Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Identificatie van biomarkers van Janus Kinase-remmertherapie bij patiënten met colitis ulcerosa (PROPHETIC)

14 december 2021 bijgewerkt door: Alimentiv Inc.

Farmacokinetiek en farmacodynamische biomarkers van Janus Kinase Inhibitor Therapie bij patiënten met colitis ulcerosa (PROPHETIC)

Deze studie heeft tot doel nieuwe mechanistische inzichten te verschaffen in de moleculaire determinanten van respons of non-respons op Janus Kinase-remmertherapie en de biologische heterogeniteit die bestaat bij colitis ulcerosa. Deze studie zal patiënten omvatten die volgens de zorgstandaard met een behandeling met een Janus-kinaseremmer beginnen. Deze studie bestaat uit:

  • Deel 1: 8 of 10 weken inductietherapie gevolgd door een 8 weken durende onderhoudstherapie
  • Deel 2: Patiënten die de behandeling met Janus Kinas-remmer na deel 1 voortzetten, zullen gedurende in totaal 2 jaar verder worden gevolgd, of tot stopzetting van de behandeling met Janus Kinase-remmer (afhankelijk van wat zich het eerst voordoet)

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
    • North Halland
      • Amsterdam, North Halland, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam Medical Center, IBD Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Bij deze studie zullen proefpersonen met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa worden betrokken die gedurende ten minste 8 weken een Janus Kinase-remmer zullen krijgen, gevolgd door een Janus Kinase-remmer onderhoudstherapie gedurende nog eens 8 weken.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

1.18 jaar of ouder.

2. Mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes.

3. Diagnose van colitis ulcerosa gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening.

4. Matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa (totale Mayo Clinic Score ≥ 6), met objectief bewijs van ontsteking gedefinieerd door een Mayo endoscopische subscore (MES) ≥ 2 en ziekte die zich > 15 cm van de anale rand uitstrekt.

5. De arts is van plan om Janus Kinase-remmer toe te dienen gedurende ten minste 8 weken inductietherapie als onderdeel van de zorgstandaard (SOC).

6. Documentatie van een negatief testresultaat voor latente tuberculose in de afgelopen 12 maanden, of volgens routinematige klinische praktijk.

7. In staat zijn om volledig deel te nemen aan alle aspecten van deze klinische proef, inclusief het afnemen van weefselbiopten.

8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen en gedocumenteerd.

Uitsluitingscriteria:

  1. Diagnose van de ziekte van Crohn of onbepaalde colitis.
  2. Een actieve, ernstige infectie, inclusief lokale infecties.
  3. Gelijktijdige toediening van biologische therapieën voor colitis ulcerosa of krachtige immunosuppressiva, zoals azathioprine en ciclosporine. Proefpersonen die eerder aan deze behandelingen zijn blootgesteld, dienen een geschikte wash-outperiode te ondergaan volgens de lokale praktijk voordat met de behandeling met Janus Kinase-remmer wordt begonnen, in overeenstemming met de routinematige klinische praktijk.
  4. Hematologisch laboratorium (bijv. absoluut aantal lymfocyten, absoluut aantal neutrofielen en hemoglobine die een contra-indicatie vormen voor het productetiket.
  5. Het interval tussen levende vaccinaties en het starten van de behandeling met tofacitinib moet in overeenstemming zijn met de huidige vaccinatierichtlijnen met betrekking tot immunosuppressiva.
  6. Andere ernstige onderliggende ziekte dan colitis ulcerosa die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om volledig aan het onderzoek deel te nemen, kan belemmeren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Open-Label-groep
In aanmerking komende patiënten zijn onder meer degenen aan wie een Janus Kinase-remmer wordt voorgeschreven als onderdeel van hun routinematige medische zorg.
Geneesmiddel: Janus Kinase-remmer
Janus-kinaseremmer-inductietherapie zal worden toegediend volgens de Standard Of Care (SOC)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Identificeer voorspellende fecale biomarkers die geassocieerd zijn met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UC-100-score
Tijdsspanne: 8 of 10 weken; 24 weken
De UC-100 is een samengestelde ziekteactiviteitsindex die bestaat uit klinische, endoscopische en histologische bevindingen. De UC-100 wordt berekend door de gewogen Mayo Clinic Score (MCS) ontlastingsfrequentie en endoscopie-subscores, en de Robarts Histopathology Index (RHI)-score als volgt op te tellen: UC-100 Score = 1 + (16 X ontlastingsfrequentie) + (6 X endoscopische subscore) + (RHI-score). De totale UC-100-score varieert van 1 tot 100, waarbij hogere scores een ernstigere ziekteactiviteit vertegenwoordigen.
8 of 10 weken; 24 weken
Identificeer voorspellende bloedbiomarkers die verband houden met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UC-100-score
Tijdsspanne: 8 of 10 weken; 24 weken
8 of 10 weken; 24 weken
Identificeer voorspellende weefselbiomarkers die verband houden met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UC-100-score
Tijdsspanne: 8 of 10 weken; 24 weken
8 of 10 weken; 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Identificeer farmacodynamische fecale biomarkers die geassocieerd zijn met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UC-100-score
Tijdsspanne: 8 of 10 weken, 24 weken
8 of 10 weken, 24 weken
Identificeer farmacodynamische bloedbiomarkers die geassocieerd zijn met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UC-100-score
Tijdsspanne: 8 of 10 weken, 24 weken
8 of 10 weken, 24 weken
Identificeer farmacodynamische weefselbiomarkers die geassocieerd zijn met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UC-100-score
Tijdsspanne: 8 of 10 weken, 24 weken
8 of 10 weken, 24 weken
Identificeer een handtekening van een fecale biomarker als een surrogaatmaat voor verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UC-100-score
Tijdsspanne: 8 of 10 weken, 24 weken
8 of 10 weken, 24 weken
Identificeer een handtekening van een bloedbiomarker als een surrogaatmaat voor verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UC-100-score
Tijdsspanne: 8 of 10 weken, 24 weken
8 of 10 weken, 24 weken
Identificeer een handtekening van een weefselbiomarker als een surrogaatmaat voor verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de UC-100-score
Tijdsspanne: 8 of 10 weken, 24 weken
8 of 10 weken, 24 weken
Identificeer of pSTAT in het colonweefsel in week 8 en/of 24 correleert met verandering ten opzichte van baseline in UC-100-score
Tijdsspanne: 8 of 10 weken, 24 weken
8 of 10 weken, 24 weken
Bepaal het tijdconcentratieprofiel van Janus Kinase-remmer bij steady-state in ontlastingsmonsters.
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Bepaal het tijdconcentratieprofiel van Janus Kinase-remmer bij steady-state in serummonsters.
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Bepaal het tijdconcentratieprofiel van Janus Kinase-remmer bij steady-state in weefselmonsters.
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Evalueer de correlatie van blootstelling aan Janus Kinase-remmer tussen ontlastingsmonsters na SOC-inductietherapie en in week 24.
Tijdsspanne: 8 of 10 weken, 24 weken
8 of 10 weken, 24 weken
Evalueer de correlatie van blootstelling aan Janus Kinase-remmer tussen serummonsters na SOC-inductietherapie en in week 24.
Tijdsspanne: 8 of 10 weken, 24 weken
8 of 10 weken, 24 weken
Evalueer de correlatie van blootstelling aan Janus-kinaseremmers tussen weefselmonsters na SOC-inductietherapie en in week 24.
Tijdsspanne: 8 of 10 weken, 24 weken
8 of 10 weken, 24 weken
Onderzoek de blootstelling-responsrelatie van Janus-kinaseremmers met blootstelling gemeten in ontlastingsmonsters en respons gedefinieerd als weefsel-PD-biomarkers na SOC-inductietherapie en in week 24.
Tijdsspanne: 8 of 10 weken, 24 weken
8 of 10 weken, 24 weken
Onderzoek de blootstelling-responsrelatie van Janus-kinaseremmers met blootstelling gemeten in serummonsters en respons gedefinieerd als weefsel-PD-biomarkers na SOC-inductietherapie en in week 24.
Tijdsspanne: 8 of 10 weken, 24 weken
8 of 10 weken, 24 weken
Onderzoek de blootstelling-responsrelatie van Janus-kinaseremmers met blootstelling gemeten in weefselmonsters en respons gedefinieerd als weefsel-PD-biomarkers na SOC-inductietherapie en in week 24.
Tijdsspanne: 8 of 10 weken, 24 weken
8 of 10 weken, 24 weken
Ontwikkel een blootstellings-responsmodel van Janus Kinase-remmers om de relaties tussen lokale en systemische blootstelling aan geneesmiddelen en klinische, endoscopische, histologische of biologische respons op therapie te karakteriseren.
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken
Identificeer potentiële demografische en ziektefactoren die van invloed zijn op de meest relevante JAKi-blootstelling-responsrelaties en bepaal de streefdrempel van systemische blootstelling geassocieerd met relevante klinische, endoscopische, histologische en/of biologische uitkomsten.
Tijdsspanne: 8 of 10 weken, 24 weken
8 of 10 weken, 24 weken
Evalueer het aantal ziekenhuisopnames op de lange termijn, het aantal operaties en het gebruik van corticosteroïden na het starten van de behandeling met Janus Kinase-remmers en identificeer baseline- of vroege biomarkerhandtekeningen die verband houden met deze resultaten op het gebied van langdurig gebruik van gezondheidszorgmiddelen
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Meet bijwerkingen, klinische, endoscopische en histologische respons en remissiepercentages op Janus Kinase-remmers in een "echte" populatie
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alimentiv Inc.

Medewerkers

Alimentiv Translational Research Consortium

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Vipul Jairath, MD, PhD, Alimentiv Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 december 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 december 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 september 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 september 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RP1907

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren