Efficacia del Gabapentin nel trattamento del dolore nei bambini con SNI (Gabapentin Trial)

Sfondo

I bambini con SNI possono provare dolore nocicettivo-infiammatorio a causa delle loro specifiche condizioni mediche o procedure. Spesso, tuttavia, non è chiaro cosa sia alla base del comportamento doloroso in quanto non vi è un chiaro evento nocivo scatenante. Gli investigatori definiscono questa entità di dolore senza una fonte ovvia come Dolore e irritabilità di origine sconosciuta (PIUO).

Il lavoro dei ricercatori fino ad oggi ha sviluppato un percorso clinico efficiente e mirato per valutare i bambini con SNI per tutte le potenziali fonti di dolore nocicettivo-infiammatorio. Utilizzando questo approccio l'elemento "sconosciuto" del dolore in questi bambini viene ridotto e una fonte di PIUO può essere trovata in singoli casi, aumentando il potenziale per il trattamento. Ciononostante ci sono bambini, che al termine di una valutazione approfondita guidata da un percorso clinico, avranno ancora PIUO. Questi bambini possono trarre beneficio da analgesici adiuvanti come il gabapentin.

La base di prove a sostegno dell'uso di gabapentin per il dolore e l'irritabilità nei neonati e nei bambini con compromissione neurologica si basa su pubblicazioni di serie di casi che descrivono un numero limitato di casi retrospettivi. La mancanza di studi prospettici randomizzati, anche per questo farmaco comunemente usato, è alla base del razionale di questo studio.

Obiettivi

L'obiettivo primario dello studio pilota è valutare la differenza clinicamente significativa del gabapentin nel ridurre il dolore e l'irritabilità nei bambini con SNI, quando la fonte del dolore e dell'irritabilità è attribuita alla disregolazione neurologica (dolore nociplastico), misurata dal dolore riferito dai genitori punteggi.

I ricercatori confronteranno il gabapentin rispetto al placebo lungo un intervallo di dosi crescente sia per i singoli soggetti che per il gruppo. I ricercatori aggregheranno i risultati degli studi N-su-1 completati su tutti i soggetti per stimare l'efficacia comparativa a livello di gruppo del gabapentin nel ridurre il dolore e l'irritabilità.

I risultati di questo studio aiuteranno a progettare studi di controllo randomizzati più ampi, in particolare con la dimensione del campione e i calcoli di potenza. Fornirà inoltre informazioni prospettiche sugli effetti dei farmaci.

Progettazione di prova

Questo studio utilizza un singolo disegno incrociato randomizzato a più misure (N-di-1), con risultati aggregati su più soggetti. Questo design è adatto a risultati altamente specifici per ogni individuo e non suscettibili di misurazioni precise in un'ampia coorte. La natura eterogenea delle risposte al dolore e all'irritabilità nei bambini è più probabile che sia specifica e caratteristica personale, piuttosto che generalizzabile.

I soggetti passeranno dal gabapentin (G) al placebo (P) in un ordine randomizzato. La sequenza se G precede P (GP) o P precede G (PG) sarà randomizzata dal farmacista dello studio e né il medico né il soggetto (genitore/caregiver) conosceranno la sequenza. Ogni soggetto fungerà da proprio controllo ed esperimento, consentendo una valutazione più precisa dell'efficacia del trattamento all'interno di ciascun paziente.

La variabile principale valutata è il punteggio del dolore del bambino. Il dolore e l'irritabilità saranno misurati utilizzando la lista di controllo del dolore dei bambini non comunicanti - rivista (NCCPC-R) a intervalli specificati durante la sequenza randomizzata di G: P. Ulteriori misure del carico del genitore/caregiver e dell'impatto sulla loro funzione quotidiana saranno intraprese settimanalmente con il PROMIS-57, uno strumento adattato per misurare l'impatto del dolore e dell'irritabilità del bambino sul funzionamento dei genitori. Altre misure saranno di soliti effetti collaterali noti (ad esempio, sedazione) e di eventuali eventi avversi imprevisti.