- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04646408
Determinanten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Nierenerkrankungen und Diabetes
Determinanten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Nierenerkrankungen und Diabetes bei Menschen afrikanischer Abstammung mit HIV (CKD-Studie)
Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), chronische Nierenerkrankungen (CKD), Diabetes mellitus (DM) und HIV-Infektionen sind Langzeiterkrankungen (LTC) mit erheblichen gesundheitlichen Auswirkungen für Menschen afrikanischer Abstammung. Diese LTC entstehen häufig vor dem Hintergrund eines ungünstigen demografischen, sozialen, biologischen und genetischen Umfelds, obwohl dies noch immer kaum verstanden wird.
Die Forscher planen, eine umfassende syndemische Untersuchung bei Personen mit und ohne CVD, CKD und DM bei Menschen afrikanischer Abstammung mit HIV durchzuführen, um neue Einblicke in die Entwicklung von LTC in dieser Population zu erhalten. Darüber hinaus werden die Forscher Fokusgruppen durchführen, um die Rolle syndemischer Faktoren bei der Entwicklung von LTC zu untersuchen und ein Bildungsprogramm zu entwickeln und zu testen, um das Wissen über LTC in der afrikanischen/karibischen Gemeinschaft zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Schwarzafrikanische/karibische Gemeinschaften im Süden Londons sind überproportional von Langzeiterkrankungen (LTC) betroffen, mit einer höheren Prävalenz und einem früheren Ausbruch (um etwa 13 Jahre) (1). Diese Bevölkerung leidet häufig unter Bluthochdruck, Fettleibigkeit, Diabetes mellitus (DM), chronischer Nierenerkrankung (CKD), Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) einschließlich Schlaganfall, sozialer Benachteiligung, schlechter Wohnsituation und psychischen Erkrankungen wie Angstzuständen und Depressionen (1). HIV-Infektionen kommen auch in schwarzafrikanischen/karibischen Gemeinden im Süden Londons deutlich häufiger vor als in der britischen Gesamtbevölkerung (2,3) und führen zu Stigmatisierung und Diskriminierung, geringem Selbstwertgefühl, dysfunktionalen Beziehungen und Einsamkeit (4).
Der Zusammenhang zwischen Bluthochdruck, Fettleibigkeit, metabolischem Syndrom, Diabetes mellitus und CKD ist allgemein bekannt. In dieser Population kommt die „hypertensive Nephropathie“ etwa zehnmal häufiger vor als bei Kaukasiern, wobei eine Nierenerkrankung im Endstadium (ESKD) früher einsetzt (5). Obwohl die hypertensive Nephropathie bei Menschen afrikanischer Abstammung früher auf resistenten Bluthochdruck zurückgeführt wurde, der durch schlechte Zusammenarbeit mit Gesundheitsdiensten und suboptimale Einhaltung der blutdrucksenkenden Therapie verschlimmert wurde, gibt es zunehmend Hinweise auf eine starke genetische Anfälligkeit für CKD als Folge vorherrschender Mutationen im Apolipoprotein L1 (APOL1), Glutathion-S-Transferase-μ1 (GSTM1)-Gene oder Sichelzellanämie (SCT) (6-12). Trotz ihres starken Zusammenhangs mit CKD entwickeln jedoch viele Personen mit diesen genetischen Varianten keine Nierenerkrankung, was darauf hindeutet, dass zusätzliche (i) biologische (z. B. Koinfektionen, Entzündungen), (ii) Umweltfaktoren (z. B. Fettleibigkeit, Diabetes) und (iii) sozioökonomische Aspekte (z. B. (unzureichender Zugang zur Gesundheitsversorgung, Stigmatisierung) können zur Entwicklung oder zum Fortschreiten einer chronischen Nierenerkrankung beitragen, obwohl dies nicht ausreichend untersucht wurde.
