Bestämningsfaktorer för kardiovaskulära sjukdomar, njursjukdomar och diabetes

Svarta afrikanska/karibiska samhällen i södra London påverkas oproportionerligt av långtidsförhållanden (LTC), med en högre prevalens och en tidigare debut (omkring 13 år) (1). Denna befolkning upplever höga frekvenser av högt blodtryck, fetma, diabetes mellitus (DM), kronisk njursjukdom (CKD), hjärt-kärlsjukdom (CVD) inklusive stroke, social deprivation, dåligt boende och psykiska tillstånd som ångest och depression (1). HIV-infektion är också betydligt vanligare i svarta afrikanska/karibiska samhällen i södra London än i den allmänna brittiska befolkningen (2,3) och ger upphov till stigma och diskriminering, låg självkänsla, dysfunktionella relationer och ensamhet (4).

Sambandet mellan högt blodtryck, fetma, metabolt syndrom, diabetes mellitus och CKD är väl känt. I denna population är "hypertensiv nefropati" ungefär 10 gånger vanligare än hos kaukasier, med tidigare insjuknande i slutstadiet av njursjukdom (ESKD) (5). Även om hypertensiv nefropati hos personer av afrikansk härkomst tidigare tillskrevs resistent hypertoni, förvärrad av dåligt engagemang i hälso- och sjukvården och suboptimal efterlevnad av antihypertensiv terapi, finns det framväxande bevis på stark genetisk mottaglighet för CKD som ett resultat av vanliga mutationer i apolipoproteinet L1 (APOL1), glutation-S-transferas-μ1 (GSTM1) gener eller sickle cell trait (SCT) (6-12). Men trots deras starka associationer med CKD, utvecklar många individer med dessa genetiska varianter inte njursjukdom, vilket tyder på att ytterligare (i) biologiska (t.ex. saminfektioner, inflammation), (ii) miljöfaktorer (t.ex. fetma, diabetes) och (iii) socioekonomiska aspekter, (t.ex. otillräcklig tillgång till hälsovård, stigmatisering) kan bidra till utvecklingen eller progressionen av kronisk lungsjukdom även om detta inte har studerats väl.

Det finns ett växande erkännande av den viktiga roll som sociala bestämningsfaktorer för hälsa (SDH) spelar och dess inverkan på ett brett spektrum av hälsoindikatorer, miljöer och populationer (13,14). Världshälsoorganisationen (WHO) hänvisar till SDH som villkor för vilka människor föds, växer, arbetar, lever och åldras, kopplade till personliga omständigheter och system (t. social, ekonomisk och politisk politik/hälsovårdssystem) som påverkar deras dagliga liv (15-16). Det nya konceptuella ramverket för syndemier ger en möjlighet att studera sjukdomar och hälsotillstånd i populationer som fördjupas av den sociala, ekonomiska, miljömässiga och politiska miljön hos en given befolkning (17). Definitionen av en syndemi är "närvaron av två eller flera sjukdomstillstånd (förankrade kring en kärnsjukdom, i vårt fall HIV) som negativt interagerar med varandra, negativt påverkar det ömsesidiga förloppet av varje sjukdomsbana, ökar sårbarheten och som är mer skadlig av upplevda orättvisor” (18). Detta tillvägagångssätt med en så kallad "syndemisk lins" kan vara till hjälp i vår studie för att identifiera sambanden mellan genetiska, biologiska och sociala faktorer som bidrar till utvecklingen av CKD och DM hos personer med hypertoni, fetma, subklinisk CKD och/ eller metabolt syndrom. Detta systemiska tillvägagångssätt kan erbjuda en ny förståelse för sjukdomar som kan förbättra folkhälsan och behandla enskilda patienter samtidigt (19).

Södra London har en stor (>200 000) befolkning av afrikanska och karibiska härkomster som är oproportionerligt drabbade av hiv och upplever en högre börda av CKD, DM och andra LTC, ofta med tidigare debut jämfört med vita befolkningar. Utredarna syftar till att studera de demografiska, kliniska, sociala och genetiska faktorerna som associerar med CKD, DM och multipla LTC hos personer med HIV. CKD och DM är viktiga LTC som associeras med högt blodtryck, fetma och hjärt-kärlsjukdom, vilket resulterar i eller bidrar till funktionsnedsättning, polyfarmaci och försämrade bio-psyko-sociala hälsoresultat.

HIV-klinikerna i södra London ger en unik möjlighet att få tillgång till en mångfaldig afrikansk och karibisk befolkning i arbetsför ålder där LTC kan studeras. Personer med hiv från svarta afrikanska/karibiska samhällen upplever en hög grad av social och ekonomisk deprivation, stigma, ångest och depression som anses vara viktiga syndemiska faktorer i utvecklingen av LTC. CKD och DM är vanliga LTC, mycket relevanta för den svarta befolkningen, och relativt tidiga händelser i utvecklingen av multipel och handikappande LTC, vilket identifierar en population för riktade interventioner som kan minska progressionshastigheten från en enkel till multipel LTC.

HIV-infektion, i sig en LTC, kan effektivt kontrolleras med antiretroviral terapi, vilket ger normal livslängd och avbryter vidare överföring. Rutinvård inkluderar 6-12 månatliga bedömningar för andra LTC, vilket ger möjligheter till rekrytering av välkaraktäriserade populationer oselekterade för specifika komorbida tillstånd.

Inga studier hittills i Storbritannien har undersökt bidraget från biologiska, kliniska, sociala och genetiska faktorer till utvecklingen av LTC i afrikanska/karibiska populationer med HIV hittills. Teamet kommer att generera detaljerad information om faktorer som associerar med CKD, DM, CVD och multipel LTC samt hypertoni, subklinisk CKD, fetma och insulinresistens, som ofta föregår utvecklingen av CKD, DM och andra LTC i denna population. Denna studie kommer sannolikt att identifiera nya associationer som kan bekräftas och ytterligare utforskas i efterföljande studier av HIV-positiva och allmänna afrikanska/karibiska populationer. Lagrade biologiska prover kommer att tillåta oss att utforska patogenetiska mekanismer i efterföljande studier.

Viktiga hinder för upptagande av befintliga och nya insatser inkluderar låga läskunnighetsnivåer, låg uppfattning om livskvalitet, bristande kunskap om LTC, etc. Utredarna kommer att undersöka hur man bäst kan övervinna dessa hinder i fokusgrupper och utveckla ett kulturellt känsligt utbildningsprogram, som syftar till att nå individer i samhällen som tenderar att dåligt engagera sig i hälsovård och förebyggande program.