Eficácia da Gabapentina no Tratamento da Dor em Crianças com SNI (Gabapentin Trial)

Fundo

Crianças com SNI podem sentir dor inflamatória nociceptiva como resultado de sua condição médica ou procedimentos específicos. Muitas vezes, no entanto, não está claro o que está por trás do comportamento de dor, pois não há um evento nocivo indutor claro. Os investigadores definem esta entidade de dor sem uma fonte óbvia como Dor e Irritabilidade de Origem Desconhecida (PIUO).

O trabalho dos pesquisadores até o momento desenvolveu um caminho clínico eficiente e focado para avaliar crianças com SNI para todas as fontes potenciais de dor inflamatória nociceptiva. Usando esta abordagem, o elemento "desconhecido" da dor nessas crianças é reduzido e uma fonte de PIUO pode ser encontrada em casos individuais, aumentando o potencial de tratamento. No entanto, existem crianças, que ao final de uma avaliação minuciosa guiada por um percurso clínico, ainda terão PIUO. Essas crianças podem se beneficiar de analgésicos adjuvantes, como a gabapentina.

A base de evidências que apoia o uso de gabapentina para dor e irritabilidade em lactentes e crianças com comprometimento neurológico repousa em publicações de séries de casos que descrevem um número limitado de casos retrospectivos. A falta de estudos prospectivos e randomizados, mesmo para esse medicamento comumente usado, sustenta a justificativa desse estudo.

Objetivos

O objetivo principal do estudo piloto é avaliar a diferença clinicamente significativa da gabapentina para diminuir a dor e irritabilidade em crianças com SNI, quando a fonte de dor e irritabilidade é atribuída à desregulação neurológica (dor nociplásica), medida pela dor relatada pelos pais pontuações.

Os investigadores irão comparar a gabapentina versus placebo ao longo de uma faixa de dose crescente para ambos os indivíduos e para o grupo. Os investigadores irão agregar os resultados dos ensaios N-de-1 concluídos em todos os indivíduos para estimar a eficácia comparativa da gabapentina em nível de grupo na redução da dor e irritabilidade.

Os resultados deste estudo ajudarão a projetar ensaios de controle randomizados maiores, especialmente com tamanho de amostra e cálculos de poder. Ele também fornecerá informações prospectivas sobre o efeito da droga.

Projeto de teste

Este estudo usa um único design cruzado de medidas múltiplas aleatórias (N-de-1), com resultados agregados em vários assuntos. Esse design é adequado para resultados altamente específicos para cada indivíduo e não passíveis de medição precisa em uma grande coorte. A natureza heterogênea das respostas de dor e irritabilidade em crianças é mais provável de ser pessoalmente específica e característica, em vez de generalizável.

Os indivíduos irão alternar entre gabapentina (G) e placebo (P) em uma ordem aleatória. A sequência de se G precede P (GP) ou P precede G (PG) será randomizada pelo farmacêutico do estudo, e nem o clínico nem o sujeito (pai/cuidador) saberão a sequência. Cada sujeito servirá como seu próprio controle e experimento, permitindo uma avaliação mais precisa da eficácia do tratamento em cada paciente.

A variável primária avaliada é o escore de dor da criança. A dor e a irritabilidade serão medidas usando a Lista de Verificação de Dor para Crianças Não Comunicantes - Revisada (NCCPC-R) em intervalos especificados ao longo da sequência aleatória de G: P. Medidas adicionais da carga e impacto dos pais/responsáveis ​​em suas funções diárias serão realizadas semanalmente com o PROMIS-57, um instrumento adaptado para medir o impacto da dor e da irritabilidade da criança no funcionamento parental. Outras medidas serão de efeitos colaterais conhecidos e usuais (por exemplo, sedação) e de quaisquer eventos adversos inesperados.