- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04646408
Determinanter for hjerte-kar-sygdomme, nyresygdomme og diabetes
Determinanter for kardiovaskulær sygdom, nyresygdom og diabetes hos mennesker af afrikansk herkomst med hiv (CKD-undersøgelse)
Hjerte-kar-sygdom (CVD), kronisk nyresygdom (CKD), diabetes mellitus (DM) og HIV-infektion er langsigtede tilstande (LTC) med store sundhedsmæssige konsekvenser for mennesker af afrikansk oprindelse. Disse LTC opstår ofte i omgivelserne af et ugunstigt demografisk, socialt, biologisk og genetisk miljø, selvom dette stadig er dårligt forstået.
Efterforskerne planlægger at udføre en omfattende syndemisk evaluering af personer med og uden CVD, CKD og DM hos mennesker af afrikansk herkomst med HIV for at opnå ny indsigt i udviklingen af LTC i denne befolkning. Derudover vil efterforskerne gennemføre fokusgrupper for at udforske rollen af syndemiske faktorer i udviklingen af LTC og udvikle og pilotere et uddannelsesprogram for at forbedre viden om LTC i det afrikanske/caribiske samfund.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Sorte afrikanske/caribiske samfund i det sydlige London er uforholdsmæssigt påvirket af langsigtede tilstande (LTC), med en højere prævalens og en tidligere debut (ca. 13 år) (1). Denne befolkning oplever høje forekomster af hypertension, fedme, diabetes mellitus (DM), kronisk nyresygdom (CKD), kardiovaskulær sygdom (CVD) inklusive slagtilfælde, social afsavn, dårlig bolig og mentale helbredstilstande såsom angst og depression (1). HIV-infektion er også betydeligt mere almindelig i sorte afrikanske/caribiske samfund i det sydlige London end i den generelle britiske befolkning (2,3) og giver anledning til stigmatisering og diskrimination, lavt selvværd, dysfunktionelle forhold og ensomhed (4).
Forholdet mellem hypertension, fedme, metabolisk syndrom, diabetes mellitus og CKD er velkendt. I denne population er 'hypertensiv nefropati' omkring 10 gange mere almindelig end hos kaukasiere, med tidligere indtræden af slutstadiet af nyresygdom (ESKD) (5). Selvom hypertensiv nefropati hos mennesker af afrikansk afstamning tidligere blev tilskrevet resistent hypertension, forværret af dårligt engagement i sundhedsvæsenet og suboptimal overholdelse af antihypertensiv terapi, er der nye beviser for stærk genetisk modtagelighed for CKD som følge af udbredte mutationer i apolipoproteinet L1 (APOL1), glutathion-S-transferase-μ1 (GSTM1) gener eller seglcelleegenskab (SCT) (6-12). På trods af deres stærke associationer til CKD, udvikler mange individer med disse genetiske varianter imidlertid ikke nyresygdom, hvilket tyder på, at yderligere (i) biologiske (f.eks. co-infektioner, inflammation), (ii) miljøfaktorer (f.eks. fedme, diabetes) og (iii) socioøkonomiske aspekter (f.eks. utilstrækkelig adgang til sundhedspleje, stigmatisering) kan bidrage til udvikling eller progression af CKD, selvom dette ikke er blevet grundigt undersøgt.
