PET-avbildning av cyklooksygenase hos deltakere med alvorlig depressiv lidelse (MDD)

• INKLUSJONSKRITERIER:

For å være kvalifisert for denne studien, må MDD-deltakere oppfylle alle følgende kriterier:

1. Vær mann eller kvinne i alderen 18 til 70 år.
2. Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke et medisinsk akseptabelt prevensjonsmiddel.
3. Deltakerne må være i god generell helse som dokumentert av sykehistorie og fysisk undersøkelse.
4. Hver deltaker må ha et nivå av forståelse som er tilstrekkelig til å godta alle nødvendige tester og undersøkelser og signere et informert samtykkedokument.
5. Alle deltakere må ha gjennomgått en screeningsvurdering i henhold til protokoll 01-M-0254, 'Evaluering av pasienter med humør- og angstlidelser og friske deltakere.
6. Deltakerne må oppfylle DSM-5-kriteriene for alvorlig depresjon (MDD) uten psykotiske egenskaper, basert på klinisk vurdering og strukturert diagnostisk intervju (SCID-P).
7. Deltakere må ha en innledende poengsum på MADRS større enn eller lik 18 eller HAM-D større enn eller lik 15 innen en uke etter studiestart.
8. Deltakerne må oppleve en MDE som varer i minst fire uker.
9. Umedisinerte deltakere i begge gruppene må være medisinfrie i minst to uker (5 uker for aripirazol, brexpiprazol, fluoksetin) før første skjermbesøk. Medisiner vil ikke bli avbrutt i denne studiens formål.
10. Deltakere med stabile medisinske tilstander vurdert av deres primære omsorgsleverandør (PCP) og/eller intern kliniker har tillatelse til å bli med i studien.
11. Deltakerne må få sjekket sin radiale arteriepuls for tilstedeværelse av tilstrekkelig ulnar collateral flow og fravær av metall eller fremmedlegemer i begge håndleddene.
12. Deltakerne må godta å følge livsstilshensynet.

Friske kontroller: For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må kontrollpersoner oppfylle alle følgende kriterier:

1. Vær mann eller kvinne i alderen 18 til 70 år.
2. Kunne forstå studien og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
3. Være i god generell helse, som dokumentert av sykehistorie og fysisk undersøkelse, og ikke ha kognitiv svikt.
4. Bli registrert i 01-M-0254, Evaluering av deltakere med humør- og angstlidelser og sunne frivillige eller 17-M-0181, Rekruttering og karakterisering av friske forskningsfrivillige for NIMH-intramurale studier.
5. Få den radiale arteriens puls sjekket for tilstedeværelse av tilstrekkelig ulnar collateral flow og fravær av metall eller fremmedlegemer i begge håndleddene.
6. Enig å følge livsstilsbetraktningene.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Deltakere med MDD som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Klinisk signifikante abnormiteter ved EKG eller laboratorietesting. Dette inkluderer CBC; akuttbehandlingspanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glukose, ureanitrogen); leverpanel (alkalisk fosfatase, ALT, AST, total bilirubin og direkte bilirubin); mineralpanel (albumin, kalsium, magnesium, fosfor); glukose; protrombin og partielle protrombin tester; HIV blodprøve.
2. Deltakerne må være fri for alle forbudte medisiner eller minst to uker (5 uker for aripiprazol, brexpiprazol, fluoksetin) før skjermbesøk. Disse medisinene inkluderer antidepressiva, antiinflammatoriske legemidler (bortsett fra studiemedisinen celecoxib), antipsykotika, anxiolytika, psykotrope legemidler som ikke er spesifisert på annen måte (inkludert urteprodukter), og beroligende/hypnotika. Medisinerte deltakere i gruppe B kan fortsette behandlingen.
3. Deltakerne skal ikke ha tatt NSAIDs i to uker før PET-skanningen. Aspirin, kortikosteroider (med unntak av topikale steroider) eller immundempende midler (f. metotreksat) må ikke ha blitt tatt den foregående måneden.
4. Aktuelle psykotiske trekk eller en diagnose av schizofreni eller annen psykotisk lidelse som definert i DSM-5.
5. Deltakere med en historie med DSM-5-misbruksforstyrrelse (unntatt koffein- eller nikotinavhengighet) i løpet av de foregående tre månedene. I tillegg må deltakerne ikke ha ruslidelse eller alkoholmisbruk. Alkohol- eller cannabisbruk i seg selv er imidlertid ikke eksklusjonskriterier, med mindre bruken svekker funksjonen.
6. Deltakere som, etter etterforskerens vurdering, utgjør en aktuell alvorlig selvmords- eller drapsrisiko.
7. Deltakere som har en historie med aggressiv oppførsel mot andre.
8. Deltakere som har en ustabil medisinsk tilstand som, etter etterforskernes mening, gjør deltakelse usikker (f.eks. en aktiv infeksjon eller ubehandlet malignitet).
9. Deltakere som søker behandling eller endring i behandling og kan bli henvist til samfunnet eller til en annen forskningsstudie.
10. Kan ikke reise til NIH.
11. Har nylig eksponering for stråling relatert til forskning (f.eks. PET fra annen forskning) som, kombinert med denne studien, vil være over de tillatte grensene.
12. Har en manglende evne til å ligge flatt og/eller ligge stille på kamerasengen i minst to timer, inkludert klaustrofobi, overvekt større enn maksimum for skanneren og ukontrollerbare atferdssymptomer, som vil bli screenet ved et intervju med deltakeren i løpet av visningsbesøk.
13. Er ikke i stand til å ta en MR-skanning (f.eks. på grunn av pacemakere eller andre implanterte elektriske enheter, hjernestimulatorer, tannimplantater, aneurismeklemmer (metallklemmer på veggen av en stor arterie), metallproteser (inkludert metallstifter og stenger, hjerteklaffer) , og cochleaimplantater), permanent eyeliner, implanterte leveringspumper, splitterfragmenter eller metallfragmenter i øyet.
14. Svangerskap
15. HIV-infeksjon
16. Vær NIMH-ansatt eller en NIH-ansatt som er en underordnet/slektning/medarbeider av etterforskerne.

Friske kontroller som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Klinisk signifikante abnormiteter ved EKG eller laboratorietesting. Dette inkluderer CBC; akuttbehandlingspanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glukose, ureanitrogen); leverpanel (alkalisk fosfatase, ALT, AST, total bilirubin og direkte bilirubin); mineralpanel (albumin, kalsium, magnesium, fosfor); glukose; protrombin og partielle protrombintester.
2. Deltakerne må være fri for alle forbudte medisiner eller minst to uker (5 uker for aripiprazol, brexpiprazol, fluoksetin) før skjermbesøk. Disse medisinene inkluderer antidepressiva, antiinflammatoriske legemidler (bortsett fra studiemedisinen celecoxib), antipsykotika, anxiolytika, psykotrope legemidler som ikke er spesifisert på annen måte (inkludert urteprodukter), og beroligende/hypnotika.
3. Deltakerne skal ikke ha tatt NSAIDs i to uker før PET-skanningen. Aspirin, kortikosteroider eller immundempende midler (f. metotreksat) må ikke ha blitt tatt den foregående måneden.
4. Deltakere med en historie med DSM-5-misbruksforstyrrelse (unntatt koffein- eller nikotinavhengighet) i løpet av de foregående tre månedene. I tillegg må deltakerne ikke ha ruslidelse eller alkoholmisbruk. Alkohol- eller cannabisbruk i seg selv er imidlertid ikke eksklusjonskriterier, med mindre bruken svekker funksjonen.
5. Deltakere som har en ustabil medisinsk tilstand som, etter etterforskernes mening, gjør deltakelse usikker (f.eks. en aktiv infeksjon eller ubehandlet malignitet).
6. Kan ikke reise til NIH.
7. Har nylig eksponering for stråling relatert til forskning (f.eks. PET fra annen forskning) som, kombinert med denne studien, vil være over de tillatte grensene.
8. Har en manglende evne til å ligge flatt og/eller ligge stille på kamerasengen i minst to timer, inkludert klaustrofobi, overvekt større enn maksimum for skanneren og ukontrollerbare atferdssymptomer, som vil bli screenet ved et intervju med deltakeren i løpet av visningsbesøk.
9. Er ikke i stand til å ta en MR-skanning (f.eks. på grunn av pacemakere eller andre implanterte elektriske enheter, hjernestimulatorer, tannimplantater, aneurismeklemmer (metallklemmer på veggen av en stor arterie), metallproteser (inkludert metallstifter og stenger, hjerteklaffer) , og cochleaimplantater), permanent eyeliner, implanterte leveringspumper, splitterfragmenter eller metallfragmenter i øyet.
10. Svangerskap
11. HIV-infeksjon
12. Vær NIMH-ansatt eller en NIH-ansatt som er en underordnet/slektning/medarbeider av etterforskerne.

UTSLUTTELSE AV BARN:

Fordi denne protokollen har mer enn minimal risiko fra strålingseksponering uten mulighet for direkte fordel, er inkludering av barn ikke hensiktsmessig.

UTELUKKELSE AV GRAVIDE ELLER ammende KVINNER:

Gravide kvinner vil bli ekskludert fordi denne protokollen innebærer eksponering for ioniserende stråling. Ammende kvinner vil bli ekskludert fordi radioisotoper kan skilles ut i melk.

UTELUKKELSE AV DELTAKERE SOM ER HIV-POSITIVE:

Personer med HIV-infeksjon er ekskludert fordi HIV-infeksjon i seg selv kan forårsake nevroinflammasjon, og vi ønsker å spesifikt studere effekten av depresjon på nevroinflammasjon.

UTELUKKELSE AV IKKE-ENGELSKTALENDE DELTAKER:

Ikke-engelsktalende deltakere vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien fordi nevropsykologisk testing kreves av denne protokollen. Denne testen, som er kritisk for å tolke studieresultater, har ikke blitt validert på andre språk eller ved bruk av en oversetter.