Arbeidsminnetrening hos eldre voksne med lett kognitiv svikt: innvirkning på kognisjon og økologiske aktiviteter (APT-II)

Eldre voksne med mild kognitiv svikt (MCI) har økt risiko for å utvikle demens, men oppfyller ikke kriteriene for demens. Noen av disse personene forblir likevel i en stabil tilstand eller går til og med tilbake til normen. Foreløpig har ikke farmakologiske behandlinger vist seg å være tilstrekkelig effektive i behandling av kognitive mangler. Den største utfordringen er å identifisere andre terapeutiske tilnærminger for å redusere risikoen for at kognitiv svikt utvikler seg til demens. Underskudd i arbeidsminne, som er svært vanlig hos disse personene, har en prognostisk verdi for progresjon til demens av Alzheimers type. Kognitiv omskolering gjør det mulig å kompensere, i det minste delvis, for kognitive lidelser med det endelige målet å redusere deres konsekvenser i dagliglivet. Utøvende kontrolltrening kan forbedre arbeidsminnet og oppmerksomheten, men hvordan denne gevinsten overføres til dagliglivets aktiviteter (ADL) er fortsatt dårlig forstått. Generaliseringen av kognitive gevinster til ADL er imidlertid avgjørende, da denne generaliseringen kan bidra til pasientenes funksjonelle autonomi.

Dette prosjektet tar sikte på å evaluere effektiviteten av oppmerksomhets- og arbeidsminnetrening (APT-II) på kognitiv funksjon og økologiske aktiviteter hos MCI-pasienter ved hjelp av en enkeltblind randomisert kontrollert studie. Arbeidsminne er involvert i informasjonsmanipulasjon og oppmerksomhetsprosesser. Denne evnen påkalles i høyere kognitive funksjoner som språk, resonnement, forståelse, men også i ulike komplekse ADL-situasjoner. Underskudd i arbeidsminne bidrar dermed betydelig til andre kognitive eller funksjonelle svekkelser hos MCI-pasienter. Til dags dato har noe arbeidsminnetrening vist seg å ha en umiddelbar innvirkning på arbeidsminnet i denne populasjonen. Langsiktig vedlikehold og innvirkning på dagliglivet er imidlertid ikke påvist i denne populasjonen. Forskere av denne studien foreslår å fylle dette gapet ved å bruke programmet APT-II (eller Attention Process Training), som fokuserer på overføring av kognitive gevinster fra starten av treningen. APT-II-programmet ble faktisk oversatt fra engelsk til fransk av den vitenskapelige koordinatoren (S. Blanchet). Den engelske versjonen er allerede validert i ulike populasjoner med mild kognitiv dysfunksjon etter hjerneskade, hjerneslag eller hjernesykdom i små kar. Effekten av APT-II har aldri blitt studert hos eldre voksne med IBD. For første gang evaluerer et forskerteam den kort- og langsiktige effekten av dette programmet hos MCI-pasienter på kognisjon og ADL ved bruk av virtuell virkelighet. Denne nye teknologien gir et økologisk og objektivt mål for evaluering av hukommelse og andre kognitive funksjoner samtidig som den simulerer naturalistiske og kontrollerte situasjoner. Målet er derfor å evaluere effektiviteten av et oppmerksomhets- og arbeidsminnetreningsprogram (APT-II) på kognitiv funksjon hos pasienter med MCI. For å oppnå dette målet blir pasienter med MCI tilfeldig tildelt et APT-II-program eller til en kontrollgruppe. Kognitiv trening med APT-II-programmet vil inkludere gradvis vanskeligere og adaptive øvelser og vil varieres for å lette nær og fjern kognitiv overføring. Oppmerksomhet, arbeidsminne og episodisk hukommelse måles med ulike tidsintervaller (før, umiddelbart etter, 3 og 6 måneder etter trening). Et unikt trekk ved det kognitive treningsprogrammet er dets vektlegging av generalisering ved å lære deltakerne hvordan de kan maksimere overføringen av oppmerksomhetshåndteringsstrategiene som er lært under øktene til deres ulike ADL-er som krever oppmerksomhet og utøvende kontroll. Lekseøvelser rettet mot disse forskjellige kognitive funksjonene i ADL-er tilbys også mellom øktene.

Protokollen tilbys til eldre med lett kognitiv svikt. I denne enkeltblinde randomiserte kontrollerte studien blir deltakerne tilfeldig tildelt enten til en "kognitiv trening" eksperimentell gruppe (n=20) eller en "standard omsorg" kontrollgruppe (n=20). Rekruttering er multisentrisk, og foregår via hukommelseskonsultasjoner fra flere steder: Tenon Hospital (samarbeid med Dr Eric Bouvard), AP-HP Sorbonne University og Dr Mettlings private nevrologipraksis (Paris XI). MCI-pasienter selekteres etter kriteriene til Petersen (2004). Et batteri av standardiserte nevropsykologiske tester blir først administrert for å sikre at deltakerne oppfyller våre kriterier. Pasienter må være minst 55 år og ha nedsatt oppmerksomhet, eksekutivt, hukommelse og/eller arbeidsminne, noe som fremgår av nedsatt ytelse på tester som vurderer oppmerksomhet eller eksekutiv funksjon (skåre 1,5 standardavvik under normen på disse testene). Deltakere som oppfyller utvalgskriteriene inviteres til å fortsette studien. Prosjektet er allerede godkjent av komiteen for beskyttelse av personer (CPP) EST-III i ANSM (BCR ID: 2018-A02377-48, N°CPP: 18.11.05, nr. 18.08.21.66617). Pasienter i forsøksgruppen får APT-II treningsprogram individuelt med psykolog i 8 uker (2 økter/uke). Øvelsene retter seg mot ulike oppmerksomhetskomponenter og arbeidsminne i de auditiv-visuelle modalitetene. Disse øvelsene er av økende vanskelighetsgrad samtidig som de tilpasses hver pasients profil for å maksimere effekten på kognitiv reserve. Under øktene legges det vekt på å generalisere gevinstene mot de mest problematiske daglige aktivitetene for å redusere påvirkningen av pasientenes kognitive problemer i deres daglige liv. Pasienter i kontrollgruppen får standard rutinebehandling. For å teste effekten av APT-II treningsprogrammet på kognitiv funksjon og daglige aktiviteter, gis kognitive og funksjonelle oppfølgingstiltak i blind tilstand like før (T0), etter (T1) og 3 (T2) og 6 måneder (T3) etter intervensjonen. De to siste tiltakene skal brukes til å utrede langsiktig vedlikehold av inntjeningen. De kognitive oppfølgingstiltakene vil teste effekten av nær (oppmerksomhet, arbeidsminne) og fjern (episodisk hukommelse) kognitive overføringer og generalisering til daglige aktiviteter med spørreskjemaer. Funksjonelle oppfølgingstiltak inkluderer en virtuell virkelighetsoppgave som vurderer episodisk hukommelse i nærvær av forstyrrelser for å undersøke effekten av trening på en økologisk situasjon med høye krav til oppmerksomhetsressurser.

MCI-pasienter som mottok APT-II-treningsprogrammet bør prestere bedre på oppmerksomhets- og arbeidsminneoppgaver etter trening, med en fjern overføring til episodiske hukommelsesoppgaver sammenlignet med kontrollgruppen som fikk standardbehandling i løpet av treningstidsintervallet. Etter kognitiv trening bør MCI-pasienter også være mindre utsatt for miljøpåvirkninger, vurdert med virtual reality-oppgaven, samtidig som de rapporterer færre kognitive plager i hverdagen med opprettholdelse av disse gevinstene over tid. Hos pasienter i kontrollgruppen er det forventet at det ikke vil være noen forskjell i oppfølgingsmål mellom de ulike tidspunktene eller tilstedeværelsen av nedsatt ytelse da disse pasientene er i fare for å utvikle nevrodegenerativ patologi. I en foreløpig studie som evaluerte effekten av APT-II-programmet av det samme forskningsteamet, deltok seks MCI-pasienter (m = 68 ± 10,56 år) 10 økter av APT-II-programmet (2 økter/uke). Statistiske analyser indikerer at etter kognitiv trening hadde MCI-pasienter en tendens til å forbedre ytelsen på en arbeidsminneoppgave (opp-ned tallspenn, p = 0,06). Det var også en gevinst i daglige aktiviteter og velvære, som vurdert av Cognitive Failure Questionnaire (p = .04) og Bravo Wellness Questionnaire (p = 0,04), hhv. Disse oppmuntrende resultatene støtter effektiviteten til APT-II-programmet hos IBD-pasienter. De gjenstår å bekrefte på større prøver med en randomisert kontrollert studie. Dette prosjektet kan gi klinikken et standardisert kognitivt intervensjonsverktøy for bedre kognitiv håndtering av disse pasientene. Den kliniske effekten av prosjektet vil forhåpentligvis være betydelig.