Die wichtige Rolle sozialer Determinanten der Gesundheit (SDH) und ihre Auswirkungen auf ein breites Spektrum von Gesundheitsindikatoren, -umgebungen und -populationen werden zunehmend anerkannt (13,14). Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) bezeichnet SDH als Bedingungen, unter denen Menschen geboren werden, aufwachsen, arbeiten, leben und altern und die mit persönlichen Umständen und Systemen (z. B. soziale, wirtschaftliche und politische Richtlinien/Gesundheitssysteme), die ihr tägliches Leben beeinflussen (15-16). Der neue konzeptionelle Rahmen von Syndemien bietet die Möglichkeit, Krankheiten und Gesundheitszustände in Bevölkerungsgruppen zu untersuchen, die durch das soziale, wirtschaftliche, ökologische und politische Umfeld einer bestimmten Bevölkerung vertieft werden (17). Die Definition einer Syndemie ist „das Vorhandensein von zwei oder mehr Krankheitszuständen (die um eine Kernkrankheit herum verankert sind, in unserem Fall HIV), die negativ miteinander interagieren, den gegenseitigen Verlauf jedes Krankheitsverlaufs negativ beeinflussen, die Anfälligkeit erhöhen und die es sind.“ durch erlebte Ungleichheiten schädlicher werden“ (18). Dieser Ansatz einer sogenannten „syndemischen Linse“ kann in unserer Studie hilfreich sein, um die Zusammenhänge zwischen genetischen, biologischen und sozialen Faktoren zu identifizieren, die zur Entwicklung von CNI und DM bei Menschen mit Bluthochdruck, Fettleibigkeit, subklinischer CNI und/oder Diabetes beitragen. oder metabolisches Syndrom. Dieser systemische Ansatz kann ein neues Verständnis von Krankheiten ermöglichen, das die öffentliche Gesundheit verbessern und gleichzeitig einzelne Patienten behandeln kann (19).
Im Süden Londons gibt es eine große (>200.000) Bevölkerung afrikanischer und karibischer Abstammung, die unverhältnismäßig stark von HIV betroffen ist und eine höhere Belastung durch CNE, DM und andere LTC aufweist, die im Vergleich zur weißen Bevölkerung häufig früher auftreten. Ziel der Forscher ist es, die demografischen, klinischen, sozialen und genetischen Faktoren zu untersuchen, die bei Menschen mit HIV mit CKD, DM und multiplem LTC in Zusammenhang stehen. CKD und DM sind wichtige LTC, die mit Bluthochdruck, Fettleibigkeit und Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Zusammenhang stehen und zu funktionellen Beeinträchtigungen, Polypharmazie und beeinträchtigten biopsychosozialen Gesundheitsergebnissen führen oder dazu beitragen.
Die HIV-Kliniken in Südlondon bieten eine einzigartige Gelegenheit, Zugang zu einer vielfältigen afrikanischen und karibischen Bevölkerung im erwerbsfähigen Alter zu erhalten, an der LTC untersucht werden kann. Menschen mit HIV aus schwarzafrikanischen/karibischen Gemeinschaften leiden unter einem hohen Maß an sozialer und wirtschaftlicher Benachteiligung, Stigmatisierung, Angstzuständen und Depressionen, die als wichtige syndemische Faktoren bei der Entwicklung von Langzeitpflege gelten. CKD und DM sind häufige LTC, die für die schwarze Bevölkerung von großer Bedeutung sind, und relativ frühe Ereignisse in der Entwicklung multipler und behindernder LTC. Damit lässt sich eine Population für gezielte Interventionen identifizieren, die die Progressionsrate von einem einzelnen zu mehreren LTC verringern können.
Eine HIV-Infektion, selbst ein LTC, kann mit einer antiretroviralen Therapie wirksam kontrolliert werden, was zu einer normalen Lebenserwartung führt und die Weiterübertragung unterbricht. Die routinemäßige Pflege umfasst 6–12 monatliche Beurteilungen für andere LTCs und bietet Möglichkeiten für die Rekrutierung gut charakterisierter Populationen, die nicht für bestimmte komorbide Erkrankungen ausgewählt wurden.
Bisher haben im Vereinigten Königreich keine Studien den Beitrag biologischer, klinischer, sozialer und genetischer Faktoren zur Entwicklung von LTC in afrikanischen/karibischen Bevölkerungsgruppen mit HIV untersucht. Das Team wird detaillierte Informationen zu Faktoren generieren, die mit CKD, DM, CVD und multiplem LTC sowie Bluthochdruck, subklinischer CKD, Fettleibigkeit und Insulinresistenz zusammenhängen, die der Entwicklung von CKD, DM und anderen LTC in dieser Population häufig vorausgehen. Diese Studie wird wahrscheinlich neue Zusammenhänge identifizieren, die in nachfolgenden Studien an HIV-positiven und allgemeinen afrikanischen/karibischen Bevölkerungsgruppen bestätigt und weiter untersucht werden können. Gespeicherte biologische Proben werden es uns ermöglichen, pathogenetische Mechanismen in nachfolgenden Studien zu erforschen.
Zu den Haupthindernissen für die Einführung bestehender und neuartiger Interventionen gehören niedrige Alphabetisierungsniveaus, eine geringe Wahrnehmung der Lebensqualität, mangelnde Kenntnisse über Langzeitpflegeprogramme usw. Die Forscher werden in Fokusgruppen untersuchen, wie diese Barrieren am besten überwunden werden können, und ein kultursensibles Bildungsprogramm entwickeln, das darauf abzielt, Einzelpersonen in Gemeinschaften zu erreichen, die sich tendenziell nur unzureichend mit Gesundheitsfürsorge und Präventionsprogrammen befassen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Apartment G02, Cordage House
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London, Apartment G02, Cordage House, Vereinigtes Königreich, SE59RS
- Rekrutierung
- King's College London
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Kontakt:
- Frank Post, PhD
- E-Mail: frank.post@kcl.ac.uk
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Kontakt:
- Rachel Hung, MSc
- Telefonnummer: 07894346851
- E-Mail: rachel.hung@kcl.ac.uk
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Zuvor an der GEN-AFRICA-Studie teilgenommen
- Im Alter von 18–60 Jahren
Ausschlusskriterien:
- Nicht an der GEN-AFRICA-Studie teilgenommen haben
- Alter >60 Jahre
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Sonstiges
- Zeitperspektiven: Querschnitt
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Teilnehmer mit CKD
Die Rekrutierung erfolgt aus einer Kohorte HIV-positiver Personen afrikanischer Abstammung mit chronischer Nierenerkrankung (CKD), definiert als eGFR <60 ml/min/1,73 m2.
und/oder Albumin/Kreatinin-Verhältnis >30 mg/mmol oder Protein/Kreatinin-Verhältnis >50 mg/mmol Voraussichtlich n=75
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Teilnehmer mit Diabetes
Die Rekrutierung erfolgt aus einer Kohorte HIV-positiver Personen afrikanischer Abstammung mit Diabetes. Von Diabetes spricht man, wenn man Diabetikermedikamente einnimmt oder der HbA1c-Wert >48 mmol/mol beträgt. Voraussichtlich n=75 |
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Teilnehmer mit ischämischer Herzkrankheit/Schlaganfall
Die Rekrutierung erfolgt aus einer Kohorte HIV-positiver Personen afrikanischer Abstammung mit früherer ischämischer Herzkrankheit oder Schlaganfall. Voraussichtlich n=50
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Keine CKD/DM/CVD-Kohorte
Die Rekrutierung erfolgt aus einer Kohorte HIV-positiver Personen afrikanischer Abstammung, die weder an chronischer Niereninsuffizienz, Diabetes noch an einer früheren ischämischen Herzerkrankung/einem Schlaganfall leiden. Voraussichtlich n=200 |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Obsität
Zeitfenster: 24 Monate
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• Zur Beschreibung demografischer, klinischer, sozialer, biologischer und genetischer Faktoren, die mit CVD, CKD, DM und multiplem LTC assoziiert sind, sowie der wichtigsten klinischen Risikofaktoren dafür bei afrikanischen/karibischen Erwachsenen mit HIV: 1. Fettleibigkeit |
24 Monate
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Hypertonie
Zeitfenster: 24 Monate
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• Beschreibung demografischer, klinischer, sozialer, biologischer und genetischer Faktoren, die mit CVD, CKD, DM und multiplem LTC assoziiert sind, bei afrikanischen/karibischen Erwachsenen mit HIV sowie die wichtigsten klinischen Risikofaktoren dafür: 2. Bluthochdruck
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24 Monate
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CKD
Zeitfenster: 24 Monate
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• Zur Beschreibung demografischer, klinischer, sozialer, biologischer und genetischer Faktoren, die mit CVD, CKD, DM und multiplem LTC assoziiert sind, und der wichtigsten klinischen Risikofaktoren dafür bei afrikanischen/karibischen Erwachsenen mit HIV: 3. CKD
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24 Monate
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Metabolisches Syndrom
Zeitfenster: 24 Monate
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• Beschreibung demografischer, klinischer, sozialer, biologischer und genetischer Faktoren, die mit CVD, CKD, DM und multiplem LTC assoziiert sind, bei afrikanischen/karibischen Erwachsenen mit HIV sowie der wichtigsten klinischen Risikofaktoren dafür: 4. Metabolisches Syndrom
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24 Monate
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Syndemische Aspekte und qualitative Bewertung kontextueller Faktoren im Zusammenhang mit langfristigen Gesundheitszuständen
Zeitfenster: 24 Monate
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• Um subtilere Variationen kontextueller Faktoren und Erfahrungen über die Rolle syndemischer Aspekte zu untersuchen und weitere Erkenntnisse zu liefern, die durch den „einzelnen“ quantitativen Ansatz in Ergebnis 1 möglicherweise übersehen wurden (unter Verwendung validierter Tools wie DISCUS, HADS, EQ-5D). -5L)
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24 Monate
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Lehrreich
Zeitfenster: 24 Monate
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• Entwicklung und Pilotierung eines Bildungsprogramms auf einer bestehenden App, um das Wissen über CKD, DM und CVD in der lokalen afrikanischen/karibischen Gemeinschaft zu verbessern.
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- 1. GSTT Charity report: From one to many. Exploring people's progression to multiple longterm conditions in an urban environment. Guy's and St. Thomas' Charity, London, July 2018. p10. 2. Public Health England. HIV in the UK 2016 report.
- 2. Public Health England. HIV in the UK 2016 report. https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment _data/file/602942/HIV_in_the_UK_report.pdf
- 3. Public Health England. Hepatitis B in London 2016 data. https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment _data/file/801174/London_hepatitis_B_report_2016.pdf
- 4. Public Health England. Positive Voices: The National Survey of People Living with HIV. Findings from the 2017 Survey. https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/857922/PHE_positive_voices_report_2019.pdf
- Saran R, Li Y, Robinson B, Abbott KC, Agodoa LY, Ayanian J, Bragg-Gresham J, Balkrishnan R, Chen JL, Cope E, Eggers PW, Gillen D, Gipson D, Hailpern SM, Hall YN, He K, Herman W, Heung M, Hirth RA, Hutton D, Jacobsen SJ, Kalantar-Zadeh K, Kovesdy CP, Lu Y, Molnar MZ, Morgenstern H, Nallamothu B, Nguyen DV, O'Hare AM, Plattner B, Pisoni R, Port FK, Rao P, Rhee CM, Sakhuja A, Schaubel DE, Selewski DT, Shahinian V, Sim JJ, Song P, Streja E, Kurella Tamura M, Tentori F, White S, Woodside K, Hirth RA. US Renal Data System 2015 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease in the United States. Am J Kidney Dis. 2016 Mar;67(3 Suppl 1):Svii, S1-305. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.12.014. No abstract available.
- Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, Friedman D, Briggs W, Dart R, Korbet S, Mokrzycki MH, Kimmel PL, Limou S, Ahuja TS, Berns JS, Fryc J, Simon EE, Smith MC, Trachtman H, Michel DM, Schelling JR, Vlahov D, Pollak M, Winkler CA. APOL1 genetic variants in focal segmental glomerulosclerosis and HIV-associated nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2011 Nov;22(11):2129-37. doi: 10.1681/ASN.2011040388. Epub 2011 Oct 13.
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Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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