla prima recidiva.
3. Stato di promotore MGMT noto
4. Presenza di almeno una lesione di malattia misurabile mediante risonanza magnetica di 10 mm di diametro più lungo sulla risonanza magnetica basale.
5. Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 70%
6. Test negativo documentato per HIV-HBV-HCV. Per la sierologia HBV è richiesta la determinazione di HBsAg e Ab anti-HBcAg. Nei pazienti con sierologia che documenta una precedente esposizione all'HBV, è richiesto HBV-DNA sierico negativo. Per HCV, HCV-RNA o test anticorpale HCV è richiesto. Sono idonei i soggetti con un test positivo per l'anticorpo HCV ma nessun rilevamento di HCV-RNA che indica l'assenza di infezione in corso.

7. Pazienti di sesso femminile: le pazienti di sesso femminile devono essere documentate come non donne in età fertile (WOCBP)* o devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento. Inoltre, il WOCBP deve accettare di utilizzare, dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, metodi contraccettivi altamente efficaci, come definito dalle "Raccomandazioni per la contraccezione e il test di gravidanza negli studi clinici" emesse dal Responsabile della sperimentazione clinica delle agenzie mediche Gruppo di facilitazione (www.hma.eu/ctfg.html) e che includono, ad esempio, contraccezione ormonale a base di solo progesterone o combinata (contenente estrogeni e progesterone) associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivi intrauterini, sistemi di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale o partner vasectomizzato.

   Pazienti di sesso maschile: i soggetti di sesso maschile in grado di generare figli devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili durante lo studio (ad es. preservativo con gel spermicida). È necessaria la contraccezione a doppia barriera.

8. Documento di consenso informato firmato e datato personalmente indicante che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.

9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

   • Le donne in età fertile sono definite come donne che hanno avuto il menarca, non sono in postmenopausa (12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa) e non sono state sterilizzate in modo permanente (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale).

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente per glioblastoma in caso di recidiva, eccetto intervento chirurgico.
2. Resezione chirurgica o biopsia del glioma entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio.
3. Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica con mezzo di contrasto.
4. Anamnesi nota di allergia al TNF o alla lomustina, qualsiasi eccipiente nel farmaco in studio o qualsiasi altra proteina/peptidi/anticorpi umani somministrati per via endovenosa.
5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 10^9/L; piastrine < 100 x 10^9/L o emoglobina (Hb) < 9,0 g/dl.
6. Funzionalità renale cronicamente compromessa, come indicato da clearance della creatinina < 60 ml/min o creatinina sierica > 1,5 ULN.
7. Funzionalità epatica inadeguata (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN o bilirubina totale ≥ 2,0 x ULN).
8. INR > 1,5 ULN.
9. Qualsiasi grave condizione concomitante che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbe compromettere la conformità con il protocollo, a parere dello sperimentatore.
10. Attivo o storia di malattia autoimmune che potrebbe deteriorarsi quando si riceve un agente immunostimolante, a giudizio dello sperimentatore.
11. Anamnesi nell'ultimo anno di malattia cerebrovascolare e/o sindromi coronariche acute o subacute compreso infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave.
12. Insufficienza cardiaca (> Grado II, criteri New York Heart Association (NYHA)).
13. Aritmie cardiache clinicamente significative o che richiedono farmaci permanenti.
14. LVEF
15. Ipertensione incontrollata.
16. Aneurisma arterioso noto ad alto rischio di rottura.
17. Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV secondo la classificazione di Leriche-Fontaine).
18. Anamnesi clinicamente documentata o episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, anamnesi di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (ad es. rischio di nuocere a se stessi o agli altri), o pazienti con gravi disturbi di personalità attivi.
19. Ansia ≥ Grado 3 CTCAE.
20. Retinopatia diabetica grave come retinopatia non proliferativa grave e retinopatia proliferativa.
21. Traumi maggiori, inclusi interventi chirurgici maggiori (come chirurgia addominale/cardiaca/toracica) entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio.
22. Storia nota di tubercolosi.
23. Gravidanza o allattamento.
24. Necessità di somministrazione cronica di corticosteroidi ad alte dosi o altri farmaci immunosoppressori. I soggetti devono essere stati senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente ≤ 4 mg al giorno di desametasone (o equivalente) per 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. L'uso limitato o occasionale di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni avverse acute non è considerato un criterio di esclusione.
25. Presenza di infezioni attive e incontrollate o altre gravi malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, metterebbero il paziente a rischio eccessivo o interferirebbero con lo studio.
26. Tumori maligni concomitanti a meno che il paziente non sia stato libero da malattia senza intervento per almeno 2 anni.
27. Fattori di crescita o agenti immunomodulatori entro 7 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio.
28. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
29. Necessità di terapia concomitante con anticoagulanti a dosi terapeutiche.
30. Requisito dell'uso concomitante di altri trattamenti antitumorali o agenti diversi dal farmaco in studio.
31. Qualsiasi recente vaccinazione viva nelle 4 settimane precedenti al trattamento o prevede di ricevere la vaccinazione durante lo studio.