Eficacia de la gabapentina en el tratamiento del dolor en niños con SNI (ensayo de gabapentina)

Fondo

Los niños con SNI pueden experimentar dolor inflamatorio nociceptivo como resultado de su condición médica o procedimientos específicos. A menudo, sin embargo, no está claro qué es lo que subyace a la conducta del dolor, ya que no hay un evento nocivo desencadenante claro. Los investigadores definen esta entidad de dolor sin un origen evidente como Dolor e Irritabilidad de Origen Desconocido (PIUO).

El trabajo de los investigadores hasta la fecha ha desarrollado una vía clínica eficiente y enfocada para evaluar a los niños con SNI para todas las posibles fuentes de dolor nociceptivo-inflamatorio. Con este enfoque, se reduce el elemento "desconocido" del dolor en estos niños y se puede encontrar una fuente de PIUO en casos individuales, lo que aumenta el potencial de tratamiento. Sin embargo, hay niños que al final de una evaluación exhaustiva guiada por una vía clínica, todavía tendrán PIUO. Estos niños pueden beneficiarse de analgésicos adyuvantes como la gabapentina.

La base de evidencia que respalda el uso de gabapentina para el dolor y la irritabilidad en bebés y niños con deterioro neurológico se basa en publicaciones de series de casos que describen un número limitado de casos retrospectivos. La falta de estudios prospectivos aleatorizados, incluso para este medicamento de uso común, sustenta la justificación de este ensayo.

Objetivos

El objetivo principal del ensayo piloto es evaluar la diferencia clínicamente significativa de la gabapentina para disminuir el dolor y la irritabilidad en niños con SNI, cuando la fuente del dolor y la irritabilidad se atribuye a la desregulación neurológica (dolor nociplásico), según lo medido por el dolor informado por los padres. puntuaciones.

Los investigadores compararán la gabapentina con el placebo a lo largo de un rango de dosis creciente tanto para los sujetos individuales como para el grupo. Los investigadores agregarán los resultados de los ensayos N de 1 completados en todos los sujetos para estimar la eficacia comparativa a nivel de grupo de la gabapentina para reducir el dolor y la irritabilidad.

Los resultados de este estudio ayudarán a diseñar ensayos controlados aleatorios más grandes, especialmente con el tamaño de la muestra y los cálculos de potencia. También proporcionará información prospectiva sobre el efecto del fármaco.

Diseño de prueba

Este ensayo utiliza un diseño cruzado único aleatorio de medidas múltiples (N-de-1), con resultados agregados sobre varios sujetos. Este diseño se adapta bien a los resultados que son muy específicos de cada individuo y que no se pueden medir con precisión en una cohorte grande. La naturaleza heterogénea de las respuestas de dolor e irritabilidad en los niños es más probable que sea personalmente específica y característica, en lugar de generalizable.

Los sujetos cambiarán entre gabapentina (G) y placebo (P) en un orden aleatorio. La secuencia de si G precede a P (GP) o P precede a G (PG) será aleatorizada por el farmacéutico del estudio, y ni el médico ni el sujeto (padre/cuidador) conocerán la secuencia. Cada sujeto servirá como su propio control y experimento, lo que permitirá una evaluación más precisa de la eficacia del tratamiento en cada paciente.

La variable principal evaluada es la puntuación de dolor del niño. El dolor y la irritabilidad se medirán utilizando la Lista de verificación del dolor de niños que no se comunican - Revisada (NCCPC-R) a intervalos específicos a lo largo de la secuencia aleatoria de G: P. Semanalmente se realizarán medidas adicionales de la carga de los padres/cuidadores y el impacto en su función diaria. con el PROMIS-57, una herramienta adaptada para medir el impacto del dolor y la irritabilidad del niño en el funcionamiento de los padres. Otras medidas serán los efectos secundarios conocidos habituales (p. ej., sedación) y cualquier evento adverso inesperado.