Arbetsminneträning hos äldre vuxna med lindrig kognitiv funktionsnedsättning: inverkan på kognition och ekologiska aktiviteter (APT-II)

Äldre vuxna med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) har en ökad risk att utveckla demens, men uppfyller inte kriterierna för demens. Vissa av dessa individer förblir ändå i ett stabilt tillstånd eller återgår till och med till normen. För närvarande har farmakologiska behandlingar inte visat sig vara tillräckligt effektiva vid behandling av kognitiva brister. Den stora utmaningen är att identifiera andra terapeutiska tillvägagångssätt för att minska risken för att kognitiv funktionsnedsättning utvecklas till demens. Brister i arbetsminnet, som är mycket vanliga hos dessa individer, har ett prognostiskt värde för progression till demens av Alzheimertyp. Kognitiv omskolning gör det möjligt att, åtminstone delvis, kompensera för kognitiva störningar med det yttersta målet att minska deras återverkningar i det dagliga livet. Exekutiv kontrollträning kan förbättra arbetsminnet och uppmärksamheten, men hur denna vinst överförs till aktiviteter i det dagliga livet (ADL) är fortfarande dåligt förstått. Generaliseringen av kognitiva vinster till ADL är dock avgörande, eftersom denna generalisering kan bidra till patienternas funktionella autonomi.

Detta projekt syftar till att utvärdera effektiviteten av uppmärksamhets- och arbetsminneträning (APT-II) på kognitiv funktion och ekologiska aktiviteter hos MCI-patienter med hjälp av en enkelblind randomiserad kontrollerad studie. Arbetsminnet är involverat i informationsmanipulation och uppmärksamhetsprocesser. Denna förmåga åberopas i högre kognitiva funktioner som språk, resonemang, förståelse, men också i olika komplexa ADL-situationer. Brister i arbetsminnet bidrar alltså väsentligt till andra kognitiva eller funktionsnedsättningar hos MCI-patienter. Hittills har viss arbetsminneträning visat sig ha en omedelbar inverkan på arbetsminnet i denna population. Långsiktigt underhåll och inverkan på det dagliga livet har dock inte visats i denna population. Forskare i denna studie föreslår att fylla denna lucka genom att använda programmet APT-II (eller Attention Process Training), som fokuserar på överföring av kognitiva vinster från träningsstart. Faktum är att APT-II-programmet översattes från engelska till franska av den vetenskapliga samordnaren (S. Blanchet). Den engelska versionen har redan validerats i olika populationer med mild kognitiv dysfunktion efter hjärnskada, stroke eller hjärnsjukdom i små kärl. Effekten av APT-II har aldrig studerats hos äldre vuxna med IBD. För första gången utvärderar ett forskarlag den kort- och långsiktiga effekten av detta program hos MCI-patienter på kognition och ADL med hjälp av virtuell verklighet. Denna nya teknologi ger ett ekologiskt och objektivt mått för utvärdering av minne och andra kognitiva funktioner samtidigt som den simulerar naturalistiska och kontrollerade situationer. Målet är därför att utvärdera effektiviteten av ett träningsprogram för uppmärksamhet och arbetsminne (APT-II) på kognitiv funktion hos patienter med MCI. För att uppnå detta mål tilldelas patienter med MCI slumpmässigt till ett APT-II-program eller till en kontrollgrupp. Kognitiv träning med APT-II-programmet kommer att inkludera successivt svårare och adaptiva övningar och kommer att varieras för att underlätta kognitiv överföring nära och fjärran. Uppmärksamhet, arbetsminne och episodiskt minne mäts vid olika tidsintervall (före, omedelbart efter, 3 och 6 månader efter träning). En unik egenskap hos det kognitiva träningsprogrammet är dess betoning på generalisering genom att lära deltagarna hur man maximerar överföringen av de uppmärksamhetshanteringsstrategier som lärt sig under sessionerna till deras olika ADL:er som kräver uppmärksamhet och exekutiva kontroll. Läxövningar inriktade på dessa olika kognitiva funktioner i ADL tillhandahålls också mellan sessionerna.

Protokollet erbjuds till äldre personer med lindrig kognitiv funktionsnedsättning. I denna enkelblinda randomiserade kontrollerade studie tilldelas deltagarna slumpmässigt antingen till en experimentgrupp med "kognitiv träning" (n=20) eller en kontrollgrupp med "standardvård" (n=20). Rekryteringen är multicentrisk och sker via minneskonsultationer från flera platser: Tenon Hospital (samarbete med Dr Eric Bouvard), AP-HP Sorbonne University och Dr Mettlings privata neurologpraktik (Paris XI). MCI-patienter väljs ut enligt kriterierna i Petersen (2004). Ett batteri av standardiserade neuropsykologiska tester administreras först för att säkerställa att deltagarna uppfyller våra kriterier. Patienterna måste vara minst 55 år gamla och ha en försämring av uppmärksamhet, exekutiv, minne och/eller arbetsminne, vilket framgår av nedsatt prestationsförmåga vid tester som bedömer uppmärksamhet eller exekutiva funktioner (poäng 1,5 standardavvikelse under normen på dessa tester). Deltagare som uppfyller urvalskriterierna inbjuds att fortsätta studien. Projektet har redan godkänts av kommittén för skydd av personer (CPP) EST-III av ANSM (BCR ID: 2018-A02377-48, N°CPP: 18.11.05, nr 18.08.21.66617). Patienterna i försöksgruppen får APT-II träningsprogrammet individuellt med psykolog under 8 veckor (2 pass/vecka). Övningarna riktar sig till olika uppmärksamhetskomponenter och arbetsminne i de auditiv-visuella modaliteterna. Dessa övningar är av ökande svårighet samtidigt som de anpassas till varje patients profil för att maximera effekterna på kognitiva reserver. Under sessionerna ligger tonvikten på att generalisera vinsterna mot de mest problematiska dagliga aktiviteterna för att minska påverkan av patienternas kognitiva problem i deras dagliga liv. Patienter i kontrollgruppen får vanlig rutinvård. För att testa effekten av träningsprogrammet APT-II på kognitiv funktion och dagliga aktiviteter, administreras kognitiva och funktionella uppföljningsåtgärder i blindtillstånd strax före (T0), efter (T1) och 3 (T2) och 6 månader (T3) efter interventionen. De två sista måtten kommer att användas för att studera långsiktig upprätthållande av inkomsten. De kognitiva uppföljningsåtgärderna kommer att testa effekterna av nära (uppmärksamhet, arbetsminne) och långt (episodiskt minne) kognitiva överföringar och generalisering till dagliga aktiviteter med frågeformulär. Funktionella uppföljningsåtgärder inkluderar en virtuell verklighetsuppgift som bedömer episodiskt minne i närvaro av störningar för att undersöka effekterna av träning på en ekologisk situation med höga krav på uppmärksamhetsresurser.

MCI-patienter som fått APT-II-träningsprogrammet bör prestera bättre på uppmärksamhets- och arbetsminnesuppgifter efter träning, med en avlägsen överföring till episodiska minnesuppgifter jämfört med kontrollgruppen som fick standardvård under träningstidsintervallet. Efter kognitiv träning bör MCI-patienter också vara mindre mottagliga för miljöstörningar som bedömts med virtuell verklighetsuppgift, samtidigt som de rapporterar färre kognitiva besvär i vardagen med bibehållande av dessa vinster över tid. Hos patienter i kontrollgruppen förväntas det inte finnas någon skillnad i uppföljningsmått mellan de olika tidpunkterna eller förekomsten av nedsatt prestationsförmåga eftersom dessa patienter löper risk att utveckla neurodegenerativ patologi. I en preliminär studie som utvärderade effektiviteten av APT-II-programmet av samma forskargrupp, deltog sex MCI-patienter (m = 68 ± 10,56 år) 10 sessioner av APT-II-programmet (2 sessioner/vecka). Statistiska analyser indikerar att efter kognitiv träning tenderade MCI-patienter att förbättra sin prestation på en arbetsminnesuppgift (upp och ned sifferspann, p = 0,06). Det fanns också en vinst i dagliga aktiviteter och välbefinnande, vilket bedömdes av Cognitive Failure Questionnaire (p = 0,04) och Bravo Wellness Questionnaire (p = 0,04), respektive. Dessa uppmuntrande resultat stöder effektiviteten av APT-II-programmet hos IBD-patienter. De återstår att bekräfta på större prover med en randomiserad kontrollerad studie. Detta projekt skulle kunna förse kliniken med ett standardiserat kognitivt interventionsverktyg för bättre kognitiv hantering av dessa patienter. Den kliniska effekten av projektet kommer förhoppningsvis att vara betydande.