Werkzaamheid van Gabapentine bij de behandeling van pijn bij kinderen met SNI (Gabapentine-onderzoek)

Achtergrond

Kinderen met SNI kunnen nociceptieve ontstekingspijn ervaren als gevolg van hun specifieke medische toestand of procedures. Vaak is het echter niet duidelijk wat ten grondslag ligt aan het pijngedrag, omdat er geen duidelijke aanzettende schadelijke gebeurtenis is. De onderzoekers definiëren deze entiteit van pijn zonder duidelijke bron als pijn en prikkelbaarheid van onbekende oorsprong (PIUO).

Het werk van de onderzoekers tot nu toe heeft een efficiënte, gerichte klinische weg ontwikkeld om kinderen met SNI te evalueren op alle mogelijke bronnen van nociceptieve-inflammatoire pijn. Met behulp van deze aanpak wordt het "onbekende" element van pijn bij deze kinderen verminderd en kan in individuele gevallen een bron van PIUO worden gevonden, waardoor het potentieel voor behandeling wordt vergroot. Desalniettemin zijn er kinderen die aan het einde van een grondige evaluatie geleid door een klinisch traject nog steeds PIUO zullen hebben. Deze kinderen kunnen baat hebben bij adjuvante analgetica zoals gabapentine.

De bewijsbasis die het gebruik van gabapentine voor pijn en prikkelbaarheid bij zuigelingen en kinderen met neurologische stoornissen ondersteunt, berust op publicaties uit casusreeksen waarin een beperkt aantal retrospectieve gevallen wordt beschreven. Het gebrek aan prospectieve, gerandomiseerde studies, zelfs voor dit veelgebruikte medicijn, ondersteunt de grondgedachte voor deze studie.

Doelstellingen

Het primaire doel van de proefstudie is het evalueren van het klinisch significante verschil van gabapentine om pijn en prikkelbaarheid te verminderen bij kinderen met SNI, wanneer de bron van pijn en prikkelbaarheid wordt toegeschreven aan neurologische ontregeling (nociplastische pijn), gemeten aan de hand van door de ouders gerapporteerde pijn. scoort.

De onderzoekers zullen de gabapentine versus placebo vergelijken langs een escalerend dosisbereik voor zowel individuele proefpersonen als voor de groep. De onderzoekers zullen de resultaten van de voltooide N-van-1-onderzoeken bij alle proefpersonen samenvoegen om de vergelijkende effectiviteit van gabapentine op groepsniveau bij het verminderen van pijn en prikkelbaarheid te schatten.

De resultaten van deze studie zullen helpen bij het ontwerpen van grotere gerandomiseerde controleonderzoeken, vooral met steekproefomvang en powerberekeningen. Het zal ook prospectieve informatie verschaffen over het effect van het geneesmiddel.

Proefontwerp

Deze proef maakt gebruik van een enkel gerandomiseerd multi-measures cross-over design (N-of-1), waarbij de resultaten over verschillende proefpersonen zijn verzameld. Dit ontwerp is zeer geschikt voor uitkomsten die zeer specifiek zijn voor elk individu en die niet vatbaar zijn voor nauwkeurige metingen over een groot cohort. De heterogene aard van pijn- en prikkelbaarheidsreacties bij kinderen is eerder persoonlijk specifiek en karakteristiek dan generaliseerbaar.

Proefpersonen schakelen tussen gabapentine (G) en placebo (P) in een willekeurige volgorde. De volgorde of G voorafgaat aan P (GP) of P voorafgaat aan G (PG) wordt gerandomiseerd door de onderzoeksapotheker en noch de arts, noch de proefpersoon (ouder/verzorger) zullen de volgorde weten. Elk onderwerp zal dienen als hun eigen controle en experiment, waardoor een fijnere beoordeling van de effectiviteit van de behandeling bij elke patiënt mogelijk is.

De primaire variabele die wordt beoordeeld, is de pijnscore van het kind. Pijn en prikkelbaarheid worden gemeten met behulp van de Non-Communicating Children's Pain Checklist - Revised (NCCPC-R) met gespecificeerde intervallen in de gerandomiseerde volgorde van G : P. Aanvullende metingen van de belasting van ouders/verzorgers en de impact op hun dagelijks functioneren zullen wekelijks worden uitgevoerd met de PROMIS-57, een tool die is aangepast om de impact van de pijn en prikkelbaarheid van het kind op het ouderlijk functioneren te meten. Andere maatregelen zijn gebruikelijke, bekende bijwerkingen (bijv. sedatie) en eventuele onverwachte bijwerkingen.