Determinanter for kardiovaskulær sykdom, nyresykdom og diabetes

Svarte afrikanske/karibiske samfunn i Sør-London er uforholdsmessig påvirket av langtidstilstander (LTC), med en høyere prevalens og en tidligere debut (omtrent 13 år) (1). Denne befolkningen opplever høye forekomster av hypertensjon, fedme, diabetes mellitus (DM), kronisk nyresykdom (CKD), kardiovaskulær sykdom (CVD) inkludert hjerneslag, sosial deprivasjon, dårlig bolig og psykiske helsetilstander som angst og depresjon (1). HIV-infeksjon er også betydelig mer vanlig i svarte afrikanske/karibiske samfunn i Sør-London enn i den generelle britiske befolkningen (2,3) og gir opphav til stigma og diskriminering, lav selvtillit, dysfunksjonelle forhold og ensomhet (4).

Forholdet mellom hypertensjon, fedme, metabolsk syndrom, diabetes mellitus og CKD er godt anerkjent. I denne populasjonen er 'hypertensiv nefropati' omtrent 10 ganger mer vanlig enn hos kaukasiere, med tidligere utbrudd av sluttstadium nyresykdom (ESKD) (5). Selv om hypertensiv nefropati hos mennesker av afrikansk aner tidligere ble tilskrevet resistent hypertensjon, forverret av dårlig engasjement med helsetjenester og suboptimal overholdelse av antihypertensiv terapi, er det nye bevis på sterk genetisk mottakelighet for CKD som et resultat av utbredte mutasjoner i apolipoproteinet L1 (APOL1), glutation-S-transferase-μ1 (GSTM1) gener eller sigdcelletrekk (SCT) (6-12). Til tross for deres sterke assosiasjoner til CKD, utvikler mange individer med disse genetiske variantene ikke nyresykdom, noe som tyder på at ytterligere (i) biologiske (f.eks. koinfeksjoner, betennelser), (ii) miljøfaktorer (f.eks. fedme, diabetes) og (iii) sosioøkonomiske aspekter, (f.eks. utilstrekkelig tilgang til helsetjenester, stigma) kan bidra til utvikling eller progresjon av CKD selv om dette ikke er godt studert.

Det er økende anerkjennelse av den viktige rollen til sosiale helsedeterminanter (SDH) og dens innvirkning på en lang rekke helseindikatorer, miljøer og populasjoner (13,14). Verdens helseorganisasjon (WHO) refererer til SDH som forhold som mennesker blir født, vokser, arbeider, lever og eldes med, knyttet til personlige forhold og systemer (f. sosial, økonomisk og politisk politikk/helseomsorgssystemer) som påvirker deres daglige liv (15-16). Det nye konseptuelle rammeverket for syndemier gir en mulighet til å studere sykdommer og helsetilstander i populasjoner som fordypes av det sosiale, økonomiske, miljømessige og politiske miljøet til en gitt befolkning (17). Definisjonen av en syndemi er "tilstedeværelsen av to eller flere sykdomstilstander (forankret rundt en kjernesykdom, i vårt tilfelle HIV) som påvirker hverandre negativt, negativt påvirker det gjensidige forløpet til hver sykdomsbane, øker sårbarheten, og som er mer skadelig av erfarne ulikheter' (18). Denne tilnærmingen til en såkalt 'syndemisk linse' kan være nyttig i vår studie for å identifisere assosiasjonene mellom genetiske, biologiske og sosiale faktorer som bidrar til utviklingen av CKD og DM hos personer med hypertensjon, fedme, subklinisk CKD og/ eller metabolsk syndrom. Denne systemiske tilnærmingen kan tilby en ny forståelse av sykdommer som kan forbedre folkehelsen og behandle enkeltpasienter samtidig (19).

Sør-London har en stor (>200 000) befolkning med afrikanske og karibiske aner som er uforholdsmessig påvirket av HIV og opplever en høyere byrde av CKD, DM og andre LTC, ofte med tidligere debut sammenlignet med hvite populasjoner. Etterforskerne tar sikte på å studere de demografiske, kliniske, sosiale og genetiske faktorene som assosieres med CKD, DM og flere LTC hos personer med HIV. CKD og DM er sentrale LTC som assosieres med hypertensjon, fedme og kardiovaskulær sykdom, noe som resulterer i eller bidrar til funksjonshemming, polyfarmasi og svekkede bio-psykososiale helseresultater.

HIV-klinikkene i Sør-London gir en unik mulighet til å få tilgang til en mangfoldig afrikansk og karibisk befolkning i arbeidsfør alder der LTC kan studeres. Personer med HIV fra svarte afrikanske/karibiske samfunn opplever en høy grad av sosial og økonomisk deprivasjon, stigma, angst og depresjon som anses som viktige syndemiske faktorer i utviklingen av LTC. CKD og DM er vanlige LTC, svært relevante for den svarte befolkningen, og relativt tidlige hendelser i utviklingen av multippel og invalidiserende LTC, og identifiserer dermed en populasjon for målrettede intervensjoner som kan redusere progresjonshastigheten fra en enkelt til flere LTC.

HIV-infeksjon, i seg selv en LTC, kan effektivt kontrolleres med antiretroviral terapi, noe som gir normal forventet levetid og avbryter videre overføring. Rutineomsorg inkluderer 6-12 månedlige vurderinger for andre LTC-er, og gir muligheter for rekruttering av godt karakteriserte populasjoner som ikke er valgt for spesifikke komorbide tilstander.

Ingen studier til dags dato i Storbritannia har undersøkt bidraget av biologiske, kliniske, sosiale og genetiske faktorer til utviklingen av LTC i afrikanske/karibiske populasjoner med HIV til dags dato. Teamet vil generere detaljert informasjon om faktorer som assosieres med CKD, DM, CVD og flere LTC samt hypertensjon, sub-klinisk CKD, fedme og insulinresistens, som ofte går foran utviklingen av CKD, DM og andre LTC i denne populasjonen. Denne studien vil sannsynligvis identifisere nye assosiasjoner som kan bekreftes og utforskes videre i påfølgende studier av HIV-positive og generelle afrikanske/karibiske populasjoner. Lagrede biologiske prøver vil tillate oss å utforske patogenetiske mekanismer i påfølgende studier.

Nøkkelbarrierer for opptak av eksisterende og nye intervensjoner inkluderer lavt leseferdighetsnivå, lav oppfatning av livskvalitet, mangel på kunnskap om LTC, etc. Etterforskerne vil utforske hvordan man best kan overvinne disse barrierene i fokusgrupper og utvikle et kultursensitivt utdanningsprogram, som tar sikte på å nå enkeltpersoner i lokalsamfunn som har en tendens til dårlig engasjement i helsetjenester og forebyggende programmer.