Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En klinisk utprøving av tre studiemedisiner (Encorafenib, Binimetinib og Pembrolizumab) hos pasienter med avansert eller metastatisk melanom

1. september 2026 oppdatert av: Pfizer

En fase 3, randomisert, dobbeltblind studie av Encorafenib og Binimetinib Plus Pembrolizumab versus Placebo Plus Pembrolizumab hos deltakere med BRAF V600E/K mutasjonspositiv metastatisk ELLER uoperabelt lokalt avansert melanom

Formålet med denne studien er å lære om effekten av tre studiemedisiner (encorafenib, binimetinib og pembrolizumab) gitt sammen for behandling av melanom som:

  • er avansert eller metastatisk (spredning til andre deler av kroppen);
  • har en bestemt type unormalt gen kalt "BRAF"; og
  • har ikke fått behandling på forhånd.

Alle deltakere i denne studien vil motta pembrolizumab ved studieklinikken en gang hver 3. uke som en intravenøs (IV) infusjon (gitt direkte i en vene). I tillegg vil halvparten av deltakerne ta encorafenib og binimetinib oralt (via munnen) hjemme hver dag.

Deltakere kan få pembrolizumab i opptil to år. De deltakerne som tar encorafenib og binimetinib kan fortsette til melanomet deres ikke lenger reagerer. Studieteamet vil overvåke hvordan hver deltaker har det med studiebehandlingen under regelmessige besøk på studieklinikken.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil sammenligne effekten, sikkerheten og toleransen til encorafenib og binimetinib pluss pembrolizumab (trippelarm) versus placebo pluss pembrolizumab (kontrollarm) hos deltakere med metastatisk eller ikke-opererbar lokalt avansert BRAF V600E/K mutasjonspositivt melanom. Studien vil ha en åpen sikkerhetsinnledningsfase (SLI) for å bestemme sikkerhetsanbefalt fase 3-dose (RP3D) og farmakokinetikk (PK) av encorafenib og binimetinib pluss pembrolizumab kombinasjonsbehandling før oppstart av den randomiserte fase 3-delen av studien. To dosenivåer av encorafenib i kombinasjon med binimetinib pluss pembrolizumab vil bli undersøkt parallelt. Minimum 12 evaluerbare deltakere vil bli registrert per dosenivå. I løpet av den dobbeltblinde randomiserte fase 3-delen av studien vil ca. 600 kvalifiserte deltakere randomiseres i et 1:1-forhold til triplettarmen (ved RP3D bestemt i SLI) eller kontrollarmen (omtrent 300 deltakere per arm). Randomisering vil bli stratifisert av tidligere systemisk adjuvant terapi og sykdomsstadium av AJCC (ED8).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

