Un ensayo de fase II de radioterapia inicial más almonertinib para pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) mutante del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) con metástasis cerebrales

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o patológicamente (adenocarcinoma).
2. La presencia de metástasis cerebrales definidas radiográficamente y focos intracraneales medibles según los criterios RANO-BM.
3. El número de metástasis cerebrales ≤ 10, el volumen de las metástasis individuales ≤ 15 cc, el diámetro de las metástasis individuales ≤ 30 mm, el diámetro de las metástasis en el tronco encefálico ≤ 5 mm, la distancia de los focos al nervio óptico o la cruz óptica > 5 mm.
4. Mutaciones sensibles a EGFR (incluyen mutación 19del o L858R o coexisten con otros tipos de mutaciones de EGFR).
5. Cumplir con las indicaciones e instrucciones de medicamentos para el tratamiento de primera línea con un EGFR-TKI de tercera generación.
6. No haber recibido terapia antineoplásica sistémica, excluyendo quimioterapia neoadyuvante, adyuvante o sincrónica más de 6 meses antes de la inscripción.
7. Metástasis cerebrales asintomáticas o levemente sintomáticas (p. ej., dolor de cabeza, náuseas o convulsiones para las que la dexametasona/analgésico/antiepiléptico es eficaz y se mantiene en una dosis constante durante 3 días o más).
8. Edad ≥ 18 años.
9. Puntuación del estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
10. Se espera que la supervivencia sea ≥ 6 meses.
11. Las mujeres deben usar métodos anticonceptivos después de la esterilización quirúrgica, después de la esterilización o durante y durante los tres meses posteriores al tratamiento.
12. Con consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con almonertinib u otros EGFR-TKI.
2. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas que resulten en déficits neurológicos (sin incluir dolores de cabeza, náuseas o convulsiones controladas).
3. Esclerosis múltiple.
4. Marcapasos implantados en el cuerpo o metales que no pueden ser examinados por MRI.
5. Alergia a los agentes de contraste de resonancia magnética.
6. Metástasis cerebrales que requieren descompresión quirúrgica.
7. Metástasis meníngeas.
8. Radioterapia o cirugía previa por metástasis cerebrales.
9. Contraindicaciones de la radioterapia para el lupus eritematoso sistémico no controlado, la esclerodermia u otras enfermedades del tejido conjuntivo.
10. Otras neoplasias malignas (excepto cáncer de piel no melanoma y cáncer de cuello uterino) dentro de los cinco años.
11. Cualquier razón médica o no médica que impida que el paciente continúe participando en la investigación.
12. Se espera que el paciente no pueda cumplir con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio y el investigador determina que el paciente no es apto para participar en el estudio.
13. Recibió medicamentos en estudio dentro de las 5 vidas medias o 3 meses, lo que sea mayor.
14. Recibe actualmente medicamentos o suplementos herbales que se sabe que son potentes inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o que no pueden interrumpirse antes de recibir la primera dosis del tratamiento del estudio (al menos 3 semanas antes).
15. El paciente está tomando cualquier fármaco conocido por prolongar el intervalo QT y no puede suspenderse hasta el tratamiento con amitriptilina.
16. Embarazo o lactancia.