Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera effekterna av GLPG2737 hos deltagare med autosomal dominant polycystisk njursjukdom (ADPKD)

26 mars 2024 uppdaterad av: Galapagos NV

En utforskande, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för oralt administrerat GLPG2737 i 52 veckor, följt av en öppen förlängningsperiod på 52 veckor hos patienter med autosomalt dominant polycystisk Njursjukdom

Detta är en utforskande, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgrupp, multicenter, proof of concept-studie (fas 2a), som utvärderar oralt administrerad GLPG2737 för en dubbelblind (DB) behandlingsperiod på 52 veckor och 4 veckors behandling. uppföljning samt en öppen förlängning (OLE) behandlingsperiod på 52 veckor och 4 veckors uppföljning, hos patienter med snabbt framskridande ADPKD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

66

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires St. Luc (UCL)
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • IRCSS Ospedale San Raffaele
      • Napoli, Italien, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Napoli, Italien, 80131
        • Uni Campania L. Vanvitelli
      • Pavia, Italien, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri IRCCS
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105
        • Amsterdam UMC
      • Groningen, Nederländerna, 9713
        • UMCG
      • Nijmegen, Nederländerna, 6525
        • Radboud UMC
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-559
        • Specjalistyczne Centrum Medyczne SCM Spółka z o.o.
      • Warsaw, Polen, 02-758
        • DaVita Sp. z o.o. Stacja Dializ
      • Łódź, Polen, 92-213
        • Szpital Kliniczny UM w Lodzi
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08025
        • Fundación Puigvert
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Nefrologia Clinica C.P.
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Králové, Tjeckien, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Praha, Tjeckien, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Uniklinikum Dresden

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inklusionskriterier för studiens dubbelblinda period:

  • Dokumenterad diagnos av typisk ADPKD, med hjälp av Ravine-kriterierna (Ravine, et al., 1994).

  • Snabbt progressiv sjukdom, definierad som närvaro av alla följande:

    • Total njurvolym (TKV) >750 ml, bestämt på avbildning som inte är äldre än 5 år före screening. Om historisk avbildning inte är tillgänglig eller äldre än 5 år, kan avbildning utföras under screeningsperioden enligt lokal klinisk praxis (det vill säga ekografi, magnetisk resonanstomografi [MRT])
    • Mayo ADPKD-klassificeringsklasser 1C till 1E.
  • eGFR vid screening mellan 30 till 90 ml/min/1,73 m^2 för deltagare i åldern 18 till 40 år (inklusive), och mellan 30 till 60 ml/min/1,73 m^2 för deltagare i åldern 40 till 50 år.
  • Blodtryck ≤ 150/90 mmHg. Om en deltagare behandlas för högt blodtryck, bör hon/han ha en stabil behandlingsregim av antihypertensiv terapi i minst 8 veckor före screeningbesöket och under screeningsperioden.

Viktiga inklusionskriterier för studiens OLE-period:

  • Manliga och kvinnliga försökspersoner som fullbordade den 52 veckor långa dubbelblinda behandlingsperioden på prövningsprodukt (IP).
  • Försökspersonen, enligt utredarens bedömning, kan ha nytta av långtidsbehandling med GLPG2737.

Viktiga uteslutningskriterier för studiens dubbelblinda period:

  • Medfödd frånvaro av 1 njure, eller deltagare genomgått en tidigare nefrektomi eller har en transplanterad njure eller en transplantation planeras inom överskådlig framtid.
  • Administrering av polycystiska njursjukdomsmodifierande medel (till exempel tolvaptan, somatostatinanaloger) eller interventioner (såsom cystaspiration eller cystafenestration) inom 12 veckor före screeningbesöket och under screeningsperioden. Om tolvaptan inte administreras bör detta bero på t.ex. icke-tillgänglighet, intolerans eller läkares kliniska bedömning.
  • Alla tillstånd eller omständigheter som, enligt utredarens åsikt, kan göra en deltagare osannolik eller oförmögen att slutföra studien eller följa studiens procedurer och krav (till exempel om oförmögen att genomgå MRT på grund av att deltagarens vikt överstiger MRT:s viktkapacitet , ferromagnetiska metallproteser, aneurysmklämmor, svår klaustrofobi, etc.).

Viktiga uteslutningskriterier för studiens OLE-period:

  • Kliniskt signifikanta avvikelser som upptäckts på 12-avlednings-EKG av antingen rytm eller överledning, QTcF >450 ms eller långt QT-syndrom.

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GLPG2737 Under DB + Under OLE
Deltagarna fick 150 milligram (mg) GLPG2737 kapslar oralt en gång dagligen i 52 veckor under den dubbelblinda (DB) behandlingsperioden. Kvalificerade deltagare rullades över till en öppen förlängningsperiod (OLE) för att få 150 mg GLPG2737 oralt en gång dagligen i 52 veckor.
Läkemedel: GLPG2737
Kapslar administrerade oralt
Placebo-jämförare: Placebo under DB + GLPG2737 under OLE
Deltagarna fick placebo som matchades med GLPG2737-kapslar oralt en gång dagligen under 52 veckor under DB-behandlingsperioden. Kvalificerade deltagare rullades över till en OLE-period för att få 150 mg GLPG2737 oralt en gång dagligen i 52 veckor.
Läkemedel: GLPG2737
Kapslar administrerade oralt
Läkemedel: Placebo
Matchande placebokapslar administrerade oralt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DB-period: Genomsnittlig procentuell förändring från MRT-baslinje i htTKV
Tidsram: MRT-baslinje fram till vecka 52
htTKV används hos deltagare med ADPKD-sjukdom för att förutsäga uppkomsten av njurinsufficiens. htTKV beräknades med hjälp av TKV (i ml) erhållen från MRI dividerat med höjd (i m). MRT-baslinje: För MRT-bedömningar ansågs alla icke-saknade värden före den första studieläkemedlets administrering i studien +14 dagar (inklusive) som den primära baslinjedefinitionen. Resultaten härleddes med hjälp av de individuella lutningarna (dvs med användning av all MRI utförd mellan baslinjen och vecka 52).
MRT-baslinje fram till vecka 52
DB-period: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga TEAE
Tidsram: Från första dosen till vecka 56
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat ett studieläkemedel och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av studieläkemedlet, oavsett om det anses relaterat till det eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, leder till en medfödd anomali/födelsedefekt eller annan medicinskt viktig händelse. En TEAE definierades som en AE observerad efter påbörjad administrering av studieläkemedlet fram till 30 dagar efter sista DB-dosen eller 1 dag före OLE-dosen, beroende på vilket som inträffade först.
Från första dosen till vecka 56

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DB-period: Genomsnittlig förändring från baslinjen i eGFR
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
EGFR är ett test som mäter nivån av njurfunktion och bestämmer stadiet av njursjukdom. eGFR baserades på CKD-EPI formel (2009) beräknad från serumkreatininkoncentrationer. Resultaten härleddes med hjälp av de individuella lutningarna (dvs med användning av data mellan baslinjen och vecka 52).
Baslinje fram till vecka 52
DB-period: area under plasmakoncentration-tidskurvan under ett doseringsintervall (AUCtau) av GLPG2737 och dess metabolit
Tidsram: Fördosering (inom 30 minuter före dosering), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 timmar efter dosering till och med vecka 52
AUC0-tau beskrev området under kurvan begränsad till slutet av ett doseringsintervall. Metaboliten av GLPG2737 är M4.
Fördosering (inom 30 minuter före dosering), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 timmar efter dosering till och med vecka 52
DB-period: maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av GLPG2737 och dess metabolit
Tidsram: Fördosering (inom 30 minuter före dosering), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 timmar efter dosering till och med vecka 52
Cmax är den maximala observerade plasmakoncentrationen av läkemedlet. Metaboliten av GLPG2737 är M4.
Fördosering (inom 30 minuter före dosering), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 timmar efter dosering till och med vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Galapagos NV

Utredare

  • Studierektor: Galapagos Study Director, Galapagos NV

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

  • Ron T. Gansevoort et al., 2022. The MANGROVE Phase 2 Trial: Study Design and Baseline Characteristics of Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD). Abstract (385) presented at the Annual Congress of the American Society of Nephrology, 3-Nov-2022 to 6-Nov-2022.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 november 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

14 december 2022

Avslutad studie (Faktisk)

4 april 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 oktober 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 oktober 2020

Första postat (Faktisk)

8 oktober 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 augusti 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GLPG2737-CL-203
  • 2019-003521-21 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera