Identification de biomarqueurs du traitement par inhibiteur de Janus Kinase chez les patients atteints de colite ulcéreuse (PROPHETIC)
14 décembre 2021 mis à jour par: Alimentiv Inc.
Pharmacocinétique et biomarqueurs pharmacodynamiques de la thérapie par inhibiteur de Janus Kinase chez les patients atteints de colite ulcéreuse (PROPHETIC)
Cette étude vise à fournir de nouvelles connaissances mécanistes sur les déterminants moléculaires de la réponse ou de la non-réponse au traitement par inhibiteur de Janus Kinase et sur l'hétérogénéité biologique qui existe dans la colite ulcéreuse. Cette étude inclura des patients qui commencent un traitement par inhibiteur de Janus Kinase conformément aux normes de soins. Cette étude consiste à :
- Partie 1 : traitement d'induction de 8 ou 10 semaines suivi d'un traitement d'entretien de 8 semaines
- Partie 2 : Les patients qui continuent le traitement par inhibiteur de Janus Kinas après la partie 1 seront suivis pendant un total de 2 ans, ou jusqu'à l'arrêt du traitement par inhibiteur de Janus Kinase (selon la première éventualité)
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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North Halland
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Amsterdam, North Halland, Pays-Bas, 1105 AZ
- Amsterdam Medical Center, IBD Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Cette étude impliquera des sujets atteints de colite ulcéreuse active modérée à sévère qui recevront un inhibiteur de Janus Kinase pendant au moins 8 semaines, suivi d'un traitement d'entretien par inhibiteur de Janus Kinase pendant 8 semaines supplémentaires.
La description
Critère d'intégration:
1,18 ans ou plus.
2. Mâles ou femelles non enceintes et non allaitantes.
3. Diagnostic de colite ulcéreuse pendant au moins 3 mois avant le dépistage.
4. Colite ulcéreuse active modérée à sévère (score total de la clinique Mayo ≥ 6), avec des preuves objectives d'inflammation définies par un sous-score endoscopique Mayo (MES) ≥ 2 et une maladie s'étendant à plus de 15 cm de la marge anale.
5. Le médecin prévoit d'administrer l'inhibiteur de Janus Kinase pendant au moins 8 semaines de traitement d'induction dans le cadre de la norme de soins (SOC).
6.Documentation d'un résultat de test négatif pour la tuberculose latente au cours des 12 derniers mois, ou selon la pratique clinique de routine.
7.Capable de participer pleinement à tous les aspects de cet essai clinique, y compris la collecte de biopsies tissulaires.
8. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu et documenté.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de la maladie de Crohn ou colite indéterminée.
- Une infection active et grave, y compris des infections localisées.
- Administration concomitante de thérapies biologiques pour la colite ulcéreuse ou d'immunosuppresseurs puissants, tels que l'azathioprine et la cyclosporine. Les sujets ayant déjà été exposés à ces traitements doivent subir une période de sevrage appropriée selon la pratique locale avant de commencer l'inhibiteur de Janus Kinase, conformément à la pratique clinique de routine.
- Laboratoire d'hématologie (par exemple, nombre absolu de lymphocytes, nombre absolu de neutrophiles et hémoglobine qui contre-indiquent l'étiquette du produit.
- L'intervalle entre les vaccinations vivantes et le début du traitement par tofacitinib doit être conforme aux directives de vaccination actuelles concernant les agents immunosuppresseurs.
- Maladie sous-jacente grave autre que la colite ulcéreuse qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du sujet à participer pleinement à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Groupe Open Label
Les patients éligibles incluront ceux qui se verront prescrire un inhibiteur de Janus Kinase dans le cadre de leurs soins médicaux de routine.
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Le traitement d'induction par inhibiteur de Janus Kinase sera administré conformément à la norme de soins (SOC)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identifier les biomarqueurs fécaux prédictifs qui sont associés à un changement par rapport à la ligne de base du score UC-100
Délai: 8 ou 10 semaines ; 24 semaines
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L'UC-100 est un indice composite d'activité de la maladie composé de résultats cliniques, endoscopiques et histologiques.
L'UC-100 est calculé en additionnant la fréquence pondérée des selles du Mayo Clinic Score (MCS) et les sous-scores d'endoscopie, et le score de l'indice d'histopathologie Robarts (RHI) comme suit : Score UC-100 = 1 + (16 X fréquence des selles) + (6 X sous-score endoscopique) + (score RHI).
Le score total UC-100 varie de 1 à 100, les scores les plus élevés représentant une activité plus grave de la maladie.
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8 ou 10 semaines ; 24 semaines
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Identifier les biomarqueurs sanguins prédictifs qui sont associés à un changement par rapport à la ligne de base du score UC-100
Délai: 8 ou 10 semaines ; 24 semaines
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8 ou 10 semaines ; 24 semaines
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Identifier les biomarqueurs tissulaires prédictifs qui sont associés à un changement par rapport à la ligne de base du score UC-100
Délai: 8 ou 10 semaines ; 24 semaines
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8 ou 10 semaines ; 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Identifier les biomarqueurs fécaux pharmacodynamiques qui sont associés à un changement par rapport à la ligne de base du score UC-100
Délai: 8 ou 10 semaines, 24 semaines
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8 ou 10 semaines, 24 semaines
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Identifier les biomarqueurs sanguins pharmacodynamiques qui sont associés à un changement par rapport à la ligne de base du score UC-100
Délai: 8 ou 10 semaines, 24 semaines
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8 ou 10 semaines, 24 semaines
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Identifier les biomarqueurs tissulaires pharmacodynamiques qui sont associés à un changement par rapport à la ligne de base du score UC-100
Délai: 8 ou 10 semaines, 24 semaines
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8 ou 10 semaines, 24 semaines
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Identifier une signature de biomarqueur fécal comme mesure de substitution pour le changement par rapport à la ligne de base du score UC-100
Délai: 8 ou 10 semaines, 24 semaines
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8 ou 10 semaines, 24 semaines
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Identifier une signature de biomarqueur sanguin comme mesure de substitution pour le changement par rapport à la ligne de base du score UC-100
Délai: 8 ou 10 semaines, 24 semaines
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8 ou 10 semaines, 24 semaines
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Identifier une signature de biomarqueur tissulaire comme mesure de substitution pour le changement par rapport à la ligne de base du score UC-100
Délai: 8 ou 10 semaines, 24 semaines
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8 ou 10 semaines, 24 semaines
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Identifier si le pSTAT du tissu colique à la semaine 8 et/ou 24 est en corrélation avec le changement par rapport à la ligne de base du score UC-100
Délai: 8 ou 10 semaines, 24 semaines
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8 ou 10 semaines, 24 semaines
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Déterminer le profil temps-concentration de l'inhibiteur de Janus Kinase à l'état d'équilibre dans les échantillons de selles.
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Déterminer le profil temps-concentration de l'inhibiteur de Janus Kinase à l'état d'équilibre dans des échantillons de sérum.
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Déterminer le profil temps-concentration de l'inhibiteur de Janus Kinase à l'état d'équilibre dans des échantillons de tissus.
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Évaluer la corrélation de l'exposition à l'inhibiteur de Janus Kinase entre les échantillons de selles après le traitement d'induction SOC et à la semaine 24.
Délai: 8 ou 10 semaines, 24 semaines
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8 ou 10 semaines, 24 semaines
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Évaluer la corrélation de l'exposition à l'inhibiteur de Janus Kinase entre les échantillons de sérum après le traitement d'induction SOC et à la semaine 24.
Délai: 8 ou 10 semaines, 24 semaines
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8 ou 10 semaines, 24 semaines
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Évaluer la corrélation de l'exposition aux inhibiteurs de Janus Kinase entre les échantillons de tissus après le traitement d'induction SOC et à la semaine 24.
Délai: 8 ou 10 semaines, 24 semaines
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8 ou 10 semaines, 24 semaines
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Explorez la relation exposition-réponse des inhibiteurs de Janus Kinase avec l'exposition mesurée dans des échantillons de selles et la réponse définie comme des biomarqueurs tissulaires de la MP après le traitement d'induction SOC et à la semaine 24.
