Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere effekten av GLPG2737 hos deltakere med autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD)

26. mars 2024 oppdatert av: Galapagos NV

En utforskende, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til oralt administrert GLPG2737 i 52 uker, etterfulgt av en åpen utvidelsesperiode på 52 uker hos personer med autosomal dominant polycystisk Nyresykdom

Dette er en utforskende, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenter, proof of concept-studie (fase 2a), som evaluerer oralt administrert GLPG2737 for en dobbeltblind (DB) behandlingsperiode på 52 uker og 4 uker med oppfølging samt en åpen forlenget behandlingsperiode (OLE) på 52 uker og 4 uker med oppfølging, hos pasienter med raskt progredierende ADPKD.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires St. Luc (UCL)
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
  • Italia
      • Milan, Italia, 20132
        • IRCSS Ospedale San Raffaele
      • Napoli, Italia, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Napoli, Italia, 80131
        • Uni Campania L. Vanvitelli
      • Pavia, Italia, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri IRCCS
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105
        • Amsterdam UMC
      • Groningen, Nederland, 9713
        • UMCG
      • Nijmegen, Nederland, 6525
        • Radboud UMC
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-559
        • Specjalistyczne Centrum Medyczne SCM Spółka z o.o.
      • Warsaw, Polen, 02-758
        • DaVita Sp. z o.o. Stacja Dializ
      • Łódź, Polen, 92-213
        • Szpital Kliniczny UM w Lodzi
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08025
        • Fundación Puigvert
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Madrid, Spania, 28041
        • Nefrologia Clinica C.P.
      • Valencia, Spania, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset
  • Tsjekkia
      • Brno, Tsjekkia, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Králové, Tsjekkia, 500 05
        • Fakultni Nemocnice Hradec Kralove
      • Praha, Tsjekkia, 128 08
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Uniklinikum Dresden

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inklusjonskriterier for den dobbeltblinde perioden av studien:

  • Dokumentert diagnose av typisk ADPKD, ved bruk av Ravine-kriteriene (Ravine, et al., 1994).

  • Raskt progressiv sykdom, definert som tilstedeværelse av alle følgende:

    • Totalt nyrevolum (TKV) >750 ml, bestemt på bildediagnostikk som ikke er eldre enn 5 år før screening. Hvis historisk avbildning ikke er tilgjengelig eller eldre enn 5 år, kan avbildning utføres i løpet av screeningsperioden i henhold til lokal klinisk praksis (det vil si ekkografi, magnetisk resonansavbildning [MRI])
    • Mayo ADPKD-klassifiseringsklasse 1C til 1E.
  • eGFR ved screening mellom 30 til 90 ml/min/1,73 m^2 for deltakere i alderen 18 til 40 år (inklusive), og mellom 30 og 60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere i alderen 40 til 50 år.
  • Blodtrykk ≤ 150/90 mmHg. I tilfelle en deltaker behandles for hypertensjon, bør hun/han ha et stabilt behandlingsregime med antihypertensiv terapi i minst 8 uker før screeningbesøket og under screeningsperioden.

Viktige inklusjonskriterier for OLE-perioden av studien:

  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som fullførte den 52-ukers dobbeltblinde behandlingsperioden på undersøkelsesprodukt (IP).
  • Forsøkspersonen, ifølge etterforskerens vurdering, kan ha nytte av langtidsbehandling med GLPG2737.

Nøkkeleksklusjonskriterier for den dobbeltblinde perioden av studien:

  • Medfødt fravær av 1 nyre, eller deltaker har tidligere utført nefrektomi eller har en transplantert nyre eller en transplantasjon er planlagt i overskuelig fremtid.
  • Administrering av polycystiske nyresykdomsmodifiserende midler (for eksempel tolvaptan, somatostatinanaloger) eller intervensjoner (som cysteaspirasjon eller cystefenestrasjon) innen 12 uker før screeningbesøket og under screeningsperioden. I tilfelle tolvaptan ikke gis, bør dette være på grunn av f.eks. manglende tilgjengelighet, intoleranse eller legens kliniske vurdering.
  • Enhver tilstand eller omstendighet som, etter etterforskerens oppfatning, kan gjøre en deltaker usannsynlig eller ute av stand til å fullføre studien eller overholde studieprosedyrer og krav (for eksempel at ute av stand til å gjennomgå MR på grunn av deltakerens vekt overstiger vektkapasiteten til MR , ferromagnetiske metallproteser, aneurismeklemmer, alvorlig klaustrofobi, etc.).

Viktige eksklusjonskriterier for OLE-perioden av studien:

  • Klinisk signifikante abnormiteter oppdaget på 12-avlednings-EKG av enten rytme eller ledning, QTcF >450 ms eller langt QT-syndrom.

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GLPG2737 Under DB + Under OLE
Deltakerne fikk 150 milligram (mg) GLPG2737 kapsler oralt en gang daglig i 52 uker i den dobbeltblinde (DB) behandlingsperioden. Kvalifiserte deltakere ble rullet over til en åpen forlengelsesperiode (OLE) for å motta 150 mg GLPG2737 oralt én gang daglig i 52 uker.
Legemiddel: GLPG2737
Kapsler administrert oralt
Placebo komparator: Placebo under DB + GLPG2737 under OLE
Deltakerne fikk placebo matchet med GLPG2737 kapsler oralt én gang daglig i 52 uker i DB-behandlingsperioden. Kvalifiserte deltakere ble rullet over til en OLE-periode for å motta 150 mg GLPG2737 oralt en gang daglig i 52 uker.
Legemiddel: GLPG2737
Kapsler administrert oralt
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo-kapsler administrert oralt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DB-periode: Gjennomsnittlig prosentvis endring fra MR-basislinje i htTKV
Tidsramme: MR-grunnlinje opp til uke 52
htTKV brukes hos deltakere med ADPKD-sykdom for å forutsi utbruddet av nyresvikt. htTKV ble beregnet ved å bruke TKV (i ml) oppnådd fra MR delt på høyde (i m). MR-grunnlinje: For MR-vurderinger ble alle ikke-manglende verdier før den første studiemedikamentadministrasjonen i studien +14 dager (inkludert) betraktet som den primære grunnlinjedefinisjonen. Resultatene ble utledet ved hjelp av de individuelle bakkene (dvs. ved å bruke all MR utført mellom baseline og uke 52).
MR-grunnlinje opp til uke 52
DB-periode: Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAEs) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Fra første dose til uke 56
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et studiemedikament, og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig assosiert med bruken av studiemedikamentet, uansett om det anses relatert til det eller ikke. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt eller annen medisinsk viktig hendelse. En TEAE ble definert som en AE observert etter start av administrering av studiemedikamentet til 30 dager etter siste DB-dose eller 1 dag før OLE-dose, avhengig av hva som inntraff først.
Fra første dose til uke 56

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DB-periode: Gjennomsnittlig endring fra baseline i eGFR
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
EGFR er en test som måler nivået av nyrefunksjon og bestemmer stadiet av nyresykdom. eGFR var basert på CKD-EPI formel (2009) beregnet fra serumkreatininkonsentrasjoner. Resultatene ble utledet ved hjelp av de individuelle bakkene (dvs. ved å bruke data mellom baseline og uke 52).
Baseline frem til uke 52
DB-periode: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven under et doseringsintervall (AUCtau) av GLPG2737 og dets metabolitt
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 30 minutter før dosering), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 timer etter dose gjennom uke 52
AUC0-tau beskrev området under kurven begrenset til slutten av et doseringsintervall. Metabolitten til GLPG2737 er M4.
Forhåndsdosering (innen 30 minutter før dosering), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 timer etter dose gjennom uke 52
DB-periode: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av GLPG2737 og dens metabolitt
Tidsramme: Forhåndsdosering (innen 30 minutter før dosering), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 timer etter dose gjennom uke 52
Cmax er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen av legemidlet. Metabolitten til GLPG2737 er M4.
Forhåndsdosering (innen 30 minutter før dosering), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 timer etter dose gjennom uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Galapagos NV

Etterforskere

  • Studieleder: Galapagos Study Director, Galapagos NV

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Ron T. Gansevoort et al., 2022. The MANGROVE Phase 2 Trial: Study Design and Baseline Characteristics of Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD). Abstract (385) presented at the Annual Congress of the American Society of Nephrology, 3-Nov-2022 to 6-Nov-2022.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

14. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

4. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GLPG2737-CL-203
  • 2019-003521-21 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere