Effekten av Gabapentin vid behandling av smärta hos barn med SNI (Gabapentin Trial)

Bakgrund

Barn med SNI kan uppleva nociceptiv-inflammatorisk smärta som ett resultat av deras specifika medicinska tillstånd eller procedurer. Ofta är det dock inte klart vad som ligger till grund för smärtbeteendet eftersom det inte finns någon tydlig uppviglande skadlig händelse. Utredarna definierar denna smärtenhet utan en uppenbar källa som smärta och irritabilitet av okänt ursprung (PIUO).

Utredarnas arbete hittills har utvecklat en effektiv, fokuserad klinisk väg för att utvärdera barn med SNI för alla potentiella källor till nociceptiv-inflammatorisk smärta. Genom att använda detta tillvägagångssätt reduceras det "okända" smärtelementet hos dessa barn och en källa till PIUO kan hittas i enskilda fall, vilket ökar potentialen för behandling. Ändå finns det barn som i slutet av en noggrann utvärdering vägledd av en klinisk väg, fortfarande kommer att ha PIUO. Dessa barn kan ha nytta av adjuvanta analgetika som gabapentin.

Bevisbasen som stöder användningen av gabapentin för smärta och irritabilitet hos spädbarn och barn med neurologisk funktionsnedsättning vilar på fallseriepublikationer som beskriver ett begränsat antal retrospektiva fall. Bristen på prospektiva, randomiserade studier, även för denna vanliga medicinering, underbygger logiken för denna studie.

Mål

Det primära syftet med pilotstudien är att utvärdera den kliniskt signifikanta skillnaden mellan gabapentin för att minska smärta och irritabilitet hos barn med SNI, när källan till smärta och irritabilitet tillskrivs neurologisk dysreglering (nociplastisk smärta), mätt med förälderrapporterad smärta poäng.

Utredarna kommer att jämföra gabapentin kontra placebo längs ett eskalerande dosintervall för både individuella försökspersoner och för gruppen. Utredarna kommer att aggregera resultaten av de avslutade N-av-1-studierna för alla försökspersoner för att uppskatta den jämförande effektiviteten av gabapentin på gruppnivå för att minska smärta och irritabilitet.

Resultaten från denna studie kommer att hjälpa till att utforma större randomiserade kontrollstudier, särskilt med provstorlek och effektberäkningar. Det kommer också att ge prospektiv information om läkemedelseffekt.

Testdesign

Denna studie använder en enda randomiserad multipla-mått cross-over design (N-av-1), med resultat aggregerade över flera ämnen. Denna design är väl lämpad för resultat som är mycket specifika för varje individ och som inte är mottagliga för exakta mätningar över en stor kohort. Den heterogena karaktären hos smärt- och irritationssvar hos barn är mer benägna att vara personligt specifika och karakteristiska snarare än generaliserbara.

Försökspersonerna kommer att växla mellan gabapentin (G) och placebo (P) i en randomiserad ordning. Sekvensen för huruvida G föregår P (GP) eller P föregår G (PG) kommer att randomiseras av studiefarmaceuten, och varken läkaren eller försökspersonen (förälder/vårdgivare) kommer att känna till sekvensen. Varje patient kommer att fungera som sin egen kontroll och experiment, vilket möjliggör en finare bedömning av behandlingens effektivitet inom varje patient.

Den primära variabeln som bedöms är barnets smärtpoäng. Smärta och irritabilitet kommer att mätas med hjälp av Non-Communicating Children's Pain Checklist - Revised (NCCPC-R) vid specificerade intervall genom den randomiserade sekvensen av G : P. Ytterligare mått på förälder/vårdares börda och inverkan på deras dagliga funktion kommer att utföras varje vecka med PROMIS-57, ett verktyg anpassat för att mäta effekten av barnets smärta och irritabilitet på föräldrarnas funktion. Andra åtgärder kommer att vara vanliga, kända biverkningar (t.ex. sedering) och eventuella oväntade biverkningar.