En fase II-studie av forhåndsstrålebehandling pluss almonertinib for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-mutant ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) pasienter med hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller patologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft (adenokarsinom).
2. Tilstedeværelsen av radiografisk bestemte hjernemetastaser og intrakranielle foci som kan måles i henhold til RANO-BM-kriteriene.
3. Antall hjernemetastaser ≤ 10, volumet av individuelle metastaser ≤ 15 cc, diameteren av individuelle metastaser ≤ 30 mm, diameteren av metastaser i hjernestammen ≤ 5 mm, avstanden til foci fra synsnerven, eller optisk kryss > 5 mm.
4. EGFR-sensitive mutasjoner (inkluderer 19del- eller L858R-mutasjoner eller sameksisterer med andre typer EGFR-mutasjoner).
5. Overhold indikasjonene og legemiddelinstruksjonene for førstelinjebehandling med tredjegenerasjons EGFR-TKI.
6. Har ikke mottatt systemisk antineoplastisk behandling, unntatt neoadjuvant, adjuvant eller synkron kjemoterapi mer enn 6 måneder før registrering.
7. Asymptomatiske eller mildt symptomatiske hjernemetastaser (f.eks. hodepine, kvalme eller anfall der deksametason/analgetika/antiepileptisk medisin er effektiv og opprettholdes ved en jevn dose i 3 dager eller mer).
8. Alder ≥ 18 år.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) score ≤ 2.
10. Overlevelse forventes å være ≥ 6 måneder.
11. Kvinner må bruke prevensjon etter kirurgisk sterilisering, etter sterilisering eller under og i tre måneder etter behandling.
12. Med informert samtykke signert.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med almonertinib eller annen EGFR-TKI.
2. Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser som resulterer i nevrologiske mangler (ikke inkludert hodepine, kvalme eller kontrollerte anfall).
3. Multippel sklerose.
4. Pacemakere implantert i kroppen eller metaller som ikke kan undersøkes med MR.
5. Allergi mot magnetisk resonanskontrastmidler.
6. Hjernemetastaser som krever kirurgisk dekompresjon.
7. Meningeale metastaser.
8. Tidligere strålebehandling eller kirurgi for hjernemetastaser.
9. Kontraindikasjoner for strålebehandling for ukontrollert systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller andre bindevevssykdommer.
10. Andre ondartede neoplasmer (unntatt ikke-melanom hudkreft og livmorhalskreft) innen fem år.
11. Enhver medisinsk eller ikke-medisinsk årsak som hindrer pasienten i å fortsette å delta i forskning.
12. Det forventes at pasienten ikke vil være i stand til å overholde prosedyrene, begrensningene og kravene i studien, og etterforskeren fastslår at pasienten er uegnet til å delta i studien.
13. Fikk studerende legemidler innen 5 halveringstider eller 3 måneder, avhengig av hva som er størst.
14. Får for tiden legemidler eller urtetilskudd som er kjent for å være potente indusere av Cytokrom P450 3A4(CYP3A4) eller kan ikke seponeres før første dose av studiebehandlingen) (minst 3 uker før).
15. Pasienten tar et legemiddel som er kjent for å forlenge QT-intervallet og kan ikke seponeres før behandling med amitriptylin.
16. Graviditet eller amming.