Skuteczność gabapentyny w leczeniu bólu u dzieci z SNI (badanie gabapentyny)

Tło

Dzieci z SNI mogą odczuwać ból nocyceptywno-zapalny w wyniku ich specyficznego stanu zdrowia lub procedur. Często jednak nie jest jasne, co leży u podstaw zachowania bólowego, ponieważ nie ma wyraźnego wywołującego szkodliwe zdarzenie. Badacze definiują tę jednostkę bólu bez oczywistego źródła jako ból i drażliwość nieznanego pochodzenia (PIUO).

Dotychczasowa praca badaczy pozwoliła opracować skuteczną, ukierunkowaną ścieżkę kliniczną do oceny dzieci z SNI pod kątem wszystkich potencjalnych źródeł bólu nocyceptywno-zapalnego. Dzięki takiemu podejściu „nieznany” element bólu u tych dzieci jest redukowany, a źródło PIUO można znaleźć w indywidualnych przypadkach, co zwiększa możliwości leczenia. Niemniej jednak są dzieci, które pod koniec dokładnej oceny kierowanej ścieżką kliniczną nadal będą miały PIUO. Dzieci te mogą odnieść korzyść z adjuwantowych leków przeciwbólowych, takich jak gabapentyna.

Baza dowodowa uzasadniająca stosowanie gabapentyny w leczeniu bólu i drażliwości u niemowląt i dzieci z zaburzeniami neurologicznymi opiera się na publikacjach serii przypadków opisujących ograniczoną liczbę retrospektywnych przypadków. Brak prospektywnych, randomizowanych badań, nawet dla tego powszechnie stosowanego leku, stanowi podstawę tego badania.

Cele

Głównym celem badania pilotażowego jest ocena klinicznie istotnej różnicy stosowania gabapentyny w zmniejszaniu bólu i drażliwości u dzieci z SNI, gdy źródłem bólu i drażliwości jest zaburzenie regulacji neurologicznej (ból nocyplastyczny), mierzone na podstawie zgłaszanego przez rodziców bólu wyniki.

Badacze porównają gabapentynę z placebo w rosnącym zakresie dawek zarówno dla poszczególnych pacjentów, jak i dla całej grupy. Badacze zsumują wyniki zakończonych N-z-1 badań u wszystkich pacjentów, aby oszacować porównawczą skuteczność gabapentyny w zmniejszaniu bólu i drażliwości na poziomie grupy.

Wyniki tego badania pomogą w zaprojektowaniu większych randomizowanych prób kontrolnych, zwłaszcza w przypadku wielkości próby i obliczeń mocy. Dostarczy również prospektywnych informacji na temat działania leku.

Projekt próbny

Ta próba wykorzystuje pojedynczy, losowy, wielokrotny pomiar krzyżowy (N-of-1), z wynikami zagregowanymi dla kilku osób. Ten projekt jest dobrze dostosowany do wyników, które są bardzo specyficzne dla każdej osoby i nie nadają się do precyzyjnego pomiaru w dużej kohorcie. Heterogeniczny charakter reakcji na ból i drażliwość u dzieci jest bardziej prawdopodobny i charakterystyczny dla danej osoby niż uogólniony.

Pacjenci będą przełączać się między gabapentyną (G) a placebo (P) w losowej kolejności. Sekwencja, czy G poprzedza P (GP), czy P poprzedza G (PG), zostanie wybrana losowo przez farmaceutę badania i ani klinicysta, ani pacjent (rodzic/opiekun) nie będą znali tej sekwencji. Każdy pacjent będzie służył jako jego własna kontrola i eksperyment, co pozwoli na dokładniejszą ocenę skuteczności leczenia u każdego pacjenta.

Podstawową ocenianą zmienną jest ocena bólu dziecka. Ból i drażliwość będą mierzone za pomocą listy kontrolnej bólu dzieci nie komunikujących się – poprawiona (NCCPC-R) w określonych odstępach czasu w trakcie losowej sekwencji G : P. Dodatkowe pomiary obciążenia rodziców/opiekunów i wpływu na ich codzienne funkcjonowanie będą podejmowane co tydzień z PROMIS-57, narzędziem przystosowanym do pomiaru wpływu bólu i drażliwości dziecka na funkcjonowanie rodziców. Inne środki będą dotyczyły typowych, znanych skutków ubocznych (np. uspokojenia polekowego) i wszelkich nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych.