PET zobrazování cyklooxygenázy u účastníků s velkou depresivní poruchou (MDD)

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Aby byli účastníci MDD způsobilí pro tuto studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Buď muž nebo žena, ve věku 18 až 70 let.
2. Ženy ve fertilním věku musí používat lékařsky přijatelnou antikoncepci.
3. Účastníci musí být v dobrém celkovém zdravotním stavu, o čemž svědčí anamnéza a fyzikální vyšetření.
4. Každý účastník musí mít dostatečnou úroveň porozumění, aby souhlasil se všemi požadovanými testy a zkouškami a podepsal dokument informovaného souhlasu.
5. Všichni účastníci musí podstoupit screeningové hodnocení podle protokolu 01-M-0254, „Hodnocení pacientů s poruchami nálady a úzkosti a zdravých účastníků.
6. Účastníci musí splňovat kritéria DSM-5 pro těžkou depresi (MDD) bez psychotických rysů, jak vychází z klinického hodnocení a strukturovaného diagnostického rozhovoru (SCID-P).
7. Účastníci musí mít počáteční skóre na MADRS větší nebo rovné 18 nebo HAM-D větší nebo rovné 15 do jednoho týdne od vstupu do studie.
8. Účastníci musí zažít MDE trvající alespoň čtyři týdny.
9. Neléčení účastníci v obou skupinách musí být bez medikace po dobu alespoň dvou týdnů (5 týdnů u aripirazolu, brexpiprazolu, fluoxetinu) před první návštěvou screeningu. Pro účely této studie nebudou léky vysazeny.
10. Do studie se mohou zapojit účastníci se stabilním zdravotním stavem podle posouzení jejich poskytovatele primární péče (PCP) a/nebo interního lékaře.
11. Účastníci si musí nechat zkontrolovat puls v radiální tepně na přítomnost adekvátního ulnárního kolaterálního toku a nepřítomnost jakéhokoli kovu nebo cizích předmětů v obou zápěstích.
12. Účastníci musí souhlasit s dodržováním životního stylu.

Zdravé kontrolní subjekty: Aby byly způsobilé k účasti v této studii, musí kontrolní subjekty splňovat všechna následující kritéria:

1. Buď muž nebo žena, ve věku 18 až 70 let.
2. Být schopen porozumět studii a být ochotný podepsat písemný informovaný souhlas.
3. Být v dobrém celkovém zdravotním stavu, o čemž svědčí anamnéza a fyzikální vyšetření, a nemít žádné kognitivní poruchy.
4. Buďte zapsáni na 01-M-0254, Hodnocení účastníků s poruchami nálady a úzkosti a zdravých dobrovolníků nebo 17-M-0181, Nábor a charakterizace zdravých výzkumných dobrovolníků pro intramurální studie NIMH.
5. Nechte zkontrolovat jejich tep v radiální tepně na přítomnost adekvátního ulnárního kolaterálního toku a nepřítomnost jakéhokoli kovu nebo cizích předmětů v obou zápěstích.
6. Souhlaste s tím, že budete dodržovat zásady životního stylu.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Účastníci s MDD, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti v této studii vyloučeni:

1. Klinicky významné abnormality na EKG nebo laboratorním vyšetření. To zahrnuje CBC; panel akutní péče (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glukóza, močovinový dusík); jaterní panel (alkalická fosfatáza, ALT, AST, celkový bilirubin a přímý bilirubin); minerální panel (albumin, vápník, hořčík, fosfor); glukóza; protrombinové a parciální protrombinové testy; HIV krevní test.
2. Účastníci musí být bez všech zakázaných léků nebo alespoň dva týdny (5 týdnů pro aripiprazol, brexpiprazol, fluoxetin) před návštěvou screeningu. Mezi tyto léky patří antidepresiva, protizánětlivé léky (kromě studovaného léku celekoxib), antipsychotika, anxiolytika, psychofarmaka jinak nespecifikovaná (včetně rostlinných produktů) a sedativa/hypnotika. Medikovaní účastníci skupiny B mohou v terapii pokračovat.
3. Účastníci by neměli užívat NSAID dva týdny před PET vyšetřením. Aspirin, kortikosteroidy (s výjimkou topických steroidů) nebo imunosupresiva (např. methotrexát) nesmí být užíván v předchozím měsíci.
4. Současné psychotické rysy nebo diagnóza schizofrenie nebo jakékoli jiné psychotické poruchy, jak je definováno v DSM-5.
5. Účastníci s anamnézou poruchy užívání látek DSM-5 (s výjimkou závislosti na kofeinu nebo nikotinu) během předchozích tří měsíců. Kromě toho účastníci nesmí mít poruchu užívání návykových látek nebo alkoholu. Užívání alkoholu nebo konopí samy o sobě však nejsou vylučovacími kritérii, pokud toto užívání nenarušuje funkci.
6. Účastníci, kteří podle úsudku vyšetřovatele v současnosti představují vážné sebevražedné nebo vražedné riziko.
7. Účastníci, kteří mají v minulosti agresivní chování vůči ostatním.
8. Účastníci, kteří mají nestabilní zdravotní stav, který podle názoru vyšetřovatelů činí účast nebezpečnou (např. aktivní infekce nebo neléčená malignita).
9. Účastníci hledající léčbu nebo změnu léčby a mohou být odkázáni do komunity nebo do jiné výzkumné studie.
10. Nemohou cestovat do NIH.
11. Mít nedávné vystavení radiaci související s výzkumem (např. PET z jiného výzkumu), které by v kombinaci s touto studií překračovalo povolené limity.
12. Neschopnost ležet naplocho a/nebo nehybně ležet na lůžku fotoaparátu alespoň dvě hodiny, včetně klaustrofobie, nadváhy větší, než je maximum pro skener, a nekontrolovatelných symptomů chování, které budou prověřeny rozhovorem s účastníkem během promítací návštěva.
13. Nemohou mít vyšetření magnetickou rezonancí (např. kvůli kardiostimulátorům nebo jiným implantovaným elektrickým zařízením, mozkovým stimulátorům, zubním implantátům, svorkám na aneuryzmata (kovové svorky na stěně velké tepny), kovovým protézám (včetně kovových kolíků a tyčí, srdečních chlopní). a kochleární implantáty), permanentní oční linky, implantované dodávací pumpy, fragmenty šrapnelů nebo kovové fragmenty v oku.
14. Těhotenství
15. HIV infekce
16. Být zaměstnancem NIMH nebo zaměstnancem NIH, který je podřízeným/příbuzným/spolupracovníkem vyšetřovatelů.

Zdravé kontrolní skupiny, které splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti v této studii vyloučeny:

1. Klinicky významné abnormality na EKG nebo laboratorním vyšetření. To zahrnuje CBC; panel akutní péče (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glukóza, močovinový dusík); jaterní panel (alkalická fosfatáza, ALT, AST, celkový bilirubin a přímý bilirubin); minerální panel (albumin, vápník, hořčík, fosfor); glukóza; protrombinové a parciální protrombinové testy.
2. Účastníci musí být bez všech zakázaných léků nebo alespoň dva týdny (5 týdnů pro aripiprazol, brexpiprazol, fluoxetin) před návštěvou screeningu. Mezi tyto léky patří antidepresiva, protizánětlivé léky (kromě studovaného léku celekoxib), antipsychotika, anxiolytika, psychofarmaka jinak nespecifikovaná (včetně rostlinných produktů) a sedativa/hypnotika.
3. Účastníci by neměli užívat NSAID dva týdny před PET vyšetřením. Aspirin, kortikosteroidy nebo imunosupresiva (např. methotrexát) nesmí být užíván v předchozím měsíci.
4. Účastníci s anamnézou poruchy užívání látek DSM-5 (s výjimkou závislosti na kofeinu nebo nikotinu) během předchozích tří měsíců. Kromě toho účastníci nesmí mít poruchu užívání návykových látek nebo alkoholu. Užívání alkoholu nebo konopí samy o sobě však nejsou vylučovacími kritérii, pokud toto užívání nenarušuje funkci.
5. Účastníci, kteří mají nestabilní zdravotní stav, který podle názoru vyšetřovatelů činí účast nebezpečnou (např. aktivní infekce nebo neléčená malignita).
6. Nemohou cestovat do NIH.
7. Mít nedávné vystavení radiaci související s výzkumem (např. PET z jiného výzkumu), které by v kombinaci s touto studií překračovalo povolené limity.
8. Neschopnost ležet naplocho a/nebo nehybně ležet na lůžku fotoaparátu alespoň dvě hodiny, včetně klaustrofobie, nadváhy větší, než je maximum pro skener, a nekontrolovatelných symptomů chování, které budou prověřeny rozhovorem s účastníkem během promítací návštěva.
9. Nemohou mít vyšetření magnetickou rezonancí (např. kvůli kardiostimulátorům nebo jiným implantovaným elektrickým zařízením, mozkovým stimulátorům, zubním implantátům, svorkám na aneuryzmata (kovové svorky na stěně velké tepny), kovovým protézám (včetně kovových kolíků a tyčí, srdečních chlopní). a kochleární implantáty), permanentní oční linky, implantované dodávací pumpy, fragmenty šrapnelů nebo kovové fragmenty v oku.
10. Těhotenství
11. HIV infekce
12. Být zaměstnancem NIMH nebo zaměstnancem NIH, který je podřízeným/příbuzným/spolupracovníkem vyšetřovatelů.

VYLOUČENÍ DĚTÍ:

Protože tento protokol má více než minimální riziko z radiační expozice bez možnosti přímého přínosu, zařazení dětí není vhodné.

VYLOUČENÍ TĚHOTNÝCH NEBO KOJÍCÍCH ŽEN:

Těhotné ženy budou vyloučeny, protože tento protokol zahrnuje vystavení ionizujícímu záření. Kojící ženy budou vyloučeny, protože radioizotopy mohou být vylučovány do mléka.

VYLOUČENÍ ÚČASTNÍKŮ, KTEŘÍ JSOU HIV POZITIVNÍ:

Osoby s infekcí HIV jsou vyloučeny, protože samotná infekce HIV může způsobit neurozánět, a my si přejeme konkrétně studovat vliv deprese na neurozánět.

VYLOUČENÍ ÚČASTNÍKŮ NEHOVOŘÍCÍCH ANGLICKY:

Neanglicky mluvící účastníci budou z účasti v této studii vyloučeni, protože tento protokol vyžaduje neuropsychologické testování. Toto testování, které je zásadní pro interpretaci výsledků studie, nebylo ověřeno v jiných jazycích nebo při použití překladače.