Effekten av Gabapentin i behandling av smerter hos barn med SNI (Gabapentin Trial)

Bakgrunn

Barn med SNI kan oppleve nociceptive-inflammatoriske smerter som et resultat av deres spesifikke medisinske tilstand eller prosedyrer. Ofte er det imidlertid ikke klart hva som ligger til grunn for smerteatferden, da det ikke er noen tydelig anstiftende skadelig hendelse. Etterforskerne definerer denne smerteenheten uten en åpenbar kilde som Pain and Irritability of Unknown Origin (PIUO).

Etterforskernes arbeid til dags dato har utviklet en effektiv, fokusert klinisk vei for å evaluere barn med SNI for alle potensielle kilder til nociseptiv-inflammatorisk smerte. Ved å bruke denne tilnærmingen reduseres det "ukjente" smerteelementet hos disse barna, og en kilde til PIUO kan bli funnet i individuelle tilfeller, noe som øker potensialet for behandling. Likevel er det barn som på slutten av en grundig evaluering veiledet av en klinisk vei, fortsatt vil ha PIUO. Disse barna kan ha nytte av adjuvante analgetika som gabapentin.

Evidensgrunnlaget for bruk av gabapentin for smerte og irritabilitet hos spedbarn og barn med nevrologisk svekkelse hviler på saksseriepublikasjoner som beskriver et begrenset antall retrospektive tilfeller. Mangelen på prospektive, randomiserte studier, selv for denne vanlig brukte medisinen, underbygger begrunnelsen for denne studien.

Mål

Hovedmålet med pilotforsøket er å evaluere den klinisk signifikante forskjellen av gabapentin for å redusere smerte og irritabilitet hos barn med SNI, når kilden til smerte og irritabilitet tilskrives nevrologisk dysregulering (nociplastisk smerte), målt ved foreldrerapportert smerte score.

Etterforskerne vil sammenligne gabapentin versus placebo langs et økende doseområde for både individuelle forsøkspersoner og for gruppen. Etterforskerne vil aggregere resultatene av de fullførte N-av-1-studiene på tvers av alle forsøkspersoner for å estimere den komparative effektiviteten til gabapentin på gruppenivå for å redusere smerte og irritabilitet.

Resultatene fra denne studien vil hjelpe med å designe større randomiserte kontrollforsøk, spesielt med prøvestørrelse og kraftberegninger. Den vil også gi prospektiv informasjon om medikamenteffekt.

Prøvedesign

Denne studien bruker en enkelt randomisert flermåls cross-over-design (N-av-1), med resultater samlet over flere forsøkspersoner. Denne utformingen er godt egnet for resultater som er svært spesifikke for hver enkelt person og som ikke kan måles nøyaktig på tvers av en stor kohort. Den heterogene karakteren av smerte- og irritabilitetsresponser hos barn er mer sannsynlig å være personlig spesifikke og karakteristiske, snarere enn generaliserbare.

Forsøkspersonene vil bytte mellom gabapentin (G) og placebo (P) i en randomisert rekkefølge. Sekvensen for om G går foran P (GP) eller P går foran G (PG) vil bli randomisert av studiefarmasøyten, og verken klinikeren eller forsøkspersonen (foreldre/omsorgsperson) vil vite sekvensen. Hvert individ vil tjene som sin egen kontroll og eksperiment, noe som gir mulighet for en finere vurdering av behandlingseffekten hos hver pasient.

Den primære variabelen som vurderes er barnets smertescore. Smerte og irritabilitet vil bli målt ved bruk av Non-Communicating Children's Pain Checklist - Revised (NCCPC-R) med spesifiserte intervaller gjennom den randomiserte sekvensen av G : P. Ytterligere mål på foreldre/omsorgspersons byrde og innvirkning på deres daglige funksjon vil bli utført ukentlig med PROMIS-57, et verktøy tilpasset for å måle effekten av barnets smerte og irritabilitet på foreldrenes funksjon. Andre tiltak vil være vanlige, kjente bivirkninger (f.eks. sedasjon) og eventuelle uventede bivirkninger.