Determinanti di malattie cardiovascolari, malattie renali e diabete

Le comunità dell'Africa nera/caraibica nel sud di Londra sono colpite in modo sproporzionato da condizioni a lungo termine (LTC), con una prevalenza più elevata e un esordio precoce (di circa 13 anni) (1). Questa popolazione sperimenta alti tassi di ipertensione, obesità, diabete mellito (DM), malattia renale cronica (CKD), malattie cardiovascolari (CVD) incluso ictus, deprivazione sociale, alloggi inadeguati e condizioni di salute mentale come ansia e depressione (1). L'infezione da HIV è anche considerevolmente più comune nelle comunità dell'Africa nera/caraibica nel sud di Londra che nella popolazione generale del Regno Unito (2,3) e dà origine a stigma e discriminazione, bassa autostima, relazioni disfunzionali e solitudine (4).

La relazione tra ipertensione, obesità, sindrome metabolica, diabete mellito e CKD è ben nota. In questa popolazione, la "nefropatia ipertensiva" è circa 10 volte più comune che nei caucasici, con un'insorgenza precoce della malattia renale allo stadio terminale (ESKD) (5). Sebbene la nefropatia ipertensiva nelle persone di origine africana fosse precedentemente attribuita a ipertensione resistente, esacerbata dallo scarso impegno con i servizi sanitari e dall'aderenza subottimale alla terapia antipertensiva, vi sono prove emergenti di una forte suscettibilità genetica alla CKD come risultato di mutazioni prevalenti nell'apolipoproteina L1 (APOL1), glutatione-S-transferasi-μ1 (GSTM1) o tratto falciforme (SCT) (6-12). Tuttavia, nonostante la loro forte associazione con la malattia renale cronica, molti individui con queste varianti genetiche non sviluppano malattie renali, suggerendo che ulteriori (i) fattori biologici (ad es. coinfezioni, infiammazioni), (ii) fattori ambientali (ad es. obesità, diabete) e (iii) aspetti socio-economici (ad es. accesso inadeguato all'assistenza sanitaria, stigma) può contribuire allo sviluppo o alla progressione della malattia renale cronica, sebbene ciò non sia stato ben studiato.

Vi è un crescente riconoscimento dell'importante ruolo dei determinanti sociali della salute (SDH) e del suo impatto su un'ampia gamma di indicatori di salute, contesti e popolazioni (13,14). L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) fa riferimento alle SDH come alle condizioni in cui le persone nascono, crescono, lavorano, vivono e invecchiano, legate a circostanze e sistemi personali (ad es. politiche sociali, economiche e politiche/sistemi sanitari) che influenzano la loro vita quotidiana (15-16). Il nuovo quadro concettuale delle sindemie offre l'opportunità di studiare le malattie e le condizioni di salute nelle popolazioni che sono approfondite dall'ambiente sociale, economico, ambientale e politico di una data popolazione (17). La definizione di sindemico è "la presenza di due o più stati patologici (ancorati attorno a una malattia centrale, nel nostro caso l'HIV) che interagiscono negativamente l'uno con l'altro, influenzando negativamente il decorso reciproco di ciascuna traiettoria della malattia, aumentano la vulnerabilità e che sono più dannoso per le disuguaglianze sperimentate» (18). Questo approccio di una cosiddetta "lente sindemica" può essere utile nel nostro studio per identificare le associazioni tra fattori genetici, biologici e sociali che contribuiscono allo sviluppo di CKD e DM nelle persone con ipertensione, obesità, CKD subclinico e/ o sindrome metabolica. Questo approccio sistemico può offrire una nuova comprensione delle malattie che possono migliorare la salute pubblica e curare i singoli pazienti allo stesso tempo (19).

South London ha una grande popolazione (> 200.000) di discendenza africana e caraibica che è colpita in modo sproporzionato dall'HIV e sperimenta un carico maggiore di CKD, DM e altri LTC, spesso con insorgenza precoce rispetto alle popolazioni bianche. Gli investigatori mirano a studiare i fattori demografici, clinici, sociali e genetici che si associano a CKD, DM e multiplo LTC nelle persone con HIV. CKD e DM sono LTC chiave che si associano a ipertensione, obesità e malattie cardiovascolari, determinando o contribuendo a compromissione funzionale, polifarmacia e esiti di salute bio-psico-sociale compromessi.

Le cliniche per l'HIV nel sud di Londra offrono un'opportunità unica per accedere a una popolazione africana e caraibica diversificata in età lavorativa in cui è possibile studiare LTC. Le persone con HIV delle comunità dell'Africa nera/caraibica sperimentano un alto grado di privazione sociale ed economica, stigma, ansia e depressione che sono considerati importanti fattori sindemici nello sviluppo della LTC. CKD e DM sono LTC comuni, molto rilevanti per la popolazione nera ed eventi relativamente precoci nello sviluppo di LTC multipli e disabilitanti, identificando così una popolazione per interventi mirati che possono ridurre il tasso di progressione da un LTC singolo a multiplo.

L'infezione da HIV, essa stessa un LTC, può essere efficacemente controllata con la terapia antiretrovirale, offrendo una normale aspettativa di vita e interrompendo la trasmissione successiva. L'assistenza di routine comprende valutazioni mensili da 6 a 12 per altri LTC, offrendo opportunità di reclutamento di popolazioni ben caratterizzate non selezionate per specifiche condizioni di comorbilità.

Nessuno studio fino ad oggi nel Regno Unito ha esaminato il contributo di fattori biologici, clinici, sociali e genetici allo sviluppo di LTC nelle popolazioni africane/caraibiche con HIV fino ad oggi. Il team genererà informazioni dettagliate sui fattori che si associano a CKD, DM, CVD e LTC multiplo, nonché ipertensione, CKD subclinico, obesità e insulino-resistenza, che spesso precedono lo sviluppo di CKD, DM e altri LTC in questa popolazione. È probabile che questo studio identifichi nuove associazioni che possono essere confermate e ulteriormente esplorate in studi successivi su popolazioni sieropositive e africane/caraibiche generali. I campioni biologici immagazzinati ci permetteranno di esplorare i meccanismi patogenetici in studi successivi.

I principali ostacoli all'adozione di interventi esistenti e nuovi includono bassi livelli di alfabetizzazione, scarsa percezione della qualità della vita, mancanza di conoscenza delle LTC, ecc. Gli investigatori esploreranno il modo migliore per superare queste barriere nei focus group e svilupperanno un programma educativo culturalmente sensibile, con l'obiettivo di raggiungere le persone nelle comunità che tendono a impegnarsi scarsamente con l'assistenza sanitaria e i programmi preventivi.