PET-billeddannelse af cyclooxygenase hos deltagere med svær depressiv lidelse (MDD)

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til denne undersøgelse skal MDD-deltagere opfylde alle følgende kriterier:

1. Vær mand eller kvinde i alderen 18 til 70 år.
2. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge en medicinsk acceptabel prævention.
3. Deltagerne skal have et generelt godt helbred, som det fremgår af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
4. Hver deltager skal have et tilstrækkeligt forståelsesniveau til at acceptere alle påkrævede tests og undersøgelser og underskrive et informeret samtykkedokument.
5. Alle deltagere skal have gennemgået en screeningsvurdering i henhold til protokol 01-M-0254, 'The Evaluation of Patients with Mood and Anxiety Disorders and Healthy Participants.
6. Deltagerne skal opfylde DSM-5-kriterierne for svær depression (MDD) uden psykotiske egenskaber, baseret på klinisk vurdering og struktureret diagnostisk samtale (SCID-P).
7. Deltagerne skal have en indledende score på MADRS større end eller lig med 18 eller HAM-D større end eller lig med 15 inden for en uge efter studiestart.
8. Deltagerne skal opleve en MDE, der varer mindst fire uger.
9. Umedicinerede deltagere i begge grupper skal være medicinfrie i mindst to uger (5 uger for aripirazol, brexpiprazol, fluoxetin) før første skærmbesøg. Medicin vil ikke blive afbrudt med henblik på denne undersøgelse.
10. Deltagere med stabile medicinske tilstande vurderet af deres primære plejeudbyder (PCP) og/eller intern kliniker har tilladelse til at deltage i undersøgelsen.
11. Deltagerne skal have deres radiale arteriepuls kontrolleret for tilstedeværelsen af ​​tilstrækkelig ulnar collateral flow og fravær af metal eller fremmedlegemer i begge håndled.
12. Deltagerne skal være enige om at overholde livsstilsovervejelserne.

Sunde kontroller: For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal kontrolpersoner opfylde alle følgende kriterier:

1. Vær mand eller kvinde i alderen 18 til 70 år.
2. Kunne forstå undersøgelsen og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
3. Være ved et godt generelt helbred, som det fremgår af sygehistorie og fysisk undersøgelse, og ikke have nogen kognitiv svækkelse.
4. Bliv tilmeldt 01-M-0254, Evaluering af deltagere med humør- og angstlidelser og sunde frivillige eller 17-M-0181, Rekruttering og karakterisering af sunde forskningsfrivillige til NIMH-intramurale studier.
5. Få deres radiale arteriepuls kontrolleret for tilstedeværelsen af ​​tilstrækkelig ulnar collateral flow og fravær af metal eller fremmedlegemer i begge håndled.
6. Accepter at overholde livsstilsovervejelserne.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Deltagere med MDD, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Klinisk signifikante abnormiteter på EKG eller laboratorietest. Dette inkluderer CBC; akut plejepanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glucose, urea-nitrogen); hepatisk panel (alkalisk fosfatase, ALT, AST, total bilirubin og direkte bilirubin); mineralpanel (albumin, calcium, magnesium, phosphor); glukose; prothrombin og partielle prothrombin tests; HIV blodprøve.
2. Deltagerne skal være fri for al forbudt medicin eller mindst to uger (5 uger for aripiprazol, brexpiprazol, fluoxetin) før screeningsbesøg. Disse lægemidler omfatter antidepressiva, antiinflammatoriske lægemidler (bortset fra undersøgelsesmedicinen celecoxib), antipsykotika, anxiolytika, psykotrope lægemidler, der ikke er specificeret på anden måde (herunder naturlægemidler) og beroligende midler/hypnotika. Medicinske deltagere i gruppe B kan fortsætte deres terapi.
3. Deltagerne bør ikke have taget NSAID'er i to uger før PET-scanningen. Aspirin, kortikosteroider (med undtagelse af topikale steroider) eller immunsuppressiva (f.eks. methotrexat) må ikke være taget i den foregående måned.
4. Aktuelle psykotiske træk eller en diagnose af skizofreni eller enhver anden psykotisk lidelse som defineret i DSM-5.
5. Deltagere med en historie med DSM-5 stofbrugsforstyrrelser (undtagen koffein- eller nikotinafhængighed) inden for de foregående tre måneder. Derudover må deltagerne ikke have misbrugsforstyrrelser eller alkoholmisbrug. Alkohol- eller cannabisbrug i sig selv er dog ikke udelukkelseskriterier, medmindre brugen forringer funktionen.
6. Deltagere, der efter efterforskerens vurdering udgør en aktuel alvorlig selvmords- eller mordrisiko.
7. Deltagere, der har en historie med aggressiv adfærd over for andre.
8. Deltagere, der har en ustabil medicinsk tilstand, der efter efterforskernes mening gør deltagelse usikker (f.eks. en aktiv infektion eller ubehandlet malignitet).
9. Deltagere, der søger behandling eller en ændring i behandling og kan blive henvist til samfundet eller til en anden forskningsundersøgelse.
10. Er ude af stand til at rejse til NIH.
11. Har nylig udsættelse for stråling relateret til forskning (f.eks. PET fra anden forskning), som, når det kombineres med denne undersøgelse, ville være over de tilladte grænser.
12. Har en manglende evne til at ligge fladt og/eller ligge stille på kamerasengen i mindst to timer, inklusive klaustrofobi, overvægt større end maksimum for scanneren og ukontrollerbare adfærdssymptomer, som vil blive screenet ved et interview med deltageren under screeningsbesøg.
13. Er ude af stand til at få foretaget en MR-scanning (f.eks. på grund af pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, tandimplantater, aneurismeklemmer (metalklemmer på væggen af ​​en stor arterie), metalliske proteser (inklusive metalstifter og -stænger, hjerteklapper) , og cochleaimplantater), permanent eyeliner, implanterede leveringspumper, granatsplinter eller metalfragmenter i øjet.
14. Graviditet
15. HIV-infektion
16. Vær NIMH-medarbejder eller en NIH-medarbejder, der er underordnet/slægtning/medarbejder til efterforskerne.

Sunde kontroller, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Klinisk signifikante abnormiteter på EKG eller laboratorietest. Dette inkluderer CBC; akut plejepanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glucose, urea-nitrogen); hepatisk panel (alkalisk fosfatase, ALT, AST, total bilirubin og direkte bilirubin); mineralpanel (albumin, calcium, magnesium, phosphor); glukose; protrombin og partielle protrombin tests.
2. Deltagerne skal være fri for al forbudt medicin eller mindst to uger (5 uger for aripiprazol, brexpiprazol, fluoxetin) før screeningsbesøg. Disse lægemidler omfatter antidepressiva, antiinflammatoriske lægemidler (bortset fra undersøgelsesmedicinen celecoxib), antipsykotika, anxiolytika, psykotrope lægemidler, der ikke er specificeret på anden måde (herunder naturlægemidler) og beroligende midler/hypnotika.
3. Deltagerne bør ikke have taget NSAID'er i to uger før PET-scanningen. Aspirin, kortikosteroider eller immunsuppressiva (f.eks. methotrexat) må ikke være taget i den foregående måned.
4. Deltagere med en historie med DSM-5 stofbrugsforstyrrelser (undtagen koffein- eller nikotinafhængighed) inden for de foregående tre måneder. Derudover må deltagerne ikke have misbrugsforstyrrelser eller alkoholmisbrug. Alkohol- eller cannabisbrug i sig selv er dog ikke udelukkelseskriterier, medmindre brugen forringer funktionen.
5. Deltagere, der har en ustabil medicinsk tilstand, der efter efterforskernes mening gør deltagelse usikker (f.eks. en aktiv infektion eller ubehandlet malignitet).
6. Er ude af stand til at rejse til NIH.
7. Har nylig udsættelse for stråling relateret til forskning (f.eks. PET fra anden forskning), som, når det kombineres med denne undersøgelse, ville være over de tilladte grænser.
8. Har en manglende evne til at ligge fladt og/eller ligge stille på kamerasengen i mindst to timer, inklusive klaustrofobi, overvægt større end maksimum for scanneren og ukontrollerbare adfærdssymptomer, som vil blive screenet ved et interview med deltageren under screeningsbesøg.
9. Er ude af stand til at få foretaget en MR-scanning (f.eks. på grund af pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, tandimplantater, aneurismeklemmer (metalklemmer på væggen af ​​en stor arterie), metalliske proteser (inklusive metalstifter og -stænger, hjerteklapper) , og cochleaimplantater), permanent eyeliner, implanterede leveringspumper, granatsplinter eller metalfragmenter i øjet.
10. Graviditet
11. HIV-infektion
12. Vær NIMH-medarbejder eller en NIH-medarbejder, der er underordnet/slægtning/medarbejder til efterforskerne.

EXKLUSION AF BØRN:

Fordi denne protokol har mere end minimal risiko ved strålingseksponering uden mulighed for direkte fordel, er inklusion af børn ikke passende.

UDELUKKELSE AF GRAVIDE ELLER AMMENDE KVINDER:

Gravide kvinder vil blive udelukket, fordi denne protokol involverer eksponering for ioniserende stråling. Ammende kvinder vil blive udelukket, fordi radioisotoper kan udskilles i mælk.

UDELUKKELSE AF DELTAGERE, DER ER HIV-POSITIVE:

Personer med HIV-infektion er udelukket, fordi HIV-infektion i sig selv kan forårsage neuroinflammation, og vi ønsker specifikt at undersøge effekten af ​​depression på neuroinflammation.

UDELUKKELSE AF IKKE ENGELSKTALENDE DELTAGERE:

Ikke-engelsktalende deltagere vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse, fordi neuropsykologisk testning er påkrævet i henhold til denne protokol. Denne test, som er afgørende for fortolkning af undersøgelsesresultater, er ikke blevet valideret på andre sprog eller ved brug af en oversætter.