Effekten af ​​Gabapentin til behandling af smerter hos børn med SNI (gabapentinforsøg)

Baggrund

Børn med SNI kan opleve nociceptiv-inflammatorisk smerte som følge af deres specifikke medicinske tilstand eller procedurer. Ofte er det dog ikke klart, hvad der ligger til grund for smerteadfærden, da der ikke er nogen tydelig inciterende skadelig hændelse. Efterforskerne definerer denne smerteentitet uden en åbenlys kilde som smerte og irritabilitet af ukendt oprindelse (PIUO).

Efterforskernes arbejde til dato har udviklet en effektiv, fokuseret klinisk vej til at evaluere børn med SNI for alle potentielle kilder til nociceptiv-inflammatorisk smerte. Ved at bruge denne tilgang reduceres det "ukendte" element af smerte hos disse børn, og en kilde til PIUO kan findes i individuelle tilfælde, hvilket øger potentialet for behandling. Ikke desto mindre er der børn, som ved afslutningen af ​​en grundig evaluering styret af en klinisk vej, stadig vil have PIUO. Disse børn kan have gavn af adjuverende analgetika såsom gabapentin.

Evidensgrundlaget, der understøtter brugen af ​​gabapentin til smerte og irritabilitet hos spædbørn og børn med neurologisk svækkelse, hviler på publikationer af caseserier, der beskriver et begrænset antal retrospektive tilfælde. Manglen på prospektive, randomiserede undersøgelser, selv for denne almindeligt anvendte medicin, understøtter begrundelsen for dette forsøg.

Mål

Det primære formål med pilotforsøget er at evaluere den klinisk signifikante forskel mellem gabapentin for at mindske smerter og irritabilitet hos børn med SNI, når kilden til smerte og irritabilitet tilskrives neurologisk dysregulering (nociplastisk smerte), målt ved forældrerapporteret smerte scoringer.

Forskerne vil sammenligne gabapentin versus placebo langs et eskalerende dosisområde for både individuelle forsøgspersoner og for gruppen. Efterforskerne vil aggregere resultaterne af de afsluttede N-af-1 forsøg på tværs af alle forsøgspersoner for at estimere den komparative effektivitet af gabapentin på gruppeniveau til at reducere smerte og irritabilitet.

Resultater fra denne undersøgelse vil hjælpe med at designe større randomiserede kontrolforsøg, især med prøvestørrelse og effektberegninger. Det vil også give prospektive oplysninger om lægemiddeleffekt.

Prøvedesign

Dette forsøg bruger et enkelt randomiseret cross-over-design med flere mål (N-af-1), med resultater aggregeret over flere forsøgspersoner. Dette design er velegnet til resultater, der er meget specifikke for hver enkelt person og ikke kan modtage præcis måling på tværs af en stor kohorte. Den heterogene karakter af smerte- og irritabilitetsreaktioner hos børn er mere tilbøjelige til at være personligt specifikke og karakteristiske, snarere end generaliserbare.

Forsøgspersonerne vil skifte mellem gabapentin (G) og placebo (P) i en randomiseret rækkefølge. Sekvensen for, om G går forud for P (GP) eller P går forud for G (PG), vil blive randomiseret af studiefarmaceuten, og hverken klinikeren eller forsøgspersonen (forælder/plejer) vil kende sekvensen. Hvert individ vil tjene som deres egen kontrol og eksperiment, hvilket giver mulighed for en finere vurdering af behandlingens effektivitet hos hver patient.

Den primære variabel, der vurderes, er barnets smertescore. Smerte og irritabilitet vil blive målt ved hjælp af Non-Communicating Children's Pain Checklist - Revised (NCCPC-R) med specificerede intervaller gennem den randomiserede sekvens af G : P. Yderligere målinger af forældre/plejers byrde og indvirkning på deres daglige funktion vil blive udført ugentligt med PROMIS-57, et værktøj tilpasset til at måle virkningen af ​​barnets smerte og irritabilitet på forældrenes funktion. Andre foranstaltninger vil være sædvanlige, kendte bivirkninger (f.eks. sedation) og eventuelle uventede bivirkninger.