一项评估 GLPG2737 对常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 患者影响的研究
2024年3月26日 更新者：Galapagos NV
一项探索性、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，以评估口服 GLPG2737 的疗效、安全性、耐受性和药代动力学，为期 52 周，随后在常染色体显性多囊性遗传病患者中进行为期 52 周的开放标签延长期肾脏疾病
这是一项探索性、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心、概念验证研究（2a 期），评估口服 GLPG2737 的双盲 (DB) 治疗期为 52 周和 4 周在患有快速进展的 ADPKD 的受试者中进行随访以及 52 周和 4 周随访的开放标签延长 (OLE) 治疗期。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
66
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Dresden、德国、01307
- Uniklinikum Dresden
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Milan、意大利、20132
- IRCSS Ospedale San Raffaele
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Napoli、意大利、80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
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Napoli、意大利、80131
- Uni Campania L. Vanvitelli
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Pavia、意大利、27100
- Fondazione Salvatore Maugeri IRCCS
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Brno、捷克语、656 91
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
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Hradec Králové、捷克语、500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Praha、捷克语、128 08
- Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
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Brussels、比利时、1200
- Cliniques Universitaires St. Luc (UCL)
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Kraków、波兰、31-559
- Specjalistyczne Centrum Medyczne SCM Spółka z o.o.
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Warsaw、波兰、02-758
- DaVita Sp. z o.o. Stacja Dializ
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Łódź、波兰、92-213
- Szpital Kliniczny UM w Lodzi
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Amsterdam、荷兰、1105
- Amsterdam UMC
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Groningen、荷兰、9713
- UMCG
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Nijmegen、荷兰、6525
- Radboud UMC
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Barcelona、西班牙、08025
- Fundación Puigvert
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Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Madrid、西班牙、28041
- Nefrologia Clinica C.P.
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Valencia、西班牙、46017
- Hospital Universitario Dr. Peset
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
研究双盲期的关键纳入标准：
- 使用 Ravine 标准（Ravine 等人，1994 年）对典型 ADPKD 进行记录诊断。
快速进展性疾病，定义为存在以下所有情况：
- 总肾脏体积 (TKV) >750 mL，根据筛选前不超过 5 年的影像学确定。 如果无法获得历史影像或超过 5 年，可根据当地临床实践在筛选期间进行影像学检查（即回波描记术、磁共振成像 [MRI]）
- Mayo ADPKD 分类 1C 至 1E 类。
- 筛选时的 eGFR 在 30 至 90 mL/min/1.73 之间 m^2 适用于 18 至 40 岁（含）的参与者，并且在 30 至 60 mL/min/1.73 之间 m^2 适用于 40 至 50 岁的参与者。
- 血压≤ 150/90 mmHg。 如果参与者接受高血压治疗，她/他应该在筛选访问前至少 8 周和筛选期间接受稳定的抗高血压治疗方案。
研究 OLE 阶段的关键纳入标准：
- 完成研究产品 (IP) 的 52 周双盲治疗期的男性和女性受试者。
- 根据研究者的判断，受试者可能受益于 GLPG2737 的长期治疗。
研究双盲期的关键排除标准：
- 先天性缺乏 1 个肾脏，或参与者之前接受过肾切除术或移植过肾脏，或计划在可预见的将来进行移植。
- 在筛查访视前 12 周内和筛查期间服用多囊肾病调节剂（例如托伐普坦、生长抑素类似物）或干预措施（例如囊肿抽吸术或囊肿开窗术）。 如果未使用托伐普坦，这应该是因为例如 不可用、不耐受或医生的临床判断。
- 研究者认为可能使参与者不太可能或无法完成研究或遵守研究程序和要求的任何条件或情况（例如，由于参与者的体重超过 MRI 的承重能力而无法进行 MRI 、铁磁金属假体、动脉瘤夹、严重的幽闭恐惧症等）。
OLE 研究期间的主要排除标准：
- 在节律或传导、QTcF >450 ms 或长 QT 综合征的 12 导联 ECG 上检测到具有临床意义的异常。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：GLPG2737 DB 期间 + OLE 期间
在双盲 (DB) 治疗期间，参与者每天口服一次 150 毫克 (mg) GLPG2737 胶囊，持续 52 周。
符合条件的参与者被转入开放标签延期 (OLE) 期，每天一次口服 150 毫克 GLPG2737，持续 52 周。
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口服胶囊
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安慰剂比较：DB 期间的安慰剂 + OLE 期间的 GLPG2737
参与者在 DB 治疗期间每天口服一次与 GLPG2737 胶囊相匹配的安慰剂，持续 52 周。
符合条件的参与者被转入 OLE 期，每天口服一次 150 毫克 GLPG2737，持续 52 周。
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口服胶囊
口服匹配的安慰剂胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DB 周期：htTKV 相对 MRI 基线的平均变化百分比
大体时间：直至第 52 周的 MRI 基线
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htTKV 用于患有 ADPKD 疾病的参与者来预测肾功能不全的发生。
htTKV 的计算方法是使用从 MRI 获得的 TKV（以 mL 为单位）除以高度（以 m 为单位）。
MRI 基线：对于 MRI 评估，研究中首次给药 +14 天（含）之前的所有非缺失值被视为主要基线定义。
结果通过各个斜率的平均值得出（即使用基线和第 52 周之间进行的所有 MRI）。
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直至第 52 周的 MRI 基线
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DB 周期：出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者数量
大体时间：从第一剂到第 56 周
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AE 是指服用研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与研究药物的使用暂时相关的任何不利和非预期的体征（包括异常的实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的），无论是否被认为与其相关。
严重不良事件 (SAE) 的定义是导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或严重残疾/丧失能力、导致先天性异常/出生缺陷或其他医学上重要的事件。
TEAE 定义为开始给予研究药物后直至最后一次 DB 给药后 30 天或 OLE 给药前 1 天（以先发生者为准）观察到的 AE。
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从第一剂到第 56 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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DB 周期：eGFR 相对于基线的平均变化
大体时间：基线至第 52 周
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EGFR 是一项测量肾功能水平并确定肾脏疾病阶段的测试。
eGFR 基于根据血清肌酐浓度计算的 CKD-EPI 公式 (2009)。
结果通过各个斜率的平均值得出（即使用基线和第 52 周之间的数据）。
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基线至第 52 周
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DB 周期：GLPG2737 及其代谢物给药间隔 (AUCtau) 期间血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前（给药前 30 分钟内）、给药后 1、1.5、2、3、4、5、6、7 小时至第 52 周
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AUC0-tau 描述了仅限于给药间隔结束时的曲线下面积。
GLPG2737 的代谢物是 M4。
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给药前（给药前 30 分钟内）、给药后 1、1.5、2、3、4、5、6、7 小时至第 52 周
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DB 周期：GLPG2737 及其代谢物的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前（给药前 30 分钟内）、给药后 1、1.5、2、3、4、5、6、7 小时至第 52 周
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Cmax 是药物观察到的最大血浆浓度。
GLPG2737 的代谢物是 M4。
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给药前（给药前 30 分钟内）、给药后 1、1.5、2、3、4、5、6、7 小时至第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Galapagos Study Director、Galapagos NV
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ron T. Gansevoort et al., 2022. The MANGROVE Phase 2 Trial: Study Design and Baseline Characteristics of Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD). Abstract (385) presented at the Annual Congress of the American Society of Nephrology, 3-Nov-2022 to 6-Nov-2022.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月10日
初级完成 (实际的)
2022年12月14日
研究完成 (实际的)
2023年4月4日
研究注册日期
首次提交
2020年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月1日
首次发布 (实际的)
2020年10月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年8月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月26日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- GLPG2737-CL-203
- 2019-003521-21 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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