Identifikasjon av biomarkører for Janus Kinase Inhibitor Therapy hos pasienter med ulcerøs kolitt (PROPHETIC)
14. desember 2021 oppdatert av: Alimentiv Inc.
Farmakokinetikk og farmakodynamiske biomarkører ved Janus Kinase-hemmerterapi hos pasienter med ulcerøs kolitt (PROFETISK)
Denne studien tar sikte på å gi ny mekanistisk innsikt i de molekylære determinantene for respons eller ikke-respons på Janus Kinase-hemmerterapi og den biologiske heterogeniteten som eksisterer ved ulcerøs kolitt. Denne studien vil inkludere pasienter som starter behandling med Janus Kinase-hemmere i henhold til standard behandling. Denne studien består av:
- Del 1: 8 eller 10 ukers induksjonsterapi etterfulgt av 8 ukers vedlikeholdsbehandling
- Del 2: Pasienter som fortsetter behandling med Janus Kinas-hemmere etter del 1, vil følges videre i totalt 2 år, eller frem til seponering av Janus Kinase-hemmerbehandling (avhengig av hva som er først)
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Halland
-
Amsterdam, North Halland, Nederland, 1105 AZ
- Amsterdam Medical Center, IBD Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Denne studien vil involvere personer med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt som vil få Janus Kinase-hemmer i minst 8 uker, etterfulgt av Janus Kinase-hemmer vedlikeholdsbehandling i ytterligere 8 uker.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
1,18 år eller eldre.
2. Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner.
3.Diagnose av ulcerøs kolitt i minst 3 måneder før screening.
4. Moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt (total Mayo Clinic Score ≥ 6), med objektive bevis på betennelse definert av en Mayo endoskopisk subscore (MES) ≥ 2 og sykdom som strekker seg > 15 cm fra analkanten.
5. Legen planlegger å administrere Janus Kinase-hemmer i minst 8 uker med induksjonsterapi som en del av Standard of Care (SOC).
6. Dokumentasjon av negativt testresultat for latent tuberkulose innen de siste 12 måneder, eller i henhold til rutinemessig klinisk praksis.
7. Kunne delta fullt ut i alle aspekter av denne kliniske studien, inkludert innsamling av vevsbiopsier.
8.Skriftlig informert samtykke må innhentes og dokumenteres.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose av Crohns sykdom eller ubestemt kolitt.
- En aktiv, alvorlig infeksjon, inkludert lokaliserte infeksjoner.
- Samtidig administrering av biologiske terapier for ulcerøs kolitt eller potente immundempende midler, som azatioprin og ciklosporin. Personer med tidligere eksponering for disse behandlingene bør gjennomgå en passende utvaskingsperiode i henhold til lokal praksis før oppstart av Janus Kinase-hemmer, i tråd med rutinemessig klinisk praksis.
- Hematologisk laboratorium (f.eks. absolutt antall lymfocytter, absolutt antall nøytrofiler og hemoglobin som kontraindiserer produktetiketten.
- Intervallet mellom levende vaksinasjoner og initiering av tofacitinib-behandling bør være i samsvar med gjeldende vaksinasjonsretningslinjer for immunsuppressive midler.
- Alvorlig underliggende sykdom annen enn ulcerøs kolitt som etter utrederens oppfatning kan forstyrre forsøkspersonens mulighet til å delta fullt ut i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Open-Label Group
Kvalifiserte pasienter vil inkludere de som vil få foreskrevet Janus Kinase-hemmer som en del av deres rutinemessige medisinske behandling.
|
Janus Kinase inhibitor induksjonsterapi vil bli administrert i henhold til Standard Of Care (SOC)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifiser prediktive fekale biomarkører som er assosiert med en endring fra baseline i UC-100-poengsum
Tidsramme: 8 eller 10 uker; 24 uker
|
UC-100 er en sammensatt sykdomsaktivitetsindeks som består av kliniske, endoskopiske og histologiske funn.
UC-100 beregnes ved å summere den vektede Mayo Clinic Score (MCS) avføringsfrekvensen og endoskopi subscores, og Robarts Histopathology Index (RHI) score som følger: UC-100 Score = 1 + (16 X avføringsfrekvens) + (6) X endoskopisk subscore) + (RHI-score).
Den totale UC-100-skåren varierer fra 1 til 100, med høyere skåre som representerer mer alvorlig sykdomsaktivitet.
|
8 eller 10 uker; 24 uker
|
|
Identifiser prediktive blodbiomarkører som er assosiert med en endring fra baseline i UC-100-score
Tidsramme: 8 eller 10 uker; 24 uker
|
8 eller 10 uker; 24 uker
|
|
|
Identifiser prediktive vevsbiomarkører som er assosiert med en endring fra baseline i UC-100-score
Tidsramme: 8 eller 10 uker; 24 uker
|
8 eller 10 uker; 24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Identifiser farmakodynamiske fekale biomarkører som er assosiert med en endring fra baseline i UC-100-score
Tidsramme: 8 eller 10 uker, 24 uker
|
8 eller 10 uker, 24 uker
|
|
Identifiser farmakodynamiske blodbiomarkører som er assosiert med en endring fra baseline i UC-100-score
Tidsramme: 8 eller 10 uker, 24 uker
|
8 eller 10 uker, 24 uker
|
|
Identifiser farmakodynamiske vevsbiomarkører som er assosiert med en endring fra baseline i UC-100-poengsum
Tidsramme: 8 eller 10 uker, 24 uker
|
8 eller 10 uker, 24 uker
|
|
Identifiser en fekal biomarkørsignatur som et surrogatmål for endring fra baseline i UC-100-score
Tidsramme: 8 eller 10 uker, 24 uker
|
8 eller 10 uker, 24 uker
|
|
Identifiser en blodbiomarkørsignatur som et surrogatmål for endring fra baseline i UC-100-score
Tidsramme: 8 eller 10 uker, 24 uker
|
8 eller 10 uker, 24 uker
|
|
Identifiser en vevsbiomarkørsignatur som et surrogatmål for endring fra baseline i UC-100-score
Tidsramme: 8 eller 10 uker, 24 uker
|
8 eller 10 uker, 24 uker
|
|
Identifiser om pSTAT i tykktarmsvev ved uke 8 og/eller 24 korrelerer med endring fra baseline i UC-100-score
Tidsramme: 8 eller 10 uker, 24 uker
|
8 eller 10 uker, 24 uker
|
|
Bestem tidskonsentrasjonsprofilen til Janus Kinase-hemmer ved steady state i avføringsprøver.
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Bestem tidskonsentrasjonsprofilen til Janus Kinase-hemmer ved steady state i serumprøver.
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Bestem tidskonsentrasjonsprofilen til Janus Kinase-hemmer ved steady state i vevsprøver.
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Evaluer korrelasjon av eksponering av Janus Kinase-hemmer mellom avføringsprøver etter SOC-induksjonsterapi og ved uke 24.
Tidsramme: 8 eller 10 uker, 24 uker
|
8 eller 10 uker, 24 uker
|
|
Evaluer korrelasjonen av eksponering av Janus Kinase-hemmer mellom serumprøver etter SOC-induksjonsterapi og ved uke 24.
Tidsramme: 8 eller 10 uker, 24 uker
|
8 eller 10 uker, 24 uker
|
|
Evaluer korrelasjonen av eksponering av Janus Kinase-hemmere mellom vevsprøver etter SOC-induksjonsterapi og ved uke 24.
Tidsramme: 8 eller 10 uker, 24 uker
|
8 eller 10 uker, 24 uker
|
|
Utforsk eksponering-respons-forholdet til Janus Kinase-hemmere med eksponering målt i avføringsprøver og respons definert som vevs-PD-biomarkører etter SOC-induksjonsterapi og ved uke 24.
Tidsramme: 8 eller 10 uker, 24 uker
|
8 eller 10 uker, 24 uker
|
|
Utforsk eksponering-respons-forholdet til Janus Kinase-hemmere med eksponering målt i serumprøver og respons definert som vev PD-biomarkører etter SOC-induksjonsterapi og ved uke 24.
Tidsramme: 8 eller 10 uker, 24 uker
|
8 eller 10 uker, 24 uker
|
|
Utforsk eksponering-respons-forholdet til Janus Kinase-hemmere med eksponering målt i vevsprøver og respons definert som vevs PD-biomarkører etter SOC-induksjonsterapi og ved uke 24.
Tidsramme: 8 eller 10 uker, 24 uker
|
8 eller 10 uker, 24 uker
|
|
Utvikle en eksponerings-responsmodell av Janus Kinase-hemmere for å karakterisere forholdet mellom lokal og systemisk medikamenteksponering og klinisk, endoskopisk, histologisk eller biologisk respons på terapi.
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
|
Identifiser potensielle demografiske og sykdomsfaktorer som påvirker de mest relevante JAKi eksponering-respons-relasjonene og bestem målterskelen for systemisk eksponering assosiert med relevante kliniske, endoskopiske, histologiske og/eller biologiske utfall.
Tidsramme: 8 eller 10 uker, 24 uker
|
8 eller 10 uker, 24 uker
|
|
Evaluer langtidsinnleggelsesrater, operasjonsrater og kortikosteroidbruk etter initiering av Janus Kinase-hemmerbehandling og identifiser baseline eller tidlige biomarkørsignaturer assosiert med disse langsiktige helseressursbruken
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
Mål bivirkninger, klinisk, endoskopisk og histologisk respons og remisjonsrater på Janus Kinase-hemmere i en "virkelig" populasjon
Tidsramme: 24 uker
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Vipul Jairath, MD, PhD, Alimentiv Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Jairath V, Jeyarajah J, Zou G, Parker CE, Olson A, Khanna R, D'Haens GR, Sandborn WJ, Feagan BG. A composite disease activity index for early drug development in ulcerative colitis: development and validation of the UC-100 score. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Jan;4(1):63-70. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30306-6. Epub 2018 Oct 18.
- Mosli MH, Feagan BG, Zou G, Sandborn WJ, D'Haens G, Khanna R, Shackelton LM, Walker CW, Nelson S, Vandervoort MK, Frisbie V, Samaan MA, Jairath V, Driman DK, Geboes K, Valasek MA, Pai RK, Lauwers GY, Riddell R, Stitt LW, Levesque BG. Development and validation of a histological index for UC. Gut. 2017 Jan;66(1):50-58. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310393. Epub 2015 Oct 16.
- Scherl EJ, Pruitt R, Gordon GL, Lamet M, Shaw A, Huang S, Mareya S, Forbes WP. Safety and efficacy of a new 3.3 g b.i.d. tablet formulation in patients with mild-to-moderately-active ulcerative colitis: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Gastroenterol. 2009 Jun;104(6):1452-9. doi: 10.1038/ajg.2009.83. Epub 2009 Apr 21.
- Salas A, Hernandez-Rocha C, Duijvestein M, Faubion W, McGovern D, Vermeire S, Vetrano S, Vande Casteele N. JAK-STAT pathway targeting for the treatment of inflammatory bowel disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Jun;17(6):323-337. doi: 10.1038/s41575-020-0273-0. Epub 2020 Mar 19.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
15. desember 2020
Studiet fullført (Faktiske)
2. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. september 2020
Først lagt ut (Faktiske)
5. oktober 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. januar 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2021
Sist bekreftet
1. desember 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RP1907
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .