PET-avbildning av cyklooxygenas hos deltagare med allvarlig depressiv sjukdom (MDD)

• INKLUSIONSKRITERIER:

För att vara berättigad till denna studie måste MDD-deltagare uppfylla alla följande kriterier:

1. Var man eller kvinna, i åldern 18 till 70 år.
2. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda ett medicinskt godtagbart preventivmedel.
3. Deltagarna måste vara vid god allmän hälsa, vilket framgår av medicinsk historia och fysisk undersökning.
4. Varje deltagare måste ha en nivå av förståelse som är tillräcklig för att acceptera alla obligatoriska tester och undersökningar och underteckna ett informerat samtycke.
5. Alla deltagare måste ha genomgått en screeningbedömning enligt protokoll 01-M-0254, 'Utvärderingen av patienter med humör- och ångeststörningar och friska deltagare.
6. Deltagarna måste uppfylla DSM-5-kriterierna för allvarlig depression (MDD) utan psykotiska egenskaper, baserat på klinisk bedömning och strukturerad diagnostisk intervju (SCID-P).
7. Deltagarna måste ha ett initialt betyg på MADRS större än eller lika med 18 eller HAM-D större än eller lika med 15 inom en vecka efter studiestart.
8. Deltagare måste uppleva en MDE som varar i minst fyra veckor.
9. Omedicinerade deltagare i båda grupperna måste vara medicinfria i minst två veckor (5 veckor för aripirazol, brexpiprazol, fluoxetin) före första skärmbesöket. Mediciner kommer inte att avbrytas för denna studies syfte.
10. Deltagare med stabila medicinska tillstånd som bedömts av deras primärvårdsgivare (PCP) och/eller interna läkare får gå med i studien.
11. Deltagarna måste få sin radiella artärpuls kontrollerad med avseende på närvaron av tillräckligt ulnar kollateralt flöde och frånvaron av metall eller främmande föremål i båda handlederna.
12. Deltagarna måste gå med på att följa livsstilsövervägandena.

Friska kontroller: För att vara berättigade att delta i denna studie måste kontrollpersoner uppfylla alla följande kriterier:

1. Var man eller kvinna, i åldern 18 till 70 år.
2. Kunna förstå studien och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
3. Var vid god allmän hälsa, vilket framgår av medicinsk historia och fysisk undersökning, och har ingen kognitiv funktionsnedsättning.
4. Bli inskriven i 01-M-0254, Utvärderingen av deltagare med humör- och ångeststörningar och friska volontärer eller 17-M-0181, Rekrytering och karakterisering av friska forskningsvolontärer för NIMH intramurala studier.
5. Se till att deras radiella artärpuls kontrolleras med avseende på närvaron av adekvat ulnart kollateralt flöde och frånvaron av metall eller främmande föremål i båda handlederna.
6. Gå med på att följa livsstilsövervägandena.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Deltagare med MDD som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

1. Kliniskt signifikanta avvikelser vid EKG eller laboratorietester. Detta inkluderar CBC; akutvårdspanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glukos, ureakväve); leverpanel (alkaliskt fosfatas, ALT, AST, total bilirubin och direkt bilirubin); mineralpanel (albumin, kalcium, magnesium, fosfor); glukos; protrombin och partiella protrombintester; HIV blodprov.
2. Deltagarna måste vara fria från alla förbjudna mediciner eller minst två veckor (5 veckor för aripiprazol, brexpiprazol, fluoxetin) innan screeningbesöket. Dessa mediciner inkluderar antidepressiva medel, antiinflammatoriska läkemedel (förutom studieläkemedlet celecoxib), antipsykotika, ångestdämpande medel, psykotropa läkemedel som inte anges på annat sätt (inklusive örtprodukter) och lugnande medel/sömnmedel. Medicinerade deltagare i grupp B kan fortsätta sin terapi.
3. Deltagarna ska inte ha tagit NSAID under två veckor före PET-skanningen. Aspirin, kortikosteroider (med undantag för topikala steroider) eller immunsuppressiva medel (t.ex. metotrexat) får inte ha tagits under föregående månad.
4. Aktuella psykotiska egenskaper eller en diagnos av schizofreni eller någon annan psykotisk störning enligt definitionen i DSM-5.
5. Deltagare med en historia av DSM-5-missbruksstörning (förutom koffein- eller nikotinberoende) under de föregående tre månaderna. Dessutom får deltagarna inte ha missbruksstörning eller alkoholmissbruk. Alkohol- eller cannabisanvändning i sig är dock inte uteslutningskriterier, såvida inte användningen försämrar funktionen.
6. Deltagare som, enligt utredarens bedömning, utgör en aktuell allvarlig suicidalisk eller mordrisk.
7. Deltagare som har en historia av aggressivt beteende mot andra.
8. Deltagare som har ett instabilt medicinskt tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, gör deltagande osäkert (t.ex. en aktiv infektion eller obehandlad malignitet).
9. Deltagare som söker behandling eller en förändring i behandling och kan hänvisas till samhället eller till en annan forskningsstudie.
10. Kan inte resa till NIH.
11. Ha nyligen exponering för strålning relaterad till forskning (t.ex. PET från annan forskning) som, i kombination med denna studie, skulle ligga över de tillåtna gränserna.
12. Ha en oförmåga att ligga platt och/eller ligga stilla på kamerasängen i minst två timmar, inklusive klaustrofobi, övervikt som är större än maxvärdet för skannern och okontrollerbara beteendesymtom, som kommer att undersökas av en intervju med deltagaren under visningsbesök.
13. Kan inte göra en MR-undersökning (t.ex. på grund av pacemakers eller andra implanterade elektriska apparater, hjärnstimulatorer, tandimplantat, aneurysmklämmor (metallklämmor på väggen av en stor artär), metallproteser (inklusive metallstift och stavar, hjärtklaffar , och cochleaimplantat), permanent eyeliner, implanterade leveranspumpar, splitterfragment eller metallfragment i ögat.
14. Graviditet
15. HIV-infektion
16. Var NIMH-personal eller en NIH-anställd som är en underordnad/släkting/kollega till utredarna.

Friska kontroller som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

1. Kliniskt signifikanta avvikelser vid EKG eller laboratorietester. Detta inkluderar CBC; akutvårdspanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glukos, ureakväve); leverpanel (alkaliskt fosfatas, ALT, AST, total bilirubin och direkt bilirubin); mineralpanel (albumin, kalcium, magnesium, fosfor); glukos; protrombin och partiella protrombintester.
2. Deltagarna måste vara fria från alla förbjudna mediciner eller minst två veckor (5 veckor för aripiprazol, brexpiprazol, fluoxetin) innan screeningbesöket. Dessa mediciner inkluderar antidepressiva medel, antiinflammatoriska läkemedel (förutom studieläkemedlet celecoxib), antipsykotika, ångestdämpande medel, psykotropa läkemedel som inte anges på annat sätt (inklusive örtprodukter) och lugnande medel/sömnmedel.
3. Deltagarna ska inte ha tagit NSAID under två veckor före PET-skanningen. Aspirin, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel (t.ex. metotrexat) får inte ha tagits under föregående månad.
4. Deltagare med en historia av DSM-5-missbruksstörning (förutom koffein- eller nikotinberoende) under de föregående tre månaderna. Dessutom får deltagarna inte ha missbruksstörning eller alkoholmissbruk. Alkohol- eller cannabisanvändning i sig är dock inte uteslutningskriterier, såvida inte användningen försämrar funktionen.
5. Deltagare som har ett instabilt medicinskt tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, gör deltagande osäkert (t.ex. en aktiv infektion eller obehandlad malignitet).
6. Kan inte resa till NIH.
7. Ha nyligen exponering för strålning relaterad till forskning (t.ex. PET från annan forskning) som, i kombination med denna studie, skulle ligga över de tillåtna gränserna.
8. Ha en oförmåga att ligga platt och/eller ligga stilla på kamerasängen i minst två timmar, inklusive klaustrofobi, övervikt som är större än maxvärdet för skannern och okontrollerbara beteendesymtom, som kommer att undersökas av en intervju med deltagaren under visningsbesök.
9. Kan inte göra en MR-undersökning (t.ex. på grund av pacemakers eller andra implanterade elektriska apparater, hjärnstimulatorer, tandimplantat, aneurysmklämmor (metallklämmor på väggen av en stor artär), metallproteser (inklusive metallstift och stavar, hjärtklaffar , och cochleaimplantat), permanent eyeliner, implanterade leveranspumpar, splitterfragment eller metallfragment i ögat.
10. Graviditet
11. HIV-infektion
12. Var NIMH-personal eller en NIH-anställd som är en underordnad/släkting/kollega till utredarna.

UTESLUTNING AV BARN:

Eftersom detta protokoll har mer än minimal risk från strålningsexponering utan möjlighet till direkt nytta, är inkludering av barn inte lämpligt.

UNDANTAG AV GRAVIDA ELLER AMMANDE KVINNOR:

Gravida kvinnor kommer att uteslutas eftersom detta protokoll innebär exponering för joniserande strålning. Ammande kvinnor kommer att uteslutas eftersom radioisotoper kan utsöndras i mjölk.

UTESLUTNING AV DELTAGARE SOM ÄR HIV-POSITIVA:

Personer med HIV-infektion utesluts eftersom HIV-infektion i sig kan orsaka neuroinflammation, och vi vill specifikt studera effekten av depression på neuroinflammation.

UTESLUTNING AV ICKE ENGELSKTALANDE DELTAGARE:

Icke-engelsktalande deltagare kommer att uteslutas från deltagande i denna studie eftersom neuropsykologiska tester krävs enligt detta protokoll. Detta test, som är avgörande för att tolka studieresultat, har inte validerats på andra språk eller vid användning av en översättare.