Fase III dobbeltblind, placebokontrollert studie av AZD7442 for post-eksponeringsprofylakse av COVID-19 hos voksne (STORM CHASER)
17. november 2023 oppdatert av: AstraZeneca
En fase III randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie hos voksne for å bestemme sikkerheten og effekten av AZD7442, et kombinasjonsprodukt av to monoklonale antistoffer (AZD8895 og AZD1061), for post-eksponeringsprofylakse av COVID-19
Denne studien vil vurdere effekten av AZD7442 for post-eksponeringsprofylakse av COVID-19 hos voksne.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
SARS-CoV-2 er årsaken til den pågående COVID-19-pandemien som per 29. september 2020 har resultert i et høyt dødstall så langt.
I motsetning til de fleste koronavirus som forårsaker mild sykdom hos mennesker og dyr, kan SARS-CoV-2 replikere seg i de nedre luftveiene for å forårsake akutt respiratorisk nødsyndrom og dødelig lungebetennelse.
Effektive intervensjoner for å forebygge eller behandle COVID-19 forblir begrenset i antall og klinisk erfaring er begrenset.
Klinisk behandling er begrenset til støttende behandling, og følgelig overveldende ressurser i helsevesenet rundt om i verden.
Som et svar på den pågående pandemien utvikler AstraZeneca mAbs til SARS-CoV-2 S-proteinet.
SARS-CoV-2 spikeproteinet inneholder virusets RBD, som gjør at viruset binder seg til reseptorer på menneskeceller.
Ved å målrette mot denne regionen av virusets spikeprotein, kan antistoffer blokkere virusets binding til menneskelige celler, og forventes derfor å blokkere infeksjon.
Aminosyresubstitusjoner har blitt introdusert i antistoffene for både å forlenge deres halveringstid, noe som bør forlenge deres potensielle profylaktiske fordel, og redusere Fc-effektorfunksjonen for å redusere den potensielle risikoen for antistoffavhengig forsterkning av sykdom.
AZD7442, en kombinasjon av 2 av disse mAbs (AZD8895 og AZD1061), blir evaluert for administrering for å forebygge og/eller behandle COVID-19.
Det er for tiden en pågående fase I-studie med AZD7442.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
1131
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Guntersville, Alabama, Forente stater, 35976
- Research Site
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Forente stater, 85284
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- Research Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forente stater, 93309
- Research Site
-
Corona, California, Forente stater, 92882
- Research Site
-
Garden Grove, California, Forente stater, 92844
- Research Site
-
Huntington Beach, California, Forente stater, 92647
- Research Site
-
Huntington Park, California, Forente stater, 90255
- Research Site
-
Modesto, California, Forente stater, 95350
- Research Site
-
-
Florida
-
Coral Gables, Florida, Forente stater, 33134
- Research Site
-
Coral Springs, Florida, Forente stater, 33071
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33175
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33125
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33155
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33256
- Research Site
-
Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
- Research Site
-
Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33016
- Research Site
-
Miami Springs, Florida, Forente stater, 33166
- Research Site
-
Mount Dora, Florida, Forente stater, 32757
- Research Site
-
North Miami, Florida, Forente stater, 33161
- Research Site
-
Pembroke Pines, Florida, Forente stater, 33024
- Research Site
-
Pompano Beach, Florida, Forente stater, 33064
- Research Site
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33603
- Research Site
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33409
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30328
- Research Site
-
Buford, Georgia, Forente stater, 30519
- Research Site
-
Conyers, Georgia, Forente stater, 30094
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60607
- Research Site
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60640
- Research Site
-
Hazel Crest, Illinois, Forente stater, 60429-2196
- Research Site
-
-
Indiana
-
Noblesville, Indiana, Forente stater, 46060
- Research Site
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Forente stater, 50266
- Research Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67205
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Owensboro, Kentucky, Forente stater, 42303
- Research Site
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20814
- Research Site
-
-
North Carolina
-
High Point, North Carolina, Forente stater, 27262
- Research Site
-
Wilmington, North Carolina, Forente stater, 28401
- Research Site
-
-
South Carolina
-
Orangeburg, South Carolina, Forente stater, 29118
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- Research Site
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79930
- Research Site
-
Friendswood, Texas, Forente stater, 77546
- Research Site
-
Gonzales, Texas, Forente stater, 78629
- Research Site
-
Harlingen, Texas, Forente stater, 78550
- Research Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77099
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- Research Site
-
-
Utah
-
Riverton, Utah, Forente stater, 84096
- Research Site
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, Forente stater, 22311
- Research Site
-
Portsmouth, Virginia, Forente stater, 23708
- Research Site
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
- Research Site
-
-
Washington
-
Tacoma, Washington, Forente stater, 98402
- Research Site
-
-
-
-
-
Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
- Research Site
-
Hayle, Storbritannia, TR27 5DT
- Research Site
-
London, Storbritannia, EC1A 7BE
- Research Site
-
London, Storbritannia, SE5 8AZ
- Research Site
-
London, Storbritannia, WC1E 6ER
- Research Site
-
Manchester, Storbritannia, M8 5RB
- Research Site
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥ 18 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket
- Voksne med potensiell eksponering innen 8 dager for et spesifikt identifisert individ med laboratoriebekreftet SARS-COV-2-infeksjon, symptomatisk eller asymptomatisk
- Deltakerne skal ikke ha hatt covid-19-symptomer innen 10 dager etter dosering
- Negativt resultat fra behandlingssted SARS-CoV-2 serologitest ved screening
- Prevensjon brukt av kvinner i fertil alder, kondom av menn
- Kunne forstå og etterleve studiekrav/prosedyrer basert på vurdering av utrederen
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon eller SARS-CoV-2-seropositivitet ved screening.
- Anamnese med infeksjon med alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS) eller Midtøsten respiratorisk syndrom (MERS).
- Kjent historie med allergi eller reaksjon på en hvilken som helst komponent i studiemedikamentformuleringen.
- Tidligere overfølsomhet, infusjonsrelatert reaksjon eller alvorlig bivirkning etter administrering av en mAb.
- Eventuelle tidligere mottak av undersøkelsesvaksine eller lisensiert vaksine eller andre mAb/biologiske midler som er indisert for forebygging av SARS-CoV-2 eller COVID-19 eller forventet mottak i løpet av studieoppfølgingsperioden.
- Klinisk signifikant blødningsforstyrrelse eller tidligere betydelig blødning eller blåmerker etter IM-injeksjoner eller venepunktur.
- Enhver annen betydelig sykdom, lidelse eller funn som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen for deltakeren betydelig på grunn av deltakelse i studien, påvirke deltakerens evne til å delta i studien, eller svekke tolkningen av studiedata.
- Mottak av eventuell IMP i løpet av de foregående 90 dagene eller forventet mottakelse av IMP i løpet av studieoppfølgingsperioden, eller samtidig deltakelse i en annen intervensjonsstudie.
- For tiden gravid eller ammer.
- Blod tappet i overkant av totalt 450 ml (1 enhet) uansett årsak innen 30 dager før randomisering.
- Ansatte hos sponsoren som er involvert i planlegging, gjennomføring, overvåking eller gjennomgang av AZD7442-programmet, ansatte på klinisk studiested eller andre personer involvert i gjennomføringen av studien, eller nærmeste familiemedlemmer til slike individer.
- I nasjoner, stater eller andre jurisdiksjoner som av juridiske eller etiske grunner hindrer registrering av deltakere som mangler kapasitet til å gi sitt eget informerte samtykke, er slike personer ekskludert.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZD7442
Deltakerne vil bli randomisert i et 2:1-forhold for å motta en enkeltdose (× 2 IM-injeksjoner) på enten 300 mg AZD7442 (n = ca. 750) eller saltvann placebo (n = ca. 375) på dag 1.
|
Enkeltdose (× 2 im-injeksjoner) på 300 mg AZD7442 på dag 1.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne vil bli randomisert i et 2:1-forhold for å motta en enkeltdose (× 2 IM-injeksjoner) på enten 300 mg AZD7442 (n = ca. 750) eller saltvann placebo (n = ca. 375) på dag 1.
|
Enkeltdose (× 2 im-injeksjoner) saltvannsplacebo på dag 1.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med første tilfelle av SARS-CoV-2 RT-PCR positiv symptomatisk sykdom
Tidsramme: Planlagt å bli evaluert gjennom dag 183, men antallet deltakere som kreves ble oppnådd 127 dager etter studiens startdato
|
For å estimere effekten av en enkelt IM-dose av AZD7442 sammenlignet med placebo for forebygging av COVID-19
|
Planlagt å bli evaluert gjennom dag 183, men antallet deltakere som kreves ble oppnådd 127 dager etter studiens startdato
|
|
AE-er, SAE-er, MAAE-er og AESI-er etter dose av IMP
Tidsramme: 457 dager
|
457 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomsten av SARS-CoV-2 RT-PCR-positiv alvorlig eller kritisk symptomatisk sykdom som oppstår etter dosering med IMP
Tidsramme: 183 dager
|
183 dager
|
|
Forekomsten av deltakere som har en respons etter behandling (negativ ved baseline til positiv til enhver tid etter baseline) for SARSCoV-2 nukleokapsidantistoffer
Tidsramme: 366 dager
|
366 dager
|
|
Forekomsten av COVID-19-relatert død som oppstår etter dosering med IMP
Tidsramme: 366 dager
|
366 dager
|
|
Forekomsten av dødelighet av alle årsaker som oppstår etter dosering med IMP
Tidsramme: 366 dager
|
366 dager
|
|
Serum AZD7442 Konsentrasjoner, PK-parametre
Tidsramme: 457 dager
|
457 dager
|
|
Forekomst av ADA til AZD7442 i serum
Tidsramme: 457 dager
|
457 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Myron Levin, MD, AstraZeneca
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kreuzberger N, Hirsch C, Chai KL, Tomlinson E, Khosravi Z, Popp M, Neidhardt M, Piechotta V, Salomon S, Valk SJ, Monsef I, Schmaderer C, Wood EM, So-Osman C, Roberts DJ, McQuilten Z, Estcourt LJ, Skoetz N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies for treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 2;9(9):CD013825. doi: 10.1002/14651858.CD013825.pub2.
- Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2. Nat Microbiol. 2020 Apr;5(4):536-544. doi: 10.1038/s41564-020-0695-z. Epub 2020 Mar 2.
- Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W, Si HR, Zhu Y, Li B, Huang CL, Chen HD, Chen J, Luo Y, Guo H, Jiang RD, Liu MQ, Chen Y, Shen XR, Wang X, Zheng XS, Zhao K, Chen QJ, Deng F, Liu LL, Yan B, Zhan FX, Wang YY, Xiao GF, Shi ZL. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. Nature. 2020 Mar;579(7798):270-273. doi: 10.1038/s41586-020-2012-7. Epub 2020 Feb 3. Erratum In: Nature. 2020 Dec;588(7836):E6.
- Li F. Structure, Function, and Evolution of Coronavirus Spike Proteins. Annu Rev Virol. 2016 Sep 29;3(1):237-261. doi: 10.1146/annurev-virology-110615-042301. Epub 2016 Aug 25.
- WHO. WHO Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard. 2020a.
- Zou G. A modified poisson regression approach to prospective studies with binary data. Am J Epidemiol. 2004 Apr 1;159(7):702-6. doi: 10.1093/aje/kwh090.
- Hirsch C, Park YS, Piechotta V, Chai KL, Estcourt LJ, Monsef I, Salomon S, Wood EM, So-Osman C, McQuilten Z, Spinner CD, Malin JJ, Stegemann M, Skoetz N, Kreuzberger N. SARS-CoV-2-neutralising monoclonal antibodies to prevent COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jun 17;6(6):CD014945. doi: 10.1002/14651858.CD014945.pub2.
- Miettinen O, Nurminen M. Comparative analysis of two rates. Stat Med. 1985 Apr-Jun;4(2):213-26. doi: 10.1002/sim.4780040211.
- CDC. (Centers for Disease Control and Prevention). Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), Symptoms of Coronavrus. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/symptoms-testing/symptoms.html. Published 2020. Accessed 01 July 2020.
- WHO. WHO R&D Blueprint COVID-19 Therapeutic Trial Synopsis Draft 18 February 2020. https://www.who.int/blueprint/priority-diseases/key-action/COVID-19_Treatment_Trial_Design_Master_Protocol_synopsis_Final_18022020.pdf. Published 2020b. Accessed 25 September 2020.
- Xie Y, Wang Z, Liao H, Marley G, Wu D, Tang W. Epidemiologic, clinical, and laboratory findings of the COVID-19 in the current pandemic: systematic review and meta-analysis. BMC Infect Dis. 2020 Aug 31;20(1):640. doi: 10.1186/s12879-020-05371-2.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
2. desember 2020
Primær fullføring (Faktiske)
7. april 2021
Studiet fullført (Faktiske)
25. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
12. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
21. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Cilgavimab og tixagevimab medikamentkombinasjon
Andre studie-ID-numre
- D8850C00003
- 2020-004719-28 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se avsløringserklæringene på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .