Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av kladribinterapi etter anti-CD20-terapi

22. mars 2022 oppdatert av: Claudio Gobbi

Sikkerhet og effekt av en terapi med kladribin etter en behandling med anti-CD20-forbindelser hos pasienter med residiverende multippel sklerose: en pilotstudie

Langvarig anti-CD20-behandling for behandling av aktiv multippel sklerose som fører til kontinuerlig utarming av B-celler er assosiert med hypogammaglobulinemi som disponerer for en potensielt økt risiko for alvorlige infeksjoner, spesielt hos de mer funksjonshemmede og eldre pasientene. Det er ikke publisert data om sekvensiell bruk av anti-CD20-terapier og kladribin, som antas å fungere som et immunrekonstitusjonsmiddel. studien hans tar sikte på å undersøke endringer i IgG- og IgM-serumkonsentrasjonen 6 og 12 måneder etter bytte til kladribin hos pasienter som tidligere har blitt behandlet med anti-CD20-behandlinger (dvs. ocrelizumab ≥1,8 gr eller rituximab 3,0 gr) i ≥18 måneder, sammenlignet med fortsatt anti-CD20-behandling. CD20-terapier.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiepopulasjonen vil inkludere pasienter med remitterende residiverende multippel sklerose som konsulterer Multiple Sclerosis Center of Neurocenter i Sør-Sveits.

Registrerte pasienter vil ha 5 studiebesøk, ett hver tredje måned i henhold til klinisk praksis. Ved besøk etter 3 og 6 måneder vil kun uønskede hendelser samles inn for studieformål. Kliniske vurderinger vil bli utført ved baseline, måned 6 og måned 12. Kliniske vurderinger tilsvarer medisinske undersøkelser som utføres rutinemessig hos MS-pasienter behandlet med anti-CD20- eller kladribinbehandling: kliniske vurderinger, overvåking av hemoglobinparametre, serumimmunoglobuliner, lever- og nyrefunksjon.(6 , 12 måneder), radiologisk funksjonshemmingsprogresjon og biomarkør for pågående nevrodegenerasjon (12 måneder).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

45

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
    • Ticino
      • Lugano, Ticino, Sveits, 6903
        • Neurocenter of Southern Switzerland, Ospedale Regionale di Lugano

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med residiverende multippel sklerose

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Residiverende MS ifølge Lublin;
  • Behandling med ocrelizumab eller rituximab i ≥18 måneder og etter å ha fått henholdsvis 1,8 / 3,0 gr;
  • CLAD_GROUP: Planlegger å bytte til kladribin på grunn av bekymring for økt risiko for infeksjoner relatert til hypogammaglobulinemi som utvikler seg under langsiktige anti-CD20-behandlinger eller en dokumentert reduksjon på ≥10 % IgG og/eller IgM sammenlignet med pre-anti-CD20-behandling;
  • eller CD20_GROUP: ingen grunn til å stoppe CD20-behandling på grunn av reduksjon på ≥10 % IgG og/eller IgM, eller økt risiko for infeksjoner relatert til hypogammaglobulinemi eller andre årsaker, fortsatt anti-CD20-behandlinger klinisk indisert;
  • EDSS ≤7,0;
  • Alder >18 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-residiverende MS;
  • Graviditet - amming;
  • Kontraindikasjoner for å utføre MR;
  • Kontraindikasjon for å få kladribin eller å fortsette anti-CD-behandlinger

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
KLED-GRUPPE
Pasienter med kladribinbehandling
Legemiddel: Cladribine oral tablett
Behandling i henhold til etiketten og resept
Andre navn:
  • Mavenclade
CD20-GRUPPE
Pasienter med anti-CD20-behandling (ocrelizumab eller rituximab)
Legemiddel: Rituximab
Behandling i henhold til etiketten og resept
Andre navn:
  • Mabthera, Rixathon
Legemiddel: Ocrelizumab
Behandling i henhold til etiketten og resept
Andre navn:
  • Ocrevus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i IgG-serumkonsentrasjoner i Cald-Group
Tidsramme: 6 måneder
Standard laboratorietest
6 måneder
Endringer i IgM-serumkonsentrasjoner i Cald-Group
Tidsramme: 6 måneder
Standard laboratorietest
6 måneder
Endringer i IgG-serumkonsentrasjoner i Clad-Group
Tidsramme: 12 måneder
Standard laboratorietest
12 måneder
Endringer i IgM serumkonsentrasjoner i Clad-Group
Tidsramme: 12 måneder
Standard laboratorietest
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i IgG-serumkonsentrasjoner etter bytte til kladribin, sammenlignet med fortsatt anti-CD20-behandling
Tidsramme: 6 måneder
Standard laboratorietest
6 måneder
Endringer i IgM-serumkonsentrasjoner etter bytte til kladribin, sammenlignet med fortsatt anti-CD20-behandling
Tidsramme: 6 måneder
Standard laboratorietest
6 måneder
Endringer i IgG-serumkonsentrasjoner etter bytte til kladribin, sammenlignet med fortsatt anti-CD20-behandling
Tidsramme: 12 måneder
Standard laboratorietest
12 måneder
Endringer i IgM-serumkonsentrasjoner etter bytte til kladribin, sammenlignet med fortsatt anti-CD20-behandling
Tidsramme: 12 måneder
Standard laboratorietest
12 måneder
Andel pasienter som når NEDA -3
Tidsramme: 12 måneder
NEDA -3: ingen tilbakefall, ingen funksjonshemmingsprogresjon, ingen nye/forstørrende eller Gd-forsterkende MR-lesjoner i hjernen eller ryggraden
12 måneder
Annualisert tilbakefallsrate (ARR) over 12 måneder etter bytte til kladribin sammenlignet med pasienter som fortsetter anti-CD20-behandlinger
Tidsramme: 12 måneder
ARR vil bli beregnet basert på registrert antall tilbakefall
12 måneder
Andel pasienter med utviklingshemming
Tidsramme: 6 måneder
Utvidet funksjonshemmingskala 0-6 (6 verste utfall)
6 måneder
Andel pasienter med utviklingshemming
Tidsramme: 12 måneder
Utvidet funksjonshemmingskala 0-6 (6 verste utfall)
12 måneder
Antall/volum av kumulative nye T2/forstørrende lesjoner ved hjerne- og spinal-MR over 12 måneder etter bytte til kladribin, sammenlignet med pasienter som fortsetter anti-CD20-behandlinger
Tidsramme: 12 måneder
Evaluering av MR
12 måneder
Antall/volum av kumulative Gd-forsterkende lesjoner ved hjerne- og spinal-MR over 12 måneder etter bytte til kladribin, sammenlignet med pasienter som fortsetter anti-CD20-behandlinger
Tidsramme: 12 måneder
Evaluering av MR
12 måneder
Endringer i serumnevrofilament lettkjedekonsentrasjon
Tidsramme: 12 måneder
enkelt-molekyl array (Simoa) analyse
12 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighet av infeksjoner
Tidsramme: 6 måneder
Sikkerhetsendepunkt
6 måneder
Hyppighet av infeksjoner
Tidsramme: 12 måneder
Sikkerhetsendepunkt
12 måneder
Intensitet av infeksjoner
Tidsramme: 6 måneder

Sikkerhetsendepunkt, intensitet vil bli vurdert i henhold til følgende definisjoner:

Mild: Bevissthet om et tegn eller symptom som ikke forstyrrer studiedeltakerens vanlige aktivitet eller er forbigående, forsvinner uten behandling og uten følgetilstander; Moderat: forstyrrer studiedeltakerens vanlige aktivitet og/eller krever symptomatisk behandling; Alvorlig: Symptom(er) som forårsaker alvorlig ubehag og betydelig påvirkning av studiedeltakerens vanlige aktivitet og krever behandling.

Alvorlig: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/ fødselsdefekt, eller anses på annen måte som medisinsk viktig.
6 måneder
Intensitet av infeksjoner
Tidsramme: 12 måneder

Sikkerhetsendepunkt, intensitet vil bli vurdert i henhold til følgende definisjoner:

Mild: Bevissthet om et tegn eller symptom som ikke forstyrrer studiedeltakerens vanlige aktivitet eller er forbigående, forsvinner uten behandling og uten følgetilstander; Moderat: forstyrrer studiedeltakerens vanlige aktivitet og/eller krever symptomatisk behandling; Alvorlig: Symptom(er) som forårsaker alvorlig ubehag og betydelig påvirkning av studiedeltakerens vanlige aktivitet og krever behandling.

Alvorlig: resulterer i død, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, er en medfødt anomali/ fødselsdefekt, eller anses på annen måte som medisinsk viktig.
12 måneder
Andel pasienter med unormale kreatininverdier av klinisk relevans
Tidsramme: 6 måneder
Sikkerhetsendepunkt
6 måneder
Andel pasienter med unormale kreatininverdier av klinisk relevans
Tidsramme: 12 måneder
Sikkerhetsendepunkt
12 måneder
Andel pasienter med unormale ASAT-verdier av klinisk relevans
Tidsramme: 6 måneder
Sikkerhetsendepunkt
6 måneder
Andel pasienter med unormale ASAT-verdier av klinisk relevans
Tidsramme: 12 måneder
Sikkerhetsendepunkt
12 måneder
Andel pasienter med unormale ALAT-verdier av klinisk relevans
Tidsramme: 6 måneder
Sikkerhetsendepunkt
6 måneder
Andel pasienter med unormale ALAT-verdier av klinisk relevans
Tidsramme: 12 måneder
Sikkerhetsendepunkt
12 måneder
Andel pasienter med unormale hematologiske verdier av klinisk relevans
Tidsramme: 6 måneder
Sikkerhetsendepunkt
6 måneder
Andel pasienter med unormale hematologiske verdier av klinisk relevans
Tidsramme: 12 måneder
Sikkerhetsendepunkt
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Claudio Gobbi

Samarbeidspartnere

Merck AG Switzerland

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Claudio Gobbi, MD, Ospedale Regionale di Lugano, Neurocentro della Svizzera italiana, Centro Sclerosi multipla

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2020

Primær fullføring (Forventet)

31. oktober 2022

Studiet fullført (Forventet)

31. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. november 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2020

Først lagt ut (Faktiske)

23. november 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EOCNSIMS.2001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere