Испытание фазы II предварительной лучевой терапии плюс алмонертиниб для пациентов с мутантным рецептором эпидермального фактора роста (EGFR) немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с метастазами в головной мозг

Критерии включения:

1. Гистологически или патологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (аденокарцинома).
2. Наличие рентгенологически определенных метастазов в головной мозг и внутричерепных очагов, поддающихся измерению по критериям RANO-BM.
3. Количество метастазов в головной мозг ≤ 10, объем отдельных метастазов ≤ 15 см3, диаметр отдельных метастазов ≤ 30 мм, диаметр метастазов в стволе мозга ≤ 5 мм, расстояние очагов от зрительного нерва или зрительный перекрест > 5 мм.
4. Чувствительные к EGFR мутации (включают мутацию 19del или L858R или сосуществуют с другими типами мутаций EGFR).
5. Соблюдайте показания и инструкции к препаратам для лечения первой линии EGFR-TKI третьего поколения.
6. Не получали системную противоопухолевую терапию, за исключением неоадъювантной, адъювантной или синхронной химиотерапии более чем за 6 месяцев до включения в исследование.
7. Бессимптомные или слабосимптомные метастазы в головной мозг (например, головная боль, тошнота или судороги, при которых дексаметазон/анальгетики/противоэпилептические препараты эффективны и сохраняются в постоянной дозе в течение 3 дней и более).
8. Возраст ≥ 18 лет.
9. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), показатель функционального статуса (PS) ≤ 2.
10. Ожидается, что выживаемость составит ≥ 6 месяцев.
11. Женщины должны использовать контрацепцию после хирургической стерилизации, после стерилизации или во время и в течение трех месяцев после лечения.
12. С подписанным информированным согласием.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение альмонертинибом или другим ИТК EGFR.
2. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг, приводящими к неврологическому дефициту (исключая головные боли, тошноту или контролируемые судороги).
3. Рассеянный склероз.
4. Имплантированные в тело кардиостимуляторы или металлы, которые невозможно исследовать с помощью МРТ.
5. Аллергия на магнитно-резонансные контрастные вещества.
6. Метастазы в головной мозг, требующие хирургической декомпрессии.
7. Менингеальные метастазы.
8. Предыдущая лучевая терапия или операция по поводу метастазов в головной мозг.
9. Противопоказания к лучевой терапии при неконтролируемой системной красной волчанке, склеродермии или других заболеваниях соединительной ткани.
10. Другие злокачественные новообразования (кроме немеланомного рака кожи и рака шейки матки) в течение пяти лет.
11. Любая медицинская или немедицинская причина, препятствующая дальнейшему участию пациента в исследовании.
12. Ожидается, что пациент не сможет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования, и исследователь решит, что пациент непригоден для участия в исследовании.
13. Получал исследуемые препараты в течение 5 периодов полувыведения или 3 месяцев, в зависимости от того, что больше.
14. В настоящее время принимает лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются мощными индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), или прием которых нельзя прекратить до получения первой дозы исследуемого препарата) (по крайней мере, за 3 недели).
15. Пациент принимает любой препарат, удлиняющий интервал QT, и его нельзя прекращать до начала лечения амитриптилином.
16. Беременность или кормление грудью.