Der er voksende erkendelse af den vigtige rolle, som sociale determinanter for sundhed (SDH) spiller og dens indvirkning på tværs af en bred vifte af sundhedsindikatorer, miljøer og befolkninger (13,14). Verdenssundhedsorganisationen (WHO) refererer til SDH som forhold, som mennesker fødes, vokser, arbejder, lever og ældes til, knyttet til personlige forhold og systemer (f. sociale, økonomiske og politiske politikker/sundhedssystemer), der påvirker deres dagligdag (15-16). Den nye begrebsramme for syndemier giver mulighed for at studere sygdomme og sundhedstilstande i befolkninger, der forstærkes af det sociale, økonomiske, miljømæssige og politiske miljø i en given befolkning (17). Definitionen af en syndemi er "tilstedeværelsen af to eller flere sygdomstilstande (forankret omkring en kernesygdom, i vores tilfælde HIV), som påvirker hinanden negativt, påvirker det gensidige forløb af hver sygdomsbane negativt, øger sårbarheden, og som er mere skadelig af oplevede uligheder« (18). Denne tilgang med en såkaldt 'syndemisk linse' kan være nyttig i vores undersøgelse for at identificere sammenhænge mellem genetiske, biologiske og sociale faktorer, der bidrager til udviklingen af CKD og DM hos mennesker med hypertension, fedme, subklinisk CKD og/ eller metabolisk syndrom. Denne systemiske tilgang kan tilbyde en ny forståelse af sygdomme, der kan forbedre folkesundheden og behandle individuelle patienter på samme tid (19).
Det sydlige London har en stor (>200.000) befolkning af afrikanske og caribiske aner, som er uforholdsmæssigt påvirket af HIV og oplever en højere byrde af CKD, DM og andre LTC, ofte med tidligere debut sammenlignet med hvide befolkninger. Efterforskerne sigter mod at studere de demografiske, kliniske, sociale og genetiske faktorer, der associerer med CKD, DM og multiple LTC hos mennesker med HIV. CKD og DM er vigtige LTC, der associeres med hypertension, fedme og hjertekarsygdomme, hvilket resulterer i eller bidrager til funktionsnedsættelse, polyfarmaci og svækkede bio-psyko-sociale sundhedsresultater.
HIV-klinikkerne i det sydlige London giver en unik mulighed for at få adgang til en mangfoldig afrikansk og caribisk befolkning i den arbejdsdygtige alder, hvor LTC kan studeres. Mennesker med HIV fra sorte afrikanske/caribiske samfund oplever en høj grad af social og økonomisk afsavn, stigmatisering, angst og depression, som betragtes som vigtige syndemiske faktorer i udviklingen af LTC. CKD og DM er almindelige LTC, yderst relevante for den sorte befolkning og relativt tidlige begivenheder i udviklingen af multiple og invaliderende LTC, og identificerer således en population for målrettede interventioner, der kan reducere progressionshastigheden fra en enkelt til multiple LTC.
HIV-infektion, der i sig selv er en LTC, kan effektivt kontrolleres med antiretroviral terapi, hvilket giver normal levetid og afbryder videre transmission. Rutinepleje omfatter 6-12 månedlige vurderinger for andre LTC'er, hvilket giver mulighed for rekruttering af velkarakteriserede populationer, der ikke er udvalgt til specifikke komorbide tilstande.
Ingen undersøgelser til dato i Storbritannien har undersøgt bidraget af biologiske, kliniske, sociale og genetiske faktorer til udviklingen af LTC i afrikanske/caribiske populationer med HIV til dato. Holdet vil generere detaljeret information om faktorer, der associerer med CKD, DM, CVD og multiple LTC samt hypertension, subklinisk CKD, fedme og insulinresistens, som ofte går forud for udviklingen af CKD, DM og andre LTC i denne population. Denne undersøgelse vil sandsynligvis identificere nye associationer, som kan bekræftes og yderligere udforskes i efterfølgende undersøgelser af HIV-positive og generelle afrikanske/caribiske befolkninger. Lagrede biologiske prøver vil give os mulighed for at udforske patogenetiske mekanismer i efterfølgende undersøgelser.
Nøglebarrierer for optagelse af eksisterende og nye interventioner omfatter lavt læsefærdighedsniveau, lav opfattelse af livskvalitet, manglende viden om LTC'er osv. Efterforskerne vil undersøge, hvordan man bedst kan overvinde disse barrierer i fokusgrupper og udvikle et kulturelt følsomt uddannelsesprogram, der sigter mod at nå enkeltpersoner i lokalsamfund, der har en tendens til dårligt at engagere sig i sundhedspleje og forebyggende programmer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Apartment G02, Cordage House
-
London, Apartment G02, Cordage House, Det Forenede Kongerige, SE59RS
- Rekruttering
- King's College London
-
Kontakt:
- Frank Post, PhD
- E-mail: frank.post@kcl.ac.uk
-
Kontakt:
- Rachel Hung, MSc
- Telefonnummer: 07894346851
- E-mail: rachel.hung@kcl.ac.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har tidligere deltaget i GEN-AFRICA undersøgelsen
- I alderen 18-60 år
Ekskluderingskriterier:
- Ikke at have deltaget i GEN-AFRICA undersøgelsen
- Alder >60 år
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Andet
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Deltagere med CKD
Rekruttering er fra en kohorte af hiv-positive individer af afrikansk afstamning med kronisk nyresygdom CKD defineret som eGFR <60 ml/min/1,73 m2,
og/eller albumin/kreatinin-forhold >30 mg/mmol eller protein/kreatinin-forhold >50 mg/mmol Forventet n=75
|
|
Deltagere med diabetes
Rekruttering er fra en kohorte af hiv-positive personer af afrikansk herkomst med diabetes. Diabetes defineres som at være på diabetesmedicin eller HbA1c >48 mmol/mol. Forventet n=75 |
|
Deltagere med iskæmisk hjertesygdom/slagtilfælde
Rekruttering er fra en kohorte af hiv-positive individer af afrikansk afstamning med tidligere iskæmisk hjertesygdom eller slagtilfælde Forventet n=50
|
|
Ingen CKD/DM/CVD-kohorte
Rekruttering er fra en kohorte af hiv-positive individer af afrikansk afstamning, som ikke har CKD, diabetes eller tidligere iskæmisk hjertesygdom/slagtilfælde. Forventet n=200 |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fedme
Tidsramme: 24 måneder
|
• At beskrive hos afrikanske/caribiske voksne med HIV demografiske, kliniske, sociale, biologiske, genetiske faktorer forbundet med CVD, CKD, DM og multiple LTC og de vigtigste kliniske risikofaktorer for disse: 1. Fedme |
24 måneder
|
|
Forhøjet blodtryk
Tidsramme: 24 måneder
|
• At beskrive, hos afrikanske/caribiske voksne med HIV, demografiske, kliniske, sociale, biologiske, genetiske faktorer forbundet med CVD, CKD, DM og multiple LTC og de vigtigste kliniske risikofaktorer for disse: 2. Hypertension
|
24 måneder
|
|
CKD
Tidsramme: 24 måneder
|
• At beskrive hos afrikanske/caribiske voksne med hiv demografiske, kliniske, sociale, biologiske, genetiske faktorer forbundet med CVD, CKD, DM og multiple LTC og de vigtigste kliniske risikofaktorer for disse: 3. CKD
|
24 måneder
|
|
Metabolisk syndrom
Tidsramme: 24 måneder
|
• At beskrive hos afrikanske/caribiske voksne med HIV demografiske, kliniske, sociale, biologiske, genetiske faktorer forbundet med CVD, CKD, DM og multiple LTC og de vigtigste kliniske risikofaktorer for disse: 4. Metabolisk syndrom
|
24 måneder
|
|
Syndemiske aspekter og kvalitativ vurdering af kontekstuelle faktorer forbundet med langsigtede helbredstilstande
Tidsramme: 24 måneder
|
• At udforske mere subtile variationer af kontekstuelle faktorer og erfaringer om rollen af syndemiske aspekter og give yderligere indsigt, som måske er gået glip af den "specificerede" kvantitative tilgang i resultat 1. (ved at bruge validerede værktøjer såsom DISCUS, HADS, EQ-5D -5L)
|
24 måneder
|
|
Pædagogisk
Tidsramme: 24 måneder
|
• At udvikle og pilotere et uddannelsesprogram på en eksisterende app for at forbedre viden om CKD, DM og CVD i det lokale afrikanske/caribiske samfund.
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- 1. GSTT Charity report: From one to many. Exploring people's progression to multiple longterm conditions in an urban environment. Guy's and St. Thomas' Charity, London, July 2018. p10. 2. Public Health England. HIV in the UK 2016 report.
- 2. Public Health England. HIV in the UK 2016 report. https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment _data/file/602942/HIV_in_the_UK_report.pdf
- 3. Public Health England. Hepatitis B in London 2016 data. https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment _data/file/801174/London_hepatitis_B_report_2016.pdf
- 4. Public Health England. Positive Voices: The National Survey of People Living with HIV. Findings from the 2017 Survey. https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/857922/PHE_positive_voices_report_2019.pdf
- Saran R, Li Y, Robinson B, Abbott KC, Agodoa LY, Ayanian J, Bragg-Gresham J, Balkrishnan R, Chen JL, Cope E, Eggers PW, Gillen D, Gipson D, Hailpern SM, Hall YN, He K, Herman W, Heung M, Hirth RA, Hutton D, Jacobsen SJ, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP, Lu Y, Molnar MZ, Morgenstern H, Nallamothu B, Nguyen DV, O'Hare AM, Plattner B, Pisoni R, Port FK, Rao P, Rhee CM, Sakhuja A, Schaubel DE, Selewski DT, Shahinian V, Sim JJ, Song P, Streja E, Kurella Tamura M, Tentori F, White S, Woodside K, Hirth RA. US Renal Data System 2015 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease in the United States. Am J Kidney Dis. 2016 Mar;67(3 Suppl 1):Svii, S1-305. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.12.014. No abstract available.
- Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, Friedman D, Briggs W, Dart R, Korbet S, Mokrzycki MH, Kimmel PL, Limou S, Ahuja TS, Berns JS, Fryc J, Simon EE, Smith MC, Trachtman H, Michel DM, Schelling JR, Vlahov D, Pollak M, Winkler CA. APOL1 genetic variants in focal segmental glomerulosclerosis and HIV-associated nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2011 Nov;22(11):2129-37. doi: 10.1681/ASN.2011040388. Epub 2011 Oct 13.
- Tin A, Scharpf R, Estrella MM, Yu B, Grove ML, Chang PP, Matsushita K, Kottgen A, Arking DE, Boerwinkle E, Le TH, Coresh J, Grams ME. The Loss of GSTM1 Associates with Kidney Failure and Heart Failure. J Am Soc Nephrol. 2017 Nov;28(11):3345-3352. doi: 10.1681/ASN.2017030228. Epub 2017 Jul 18.
- Lipkowitz MS, Freedman BI, Langefeld CD, Comeau ME, Bowden DW, Kao WH, Astor BC, Bottinger EP, Iyengar SK, Klotman PE, Freedman RG, Zhang W, Parekh RS, Choi MJ, Nelson GW, Winkler CA, Kopp JB; SK Investigators. Apolipoprotein L1 gene variants associate with hypertension-attributed nephropathy and the rate of kidney function decline in African Americans. Kidney Int. 2013 Jan;83(1):114-20. doi: 10.1038/ki.2012.263. Epub 2012 Jul 25.
- Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, Bowden DW, Langefeld CD, Oleksyk TK, Uscinski Knob AL, Bernhardy AJ, Hicks PJ, Nelson GW, Vanhollebeke B, Winkler CA, Kopp JB, Pays E, Pollak MR. Association of trypanolytic ApoL1 variants with kidney disease in African Americans. Science. 2010 Aug 13;329(5993):841-5. doi: 10.1126/science.1193032. Epub 2010 Jul 15.
- Chang J, Ma JZ, Zeng Q, Cechova S, Gantz A, Nievergelt C, O'Connor D, Lipkowitz M, Le TH. Loss of GSTM1, a NRF2 target, is associated with accelerated progression of hypertensive kidney disease in the African American Study of Kidney Disease (AASK). Am J Physiol Renal Physiol. 2013 Feb 15;304(4):F348-55. doi: 10.1152/ajprenal.00568.2012. Epub 2012 Dec 5.
- Naik RP, Derebail VK, Grams ME, Franceschini N, Auer PL, Peloso GM, Young BA, Lettre G, Peralta CA, Katz R, Hyacinth HI, Quarells RC, Grove ML, Bick AG, Fontanillas P, Rich SS, Smith JD, Boerwinkle E, Rosamond WD, Ito K, Lanzkron S, Coresh J, Correa A, Sarto GE, Key NS, Jacobs DR, Kathiresan S, Bibbins-Domingo K, Kshirsagar AV, Wilson JG, Reiner AP. Association of sickle cell trait with chronic kidney disease and albuminuria in African Americans. JAMA. 2014 Nov 26;312(20):2115-25. doi: 10.1001/jama.2014.15063.
- Naik RP, Irvin MR, Judd S, Gutierrez OM, Zakai NA, Derebail VK, Peralta C, Lewis MR, Zhi D, Arnett D, McClellan W, Wilson JG, Reiner AP, Kopp JB, Winkler CA, Cushman M. Sickle Cell Trait and the Risk of ESRD in Blacks. J Am Soc Nephrol. 2017 Jul;28(7):2180-2187. doi: 10.1681/ASN.2016101086. Epub 2017 Mar 9.
- Braveman P, Gottlieb L. The social determinants of health: it's time to consider the causes of the causes. Public Health Rep. 2014 Jan-Feb;129 Suppl 2(Suppl 2):19-31. doi: 10.1177/00333549141291S206.
- Braveman P, Egerter S, Williams DR. The social determinants of health: coming of age. Annu Rev Public Health. 2011;32:381-98. doi: 10.1146/annurev-publhealth-031210-101218.
- Social Determinants of Health. World Health Organization (WHO).
- Mendenhall E, Kohrt BA, Norris SA, Ndetei D, Prabhakaran D. Non-communicable disease syndemics: poverty, depression, and diabetes among low-income populations. Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):951-963. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30402-6.
- The Lancet. Syndemics: health in context. Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):881. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30640-2. No abstract available.
- Singer M, Bulled N, Ostrach B, Mendenhall E. Syndemics and the biosocial conception of health. Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):941-950. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30003-X.
- Tsai AC, Mendenhall E, Trostle JA, Kawachi I. Co-occurring epidemics, syndemics, and population health. Lancet. 2017 Mar 4;389(10072):978-982. doi: 10.1016/S0140-6736(17)30403-8. No abstract available.
- Barbour RS (2010) Focus groups Qualitative Health Research Practice. Sage, London, pp 327-352.
- Malterud K. Qualitative research: standards, challenges, and guidelines. Lancet. 2001 Aug 11;358(9280):483-8. doi: 10.1016/S0140-6736(01)05627-6.
- Braun, V. and V. Clarke (2006). Using thematic analysis in psychology. Qualitative Research in Psychology, 3 (2), 77-101.
- Seale, C. (1999). Doing Qualitative Research: a Practical Handbook, D. Silverman, ed., Sage Publications, London, pp. 73-85, 119-138, and 154-172.
- Sousa D (2014). Validation in Qualitative Research: General Aspects and Specificities of the Descriptive Phenomenological Method, Qualitative Research in Psychology, 11:2, 211-227.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KingCKD
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjerte-kar-sygdomme
-
Ottawa Hospital Research InstituteAfsluttetStress | Crisis Resource Management (CRM) færdigheder | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) færdighederCanada