Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de effecten van GLPG2737 te evalueren bij deelnemers met autosomaal dominante polycysteuze nierziekte (ADPKD)

26 maart 2024 bijgewerkt door: Galapagos NV

Een verkennend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van oraal toegediend GLPG2737 gedurende 52 weken, gevolgd door een open-label verlengingsperiode van 52 weken bij proefpersonen met autosomaal dominante polycysteus Nierziekte

Dit is een verkennend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, multicenter, proof-of-concept-onderzoek met parallelle groepen (fase 2a), waarin oraal toegediend GLPG2737 wordt geëvalueerd voor een dubbelblinde (DB) behandelingsperiode van 52 weken en 4 weken follow-up en een open-label verlengingsbehandeling (OLE) van 52 weken en 4 weken follow-up bij personen met snel voortschrijdende ADPKD.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussels, België, 1200
        • Cliniques Universitaires St. Luc (UCL)
      • Leuven, België, 3000
        • UZ Leuven
  • Duitsland
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • Uniklinikum Dresden
  • Italië
      • Milan, Italië, 20132
        • IRCSS Ospedale San Raffaele
      • Napoli, Italië, 80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Federico II
      • Napoli, Italië, 80131
        • Uni Campania L. Vanvitelli
      • Pavia, Italië, 27100
        • Fondazione Salvatore Maugeri IRCCS
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105
        • Amsterdam UMC
      • Groningen, Nederland, 9713
        • UMCG
      • Nijmegen, Nederland, 6525
        • Radboud UMC
  • Polen
      • Kraków, Polen, 31-559
        • Specjalistyczne Centrum Medyczne SCM Spółka z o.o.
      • Warsaw, Polen, 02-758
        • DaVita Sp. z o.o. Stacja Dializ
      • Łódź, Polen, 92-213
        • Szpital Kliniczny UM w Lodzi
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08025
        • Fundación Puigvert
      • Barcelona, Spanje, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Nefrologia Clinica C.P.
      • Valencia, Spanje, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset
  • Tsjechië
      • Brno, Tsjechië, 656 91
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Králové, Tsjechië, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Praha, Tsjechië, 128 08
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria voor de dubbelblinde periode van het onderzoek:

  • Gedocumenteerde diagnose van typische ADPKD, met behulp van de Ravine-criteria (Ravine, et al., 1994).

  • Snel progressieve ziekte, gedefinieerd als de aanwezigheid van al het volgende:

    • Totaal niervolume (TKV) >750 ml, zoals bepaald op beeldvorming niet ouder dan 5 jaar vóór screening. Als historische beeldvorming niet beschikbaar is of ouder is dan 5 jaar, kan beeldvorming worden uitgevoerd tijdens de screeningperiode volgens de lokale klinische praktijk (d.w.z. echografie, magnetische resonantiebeeldvorming [MRI])
    • Mayo ADPKD Classificatieklassen 1C tot 1E.
  • eGFR bij screening tussen 30 en 90 ml/min/1,73 m^2 voor deelnemers van 18 tot 40 jaar (inclusief), en tussen 30 en 60 ml/min/1,73 m^2 voor deelnemers van 40 tot 50 jaar.
  • Bloeddruk ≤ 150/90 mmHg. Als een deelnemer wordt behandeld voor hypertensie, moet hij/zij gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en tijdens de screeningsperiode een stabiel behandelingsregime van antihypertensieve therapie volgen.

Belangrijkste opnamecriteria voor de OLE-periode van het onderzoek:

  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die de 52 weken durende dubbelblinde behandelingsperiode met het onderzoeksproduct (IP) voltooiden.
  • Proefpersoon kan volgens het oordeel van de onderzoeker baat hebben bij langdurige behandeling met GLPG2737.

Belangrijkste uitsluitingscriteria voor de dubbelblinde periode van het onderzoek:

  • Aangeboren afwezigheid van 1 nier, of deelnemer heeft eerder een nefrectomie gehad of heeft een getransplanteerde nier of er staat binnen afzienbare tijd een transplantatie gepland.
  • Toediening van polycysteuze nierziektemodificerende middelen (bijvoorbeeld tolvaptan, somatostatine-analogen) of interventies (zoals cystaspiratie of cystefenestratie) binnen 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en tijdens de screeningsperiode. Als tolvaptan niet wordt toegediend, moet dit zijn vanwege b.v. niet-beschikbaarheid, intolerantie of klinisch oordeel van een arts.
  • Elke omstandigheid of omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het voor een deelnemer onwaarschijnlijk of niet mogelijk maakt om het onderzoek af te ronden of te voldoen aan de onderzoeksprocedures en -vereisten (bijvoorbeeld niet in staat om een ​​MRI te ondergaan omdat het gewicht van de deelnemer de draagkracht van de MRI overschrijdt). prothesen van ferromagnetisch metaal, aneurysmaclips, ernstige claustrofobie, enz.).

Belangrijkste uitsluitingscriteria voor de OLE-periode van het onderzoek:

  • Klinisch significante afwijkingen gedetecteerd op 12-afleidingen ECG van ritme of geleiding, QTcF >450 ms of lang QT-syndroom.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GLPG2737 Tijdens DB + Tijdens OLE
Deelnemers ontvingen 150 milligram (mg) GLPG2737-capsules eenmaal daags oraal gedurende 52 weken in de dubbelblinde (DB) behandelingsperiode. Deelnemers die in aanmerking kwamen, werden overgezet naar een open-label extensieperiode (OLE) om gedurende 52 weken eenmaal daags 150 mg GLPG2737 oraal te ontvangen.
Geneesmiddel: GLPG2737
Capsules oraal toegediend
Placebo-vergelijker: Placebo tijdens DB + GLPG2737 tijdens OLE
Deelnemers kregen gedurende 52 weken tijdens de DB-behandelingsperiode eenmaal daags oraal een placebo, passend bij GLPG2737-capsules. Deelnemers die in aanmerking kwamen, werden overgezet naar een OLE-periode waarin zij gedurende 52 weken eenmaal daags 150 mg GLPG2737 oraal kregen toegediend.
Geneesmiddel: GLPG2737
Capsules oraal toegediend
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebocapsules, oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DB-periode: gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van MRI-basislijn in htTKV
Tijdsspanne: MRI-basislijn tot week 52
htTKV wordt gebruikt bij deelnemers met de ziekte ADPKD om het begin van nierinsufficiëntie te voorspellen. htTKV werd berekend met behulp van TKV (in ml) verkregen uit MRI gedeeld door lengte (in m). MRI-basislijn: Voor MRI-beoordelingen werden alle niet-ontbrekende waarden vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in het onderzoek +14 dagen (inbegrepen) beschouwd als de primaire basislijndefinitie. De resultaten werden afgeleid op basis van de individuele hellingen (d.w.z. met gebruikmaking van alle MRI's die zijn uitgevoerd tussen baseline en week 52).
MRI-basislijn tot week 52
DB-periode: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot week 56
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die een onderzoeksgeneesmiddel heeft toegediend en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, ongeacht of dit er wel of niet mee verband houdt. Een ernstig ongewenst voorval (SAE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking tot gevolg heeft of andere medisch belangrijke gebeurtenis. Een TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking die werd waargenomen na het starten van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste DB-dosis of 1 dag vóór de OLE-dosis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Vanaf de eerste dosis tot week 56

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DB-periode: gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in eGFR
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
De eGFR is een test die het niveau van de nierfunctie meet en het stadium van de nierziekte bepaalt. eGFR was gebaseerd op de CKD-EPI-formule (2009), berekend op basis van serumcreatinineconcentraties. De resultaten werden afgeleid op basis van de individuele hellingen (d.w.z. met behulp van gegevens tussen baseline en week 52).
Basislijn tot week 52
DB-periode: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve tijdens een doseringsinterval (AUCtau) van GLPG2737 en zijn metaboliet
Tijdsspanne: Vóór de dosis (binnen 30 minuten vóór de dosering), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 uur na de dosis tot en met week 52
AUC0-tau beschreef het gebied onder de curve beperkt tot het einde van een doseringsinterval. De metaboliet van GLPG2737 is M4.
Vóór de dosis (binnen 30 minuten vóór de dosering), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 uur na de dosis tot en met week 52
DB-periode: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van GLPG2737 en zijn metaboliet
Tijdsspanne: Vóór de dosis (binnen 30 minuten vóór de dosering), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 uur na de dosis tot en met week 52
Cmax is de maximaal waargenomen plasmaconcentratie van het geneesmiddel. De metaboliet van GLPG2737 is M4.
Vóór de dosis (binnen 30 minuten vóór de dosering), 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7 uur na de dosis tot en met week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Galapagos NV

Onderzoekers

  • Studie directeur: Galapagos Study Director, Galapagos NV

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Ron T. Gansevoort et al., 2022. The MANGROVE Phase 2 Trial: Study Design and Baseline Characteristics of Patients With Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease (ADPKD). Abstract (385) presented at the Annual Congress of the American Society of Nephrology, 3-Nov-2022 to 6-Nov-2022.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GLPG2737-CL-203
  • 2019-003521-21 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren