Efficacité de la gabapentine dans le traitement de la douleur chez les enfants atteints de SNI (essai gabapentine)

Arrière-plan

Les enfants atteints de SNI peuvent ressentir une douleur nociceptive-inflammatoire en raison de leur état de santé ou de leurs procédures spécifiques. Souvent, cependant, on ne sait pas ce qui sous-tend le comportement douloureux car il n'y a pas d'événement nocif incitant clair. Les enquêteurs définissent cette entité de douleur sans source évidente comme douleur et irritabilité d'origine inconnue (PIUO).

Le travail des chercheurs à ce jour a développé une voie clinique efficace et ciblée pour évaluer les enfants atteints de SNI pour toutes les sources potentielles de douleur nociceptive-inflammatoire. En utilisant cette approche, l'élément "inconnu" de la douleur chez ces enfants est réduit et une source de PIUO peut être trouvée dans des cas individuels, augmentant le potentiel de traitement. Néanmoins il y a des enfants, qui au terme d'une évaluation approfondie guidée par un cheminement clinique, auront encore PIUO. Ces enfants peuvent bénéficier d'analgésiques adjuvants tels que la gabapentine.

La base de preuves à l'appui de l'utilisation de la gabapentine pour la douleur et l'irritabilité chez les nourrissons et les enfants atteints de troubles neurologiques repose sur des publications de séries de cas décrivant un nombre limité de cas rétrospectifs. Le manque d'études prospectives randomisées, même pour ce médicament couramment utilisé, sous-tend la justification de cet essai.

Objectifs

L'objectif principal de l'essai pilote est d'évaluer la différence cliniquement significative de la gabapentine pour diminuer la douleur et l'irritabilité chez les enfants atteints de SNI, lorsque la source de la douleur et de l'irritabilité est attribuée à un dérèglement neurologique (douleur nociplasique), telle que mesurée par la douleur rapportée par les parents scores.

Les enquêteurs compareront la gabapentine au placebo le long d'une gamme de doses croissantes pour les sujets individuels et pour le groupe. Les enquêteurs regrouperont les résultats des essais N-sur-1 achevés sur tous les sujets pour estimer l'efficacité comparative au niveau du groupe de la gabapentine dans la réduction de la douleur et de l'irritabilité.

Les résultats de cette étude aideront à concevoir des essais contrôlés randomisés plus importants, en particulier avec la taille de l'échantillon et les calculs de puissance. Il fournira également des informations prospectives sur l'effet des médicaments.

Conception d'essai

Cet essai utilise un seul plan croisé randomisé à mesures multiples (N-sur-1), avec des résultats agrégés sur plusieurs sujets. Cette conception est bien adaptée aux résultats qui sont très spécifiques à chaque individu et ne se prêtent pas à une mesure précise sur une grande cohorte. La nature hétérogène des réponses à la douleur et à l'irritabilité chez les enfants est plus susceptible d'être personnellement spécifique et caractéristique, plutôt que généralisable.

Les sujets passeront de la gabapentine (G) au placebo (P) dans un ordre aléatoire. La séquence indiquant si G précède P (GP) ou P précède G (PG) sera randomisée par le pharmacien de l'étude, et ni le clinicien ni le sujet (parent/soignant) ne connaîtront la séquence. Chaque sujet servira de son propre contrôle et expérience, permettant une évaluation plus fine de l'efficacité du traitement chez chaque patient.

La principale variable évaluée est le score de douleur de l'enfant. La douleur et l'irritabilité seront mesurées à l'aide de la liste de contrôle de la douleur des enfants non communicants - révisée (NCCPC-R) à des intervalles spécifiés tout au long de la séquence aléatoire de G : P. Des mesures supplémentaires du fardeau des parents/soignants et de l'impact sur leur fonction quotidienne seront prises chaque semaine. avec le PROMIS-57, un outil adapté pour mesurer l'impact de la douleur et de l'irritabilité de l'enfant sur le fonctionnement parental. D'autres mesures porteront sur les effets secondaires habituels connus (par exemple, la sédation) et sur tout événement indésirable inattendu.