Een fase II-studie van upfront radiotherapie plus almonertinib voor patiënten met epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-mutante niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of pathologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (adenocarcinoom).
2. De aanwezigheid van radiografisch duidelijke hersenmetastasen en intracraniële foci meetbaar volgens de RANO-BM-criteria.
3. Het aantal hersenmetastasen ≤ 10, het volume van individuele metastasen ≤ 15 cc, de diameter van individuele metastasen ≤ 30 mm, de diameter van metastasen in de hersenstam ≤ 5 mm, afstand van de foci tot de oogzenuw, of oogkruis > 5mm.
4. EGFR-gevoelige mutaties (inclusief 19del- of L858R-mutatie of bestaan ​​naast andere soorten EGFR-mutaties).
5. Voldoe aan de indicaties en medicijninstructies voor eerstelijnsbehandeling met een EGFR-TKI van de derde generatie.
6. Meer dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving geen systemische antineoplastische therapie hebben gekregen, met uitzondering van neoadjuvante, adjuvante of synchrone chemotherapie.
7. Asymptomatische of licht symptomatische hersenmetastasen (bijv. hoofdpijn, misselijkheid of toevallen waarvoor dexamethason/analgetische/anti-epileptische medicatie effectief is en gedurende 3 dagen of langer bij een constante dosis wordt aangehouden).
8. Leeftijd ≥ 18 jaar.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore (PS) ≤ 2.
10. De overleving is naar verwachting ≥ 6 maanden.
11. Vrouwen moeten anticonceptie gebruiken na chirurgische sterilisatie, na sterilisatie of tijdens en gedurende drie maanden na de behandeling.
12. Met geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met almonertinib of een andere EGFR-TKI.
2. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen die leiden tot neurologische uitval (met uitzondering van hoofdpijn, misselijkheid of gecontroleerde toevallen).
3. Multiple sclerose.
4. Pacemakers die in het lichaam zijn geïmplanteerd of metalen die niet met MRI kunnen worden onderzocht.
5. Allergie voor magnetische resonantie contrastmiddelen.
6. Hersenmetastasen die chirurgische decompressie vereisen.
7. Meningeale metastasen.
8. Eerdere radiotherapie of operatie voor hersenmetastasen.
9. Contra-indicaties voor radiotherapie voor ongecontroleerde systemische lupus erythematosus, sclerodermie of andere bindweefselaandoeningen.
10. Andere maligne neoplasmata (behalve niet-melanome huidkanker en baarmoederhalskanker) binnen vijf jaar.
11. Elke medische of niet-medische reden waardoor de patiënt niet verder kan deelnemen aan onderzoek.
12. Er wordt verwacht dat de patiënt niet in staat zal zijn om te voldoen aan de procedures, beperkingen en vereisten van het onderzoek en de onderzoeker stelt vast dat de patiënt ongeschikt is om deel te nemen aan het onderzoek.
13. Medicijnen ontvangen binnen 5 halfwaardetijden of 3 maanden, afhankelijk van wat langer is.
14. Momenteel medicijnen of kruidensupplementen krijgen waarvan bekend is dat ze krachtige inductoren zijn van Cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) of niet kunnen worden stopgezet voordat de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling wordt toegediend) (minstens 3 weken ervoor).
15. De patiënt gebruikt een geneesmiddel waarvan bekend is dat het het QT-interval verlengt en kan niet worden stopgezet tot de behandeling met amitriptyline.
16. Zwangerschap of borstvoeding.