Werkgeheugentraining bij oudere volwassenen met milde cognitieve stoornissen: effecten op cognitie en ecologische activiteiten (APT-II)

Ouderen met milde cognitieve stoornissen (MCI) hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van dementie, maar voldoen niet aan de criteria voor dementie. Sommige van deze individuen blijven niettemin in een stabiele toestand of keren zelfs terug naar de norm. Op dit moment is niet aangetoond dat farmacologische behandelingen voldoende effectief zijn bij het behandelen van cognitieve stoornissen. De grootste uitdaging is om andere therapeutische benaderingen te identificeren om het risico op cognitieve stoornissen die zich ontwikkelen tot dementie te verminderen. Tekorten in het werkgeheugen, die zeer vaak voorkomen bij deze personen, hebben een prognostische waarde voor progressie naar dementie van het Alzheimer-type. Cognitieve heropvoeding maakt het mogelijk om cognitieve stoornissen, althans gedeeltelijk, te compenseren met als uiteindelijk doel de gevolgen ervan in het dagelijks leven te verminderen. Training van executieve controle kan het werkgeheugen en de aandacht verbeteren, maar hoe deze winst wordt overgedragen op activiteiten van het dagelijks leven (ADL's) blijft tot op heden slecht begrepen. De veralgemening van cognitieve winsten naar ADL's is echter cruciaal, aangezien deze veralgemening kan bijdragen aan de functionele autonomie van patiënten.

Dit project heeft tot doel de effectiviteit van aandachts- en werkgeheugentraining (APT-II) op de cognitieve functie en ecologische activiteiten bij MCI-patiënten te evalueren door middel van een enkelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie. Werkgeheugen is betrokken bij informatiemanipulatie en aandachtsprocessen. Dit vermogen wordt aangesproken in hogere cognitieve functies zoals taal, redeneren, begrip, maar ook in diverse complexe ADL-situaties. Tekorten in het werkgeheugen dragen dus aanzienlijk bij aan andere cognitieve of functionele stoornissen bij MCI-patiënten. Tot op heden is aangetoond dat enige vorm van werkgeheugentraining een onmiddellijke invloed heeft op het werkgeheugen in deze populatie. Onderhoud op lange termijn en impact op het dagelijks leven zijn echter niet aangetoond bij deze populatie. Onderzoekers van deze studie stellen voor om deze leemte op te vullen door gebruik te maken van het APT-II-programma (of Attention Process Training), dat zich richt op de overdracht van cognitieve voordelen vanaf het begin van de training. Het APT-II-programma is inderdaad vertaald van het Engels naar het Frans door de wetenschappelijke coördinator (S. blanco). De Engelse versie is al gevalideerd in verschillende populaties met milde cognitieve disfunctie na hersenletsel, beroerte of hersenziekte van de kleine vaten. De werkzaamheid van APT-II is nooit onderzocht bij oudere volwassenen met IBD. Voor het eerst evalueert een onderzoeksteam de werkzaamheid op korte en lange termijn van dit programma bij MCI-patiënten op cognitie en ADL's met behulp van virtual reality. Deze nieuwe technologie biedt een ecologische en objectieve maatstaf voor de evaluatie van het geheugen en andere cognitieve functies, terwijl naturalistische en gecontroleerde situaties worden gesimuleerd. Het doel is daarom om de effectiviteit te evalueren van een trainingsprogramma voor aandacht en werkgeheugen (APT-II) op de cognitieve functie bij patiënten met MCI. Om dit doel te bereiken, worden patiënten met MCI willekeurig toegewezen aan een APT-II-programma of aan een controlegroep. Cognitieve training met het APT-II-programma omvat steeds moeilijkere en adaptieve oefeningen en zal worden gevarieerd om cognitieve overdracht dichtbij en veraf te vergemakkelijken. Aandacht, werkgeheugen en episodisch geheugen worden met verschillende tijdsintervallen gemeten (voor, direct na, 3 en 6 maanden na de training). Een uniek kenmerk van het cognitieve trainingsprogramma is de nadruk op generalisatie door deelnemers te leren hoe ze de tijdens de sessies geleerde aandachtsmanagementstrategieën maximaal kunnen overbrengen op hun verschillende ADL's die aandacht en executieve controle vereisen. Tussen de sessies door worden ook huiswerkoefeningen gegeven die gericht zijn op deze verschillende cognitieve functies bij ADL.

Het protocol wordt aangeboden aan ouderen met een lichte verstandelijke beperking. In deze enkelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan ofwel een "cognitieve training"-experimentele groep (n=20) of een "standaard zorg"-controlegroep (n=20). Werving is multicentrisch en vindt plaats via geheugenconsultaties van verschillende locaties: Tenon Hospital (samenwerking met dr. Eric Bouvard), AP-HP Sorbonne University en de privéneurologiepraktijk van dr. Mettling (Parijs XI). MCI-patiënten worden geselecteerd volgens de criteria van Petersen (2004). Eerst wordt een reeks gestandaardiseerde neuropsychologische tests afgenomen om ervoor te zorgen dat deelnemers aan onze criteria voldoen. Patiënten moeten minstens 55 jaar oud zijn en een stoornis hebben in het aandachts-, exécutive-, geheugen- en/of werkgeheugen, zoals blijkt uit een verminderde prestatie op tests die de aandacht of executieve functie beoordelen (score 1,5 standaarddeviatie onder de norm op deze tests). Deelnemers die aan de selectiecriteria voldoen, worden uitgenodigd om het onderzoek voort te zetten. Het project is al goedgekeurd door het Comité voor de bescherming van personen (CPP) EST-III van de ANSM (BCR ID: 2018-A02377-48, N°CPP: 18.11.05, nr. 18.08.21.66617). Patiënten in de experimentele groep volgen het APT-II trainingsprogramma individueel met een psycholoog gedurende 8 weken (2 sessies/week). De oefeningen richten zich op verschillende aandachtscomponenten en werkgeheugen in de auditief-visuele modaliteiten. Deze oefeningen worden steeds moeilijker terwijl ze worden aangepast aan het profiel van elke patiënt om de effecten op de cognitieve reserve te maximaliseren. Tijdens de sessies ligt de nadruk op het generaliseren van de verworvenheden naar de meest problematische dagelijkse activiteiten om de impact van de cognitieve problemen van de patiënten in hun dagelijks leven te verminderen. Patiënten in de controlegroep krijgen standaard routinezorg. Om de impact van het APT-II-trainingsprogramma op het cognitief functioneren en dagelijkse activiteiten te testen, worden cognitieve en functionele vervolgmetingen afgenomen in een blinde toestand net voor (T0), na (T1) en 3 (T2) en 6 maanden (T3) na de ingreep. De laatste twee maatstaven zullen worden gebruikt om het behoud van inkomsten op lange termijn te bestuderen. De cognitieve vervolgmetingen testen de effecten van cognitieve transfers van dichtbij (aandacht, werkgeheugen) en veraf (episodisch geheugen) en generalisatie naar dagelijkse activiteiten met vragenlijsten. Functionele vervolgmaatregelen omvatten een virtual reality-taak die het episodisch geheugen beoordeelt in de aanwezigheid van interferenties om de effecten van training op een ecologische situatie met hoge eisen aan aandachtsbronnen te onderzoeken.

MCI-patiënten die het APT-II-trainingsprogramma ontvingen, zouden na de training beter moeten presteren op aandachts- en werkgeheugentaken, met een overdracht op afstand naar episodische geheugentaken in vergelijking met de controlegroep die standaardzorg kreeg tijdens het trainingstijdsinterval. Na cognitieve training zouden MCI-patiënten ook minder vatbaar moeten zijn voor omgevingsinterferenties, zoals vastgesteld met de virtual reality-taak, terwijl ze in het dagelijks leven minder cognitieve klachten rapporteren met behoud van deze winsten in de loop van de tijd. Bij patiënten in de controlegroep wordt verwacht dat er geen verschil zal zijn in follow-upmaatregelen tussen de verschillende tijdstippen of de aanwezigheid van verminderde prestaties, aangezien deze patiënten het risico lopen neurodegeneratieve pathologie te ontwikkelen. In een voorbereidende studie die de werkzaamheid van het APT-II-programma door hetzelfde onderzoeksteam evalueerde, woonden zes MCI-patiënten (m = 68 ± 10,56 jaar) 10 sessies van het APT-II-programma bij (2 sessies/week). Statistische analyses geven aan dat MCI-patiënten na cognitieve training de neiging hadden om hun prestaties op een werkgeheugentaak te verbeteren (ondersteboven getallenreeks, p = 0,06). Er was ook winst in dagelijkse activiteiten en welzijn, zoals beoordeeld door de Cognitive Failure Questionnaire (p = .04) en de Bravo Wellness-vragenlijst (p = .04), respectievelijk. Deze bemoedigende resultaten ondersteunen de effectiviteit van het APT-II-programma bij IBD-patiënten. Ze moeten nog worden bevestigd op grotere steekproeven met een gerandomiseerde gecontroleerde studie. Dit project zou de kliniek kunnen voorzien van een gestandaardiseerd cognitief interventie-instrument voor een beter cognitief beheer van deze patiënten. De klinische impact van het project zal hopelijk significant zijn.