Délai: 8 ou 10 semaines, 24 semaines
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8 ou 10 semaines, 24 semaines
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Explorez la relation exposition-réponse des inhibiteurs de Janus Kinase avec l'exposition mesurée dans des échantillons de sérum et la réponse définie comme des biomarqueurs tissulaires de la MP après le traitement d'induction SOC et à la semaine 24.
Délai: 8 ou 10 semaines, 24 semaines
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8 ou 10 semaines, 24 semaines
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Explorez la relation exposition-réponse des inhibiteurs de Janus Kinase avec l'exposition mesurée dans des échantillons de tissus et la réponse définie comme des biomarqueurs tissulaires de la MP après le traitement d'induction SOC et à la semaine 24.
Délai: 8 ou 10 semaines, 24 semaines
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8 ou 10 semaines, 24 semaines
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Développer un modèle exposition-réponse des inhibiteurs de Janus Kinase pour caractériser les relations entre l'exposition locale et systémique aux médicaments et la réponse clinique, endoscopique, histologique ou biologique au traitement.
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Identifiez les facteurs démographiques et pathologiques potentiels affectant les relations exposition-réponse JAKi les plus pertinentes et déterminez le seuil cible d'exposition systémique associé aux résultats cliniques, endoscopiques, histologiques et/ou biologiques pertinents.
Délai: 8 ou 10 semaines, 24 semaines
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8 ou 10 semaines, 24 semaines
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Évaluer les taux d'hospitalisation à long terme, les taux de chirurgie et l'utilisation de corticostéroïdes après le début du traitement par inhibiteur de Janus Kinase et identifier les signatures de base ou précoces des biomarqueurs associées à ces résultats d'utilisation des ressources de soins de santé à long terme
Délai: 2 années
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2 années
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Mesurer les effets indésirables des médicaments, les réponses cliniques, endoscopiques et histologiques et les taux de rémission aux inhibiteurs de Janus Kinase dans une population « réelle »
Délai: 24 semaines
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vipul Jairath, MD, PhD, Alimentiv Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Jairath V, Jeyarajah J, Zou G, Parker CE, Olson A, Khanna R, D'Haens GR, Sandborn WJ, Feagan BG. A composite disease activity index for early drug development in ulcerative colitis: development and validation of the UC-100 score. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019 Jan;4(1):63-70. doi: 10.1016/S2468-1253(18)30306-6. Epub 2018 Oct 18.
- Mosli MH, Feagan BG, Zou G, Sandborn WJ, D'Haens G, Khanna R, Shackelton LM, Walker CW, Nelson S, Vandervoort MK, Frisbie V, Samaan MA, Jairath V, Driman DK, Geboes K, Valasek MA, Pai RK, Lauwers GY, Riddell R, Stitt LW, Levesque BG. Development and validation of a histological index for UC. Gut. 2017 Jan;66(1):50-58. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310393. Epub 2015 Oct 16.
- Scherl EJ, Pruitt R, Gordon GL, Lamet M, Shaw A, Huang S, Mareya S, Forbes WP. Safety and efficacy of a new 3.3 g b.i.d. tablet formulation in patients with mild-to-moderately-active ulcerative colitis: a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Am J Gastroenterol. 2009 Jun;104(6):1452-9. doi: 10.1038/ajg.2009.83. Epub 2009 Apr 21.
- Salas A, Hernandez-Rocha C, Duijvestein M, Faubion W, McGovern D, Vermeire S, Vetrano S, Vande Casteele N. JAK-STAT pathway targeting for the treatment of inflammatory bowel disease. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020 Jun;17(6):323-337. doi: 10.1038/s41575-020-0273-0. Epub 2020 Mar 19.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 août 2020
Achèvement primaire (Réel)
15 décembre 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
2 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 septembre 2020
Première publication (Réel)
5 octobre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
4 janvier 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2021
Dernière vérification
1 décembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies gastro-intestinales
- Gastro-entérite
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Maladies intestinales inflammatoires
- Ulcère
- Colite
- Colite ulcéreuse
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Inhibiteurs de Janus Kinase
Autres numéros d'identification d'étude
- RP1907
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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