257

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Instituto Alexander Fleming
    • Río Negro Province
      • Viedma, Río Negro Province, Argentina, 8500
        • Clinica Viedma S. A
  • Belgia
      • Brussels, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Brasil
      • São Paulo, Brasil, 01308-050
        • Hospital Sírio-Libanês - Unidade Bela Vista
    • Paraná
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 80520-174
        • Instituto de Oncologia do Paraná - IOP Matriz Mateus Leme
      • Curitiba, Paraná, Brasil, 82305-100
        • Instituto de Oncologia do Paraná - IOP Oncoville
    • Rio Grande do Sul
      • Passo Fundo, Rio Grande do Sul, Brasil, 99010-260
        • Hospital de Clínicas de Passo Fundo
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • Rio de Janeiro
      • Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil, 20220-410
        • Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva - INCA
    • São Paulo
      • Barretos, São Paulo, Brasil, 14784-400
        • Fundacao Pio XII - Hospital de Cancer de Barretos
  • Bulgaria
      • Plovdiv, Bulgaria, 4004
        • Complex Oncology Center - Plovdiv EOOD
      • Sofia, Bulgaria, 1407
        • Acibadem City Clinic Multiprofile Hospital for Active Treatment Tokuda EAD
      • Sofia, Bulgaria, 1373
        • Medical Center Nadezhda Clinical EOOD
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Umhato Ead
  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • CIUSSS du Saguenay-Lac-Saint-Jean
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00029
        • Helsinki University Hospital - Comprehensive Cancer Center (HYKS - Syöpäkeskus)
    • Pirkanmaa
      • Tampere, Pirkanmaa, Finland, 33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
  • Forente stater
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • AdventHealth Hematology and Oncology
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • AdventHealth Orlando Infusion Center
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • AdventHealth Orlando, Investigational Drug Services
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Clinical Research Center
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
        • The University of Kansas Cancer Center - Overland Park
      • Prairie Village, Kansas, Forente stater, 66208
        • KU Eye Center
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center - Investigational Drug Services
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Ophthalmic Consultants of Boston Inc (OCB)
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
        • West Chester Hospital
    • Tennessee
      • Dickson, Tennessee, Forente stater, 37055
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Franklin, Tennessee, Forente stater, 37067
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Gallatin, Tennessee, Forente stater, 37066
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Hendersonville, Tennessee, Forente stater, 37075
        • Tenessee Oncology, PLLC
      • Hermitage, Tennessee, Forente stater, 37076
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
      • Lebanon, Tennessee, Forente stater, 37090
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Murfreesboro, Tennessee, Forente stater, 37129
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37207
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37211
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Shelbyville, Tennessee, Forente stater, 37160
        • Tennessee Oncology, PLLC
      • Smyrna, Tennessee, Forente stater, 37167
        • Tennessee Oncology PLLC
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • CHU d'Amiens - Hôpital Nord
      • La Tronche, Frankrike, 38700
        • CHU Grenoble Alpes
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
        • Hopital Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrike, 86000
        • CHU De Poitiers
  • Hellas
    • Attikí
      • Athens, Attikí, Hellas, 11527
        • General Hospital of Athens "Laiko"
      • Athens, Attikí, Hellas, 11527
        • Laiko Hospital
  • Israel
      • Beersheba, Israel, 8410101
        • Soroka University Medical Center
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Medical Organization, Hadassah Medical Center, Ein-Karem
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Istituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Genova, Italia, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Metropolitana (IRCCS AOM)
      • Milan, Italia, 20141
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Naples, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G. Pascale"
      • Padova, Italia, 35128
        • Istituto Oncologico Veneto IOV - IRCCS
      • Perugia, Italia, 06132
        • AO di Perugia - Ospedale S. Maria della Misericordia, S.C Oncologia Medica
      • Roma, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
    • Friuli Venezia Giulia
      • Udine, Friuli Venezia Giulia, Italia, 33100
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Perugia
      • San Sisto, Perugia, Italia, 06132
        • Dipartimento di Medicina e Chirurgia dell' Universita
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00167
        • Istituto Dermopatico dell'Immacolata (IDI-IRCCS)
    • ROMA
      • Rome, ROMA, Italia, 00144
        • Istituti Fisioterapici Ospitalieri
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • A.O.U.S. Policlinico "Le Scotte"
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italia, 10060
        • Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 01120
        • BRCR Global Mexico - CDMX
      • Puebla City, Mexico, 72160
        • Boca Clinical Trials Mexico Sc.
    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, Mexico, 37178
        • Preparaciones Oncológicas S.C.
    • Mexico City
      • Benito Juárez, Mexico City, Mexico, 03810
        • Oncare Viaducto Nápoles
    • Nuevo León
      • Monterrey, Nuevo León, Mexico, 64710
        • I Can Oncology Center S.A. de C.V.
  • New Zealand
    • Manawatu
      • Palmerston North, Manawatu, New Zealand, 4414
        • Palmerston North Hospital
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0379
        • Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet
  • Polen
      • Krakow, Polen, 30-348
        • Jagiellońskie Centrum Innowacji Sp. z o .o.
      • Poznan, Polen, 60-780
        • Szpital Kliniczny im. Heliodora Święcickiego UM w Poznaniu
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
  • Russland
      • Kaliningrad, Russland, 236006
        • Ars Medika Center, LLC
      • Omsk, Russland, 644046
        • BIH of Omsk Region "Clinical Oncological Dispensary"
      • Saint Petersburg, Russland, 197022
        • EuroCityClinic LLC
    • Sankt-Peterburg
      • Pushkin, Sankt-Peterburg, Russland, 196603
        • Private Medical Institution "Euromedservice"
  • Slovakia
      • Bratislava, Slovakia, 833 10
        • Narodny onkologicky ustav
      • Bratislava, Slovakia, 812 50
        • Onkologicky ustav sv. Alzbety, s.r.o.
      • Košice, Slovakia, 04191
        • Vychodoslovensky onkologicky ustav, a.s.
      • Partizánske, Slovakia, 95801
        • Nemocnica na okraji mesta, n.o.
      • Poprad, Slovakia, 058 01
        • POKO Poprad, s.r.o.
  • Spania
      • A Coruña, Spania, 15006
        • CHUAC-Hospital Teresa Herrera
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall D'Hebron, Servicio de Oncología Médica
      • Córdoba, Spania, 14004
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • Jaén, Spania, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaén
      • Lleida, Spania, 25198
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Málaga, Spania, 29011
        • Hospital Regional Universitario de Malaga - Hospital Civil
      • Seville, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Seville, Spania, 41009
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spania, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
      • Zaragoza, Spania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • ICO-Badalona Hospital Germans Trias i Pujol
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spania, 30120
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital, Barts Health NHS Trust
      • London, Storbritannia, E1 1FR
        • Barts Health NHS Trust.
      • Swansea, Storbritannia, SA2 8QA
        • The South West Wales Cancer Institute, Swansea Bay University Health Board
  • Sveits
      • Zürich Flughafen, Sveits, 8058
        • Universitätsspital Zürich
  • Sør-Afrika
      • Pretoria, Sør-Afrika
        • Drs Alberts Bouwer Jordaan
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2193
        • Wits Clinical Research
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2193
        • WCR Office
      • Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2196
        • Sandton Oncology Medical Group (Pty) Ltd
      • Pretoria, Gauteng, Sør-Afrika, 0081
        • Drs Alberts, Bouwer and Jordaan Inc.
  • Tsjekkia
      • Ostrava-Poruba, Tsjekkia, 708 52
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Praha 8-Liben, Tsjekkia, 180 81
        • Fakultní nemocnice Bulovka
    • Olomouc Region
      • Olomouc, Olomouc Region, Tsjekkia, 779 00
        • Olomouc University Hospital
  • Tyrkia (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06520
        • Memorial Ankara Hastanesi
    • İ̇stanbul
      • Istanbul, İ̇stanbul, Tyrkia (Türkiye), 34722
        • TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi
      • Istanbul, İ̇stanbul, Tyrkia (Türkiye), 34098
        • Istanbul University Cerrahpasa Medical Faculty Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charité Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • Helios Klinikum Erfurt
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Universitatsklinikum Essen (Aor)
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Universitaetsklinikum Halle - Universitaetsklinik und Poliklinik fuer Dermatologie und Venerologie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Hanover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Zentrum fuer Radiologie und Nuklearmedizin am Johannisplatz
      • Münster, Tyskland, 48157
        • Fachklinik Hornheide
      • Münster, Tyskland, 48149
        • University Hospital Muenster
      • Nuremberg, Tyskland, 90419
        • Klinikum Nürnberg Nord
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Universitätsklinikum Regensburg
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitaetsklinikum Tuebingen
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 80337
        • Klinik und Poliklinik für Dermatologie und Allergologie
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53127
        • Universitatsklinikum Bonn
      • Minden, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 32429
        • Johannes Wesling Klinikum Minden
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin Johannes Gutenberg Universität Mainz
    • Saxony
      • Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
        • Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus, Technischen Universitaet Dresden
      • Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24105
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein Campus Kiel
      • Lübeck, Schleswig-Holstein, Tyskland, 23538
        • Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
    • Thuringia
      • Gera, Thuringia, Tyskland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera
  • Ukraina
      • Kharkiv, Ukraina, 61166
        • CNI KRC "Regional Cardiology Centre"
      • Kyiv, Ukraina, 03022
        • National Cancer Institute
      • Lviv, Ukraina, 79031
        • Communal Noncommercial Enterprise of Lviv Regional Council "Lviv Oncological Regional Therapeutical
      • M. Kharkiv, Ukraina, 61103
        • Derzhavna ustanova Instytut zahalnoi ta nevidkladnoi khirurhii im.V.T.Zaitseva Natsionalnoi akademii
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Semmelweis Egyetem
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • University of Debrecen
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont
    • Baranya
      • Pécs, Baranya, Ungarn, 7632
        • Pécsi Tudományegyetem Klinikai Központ
    • Jász-Nagykun-Szolnok
      • Szolnok, Jász-Nagykun-Szolnok, Ungarn, 5004
        • Jász-Nagykun-Szolnok Megyei Hetényi Géza Kórház
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike, 8036
        • Medizinische Universität Graz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige deltakere ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
  • Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.
  • Histologisk bekreftet ikke-opererbart (stadium IIIB, IIIC eller IIID) eller metastatisk (stadium IV) kutant melanom, ifølge AJCC 8. utgave.
  • Tilstedeværelse av minst 1 målbar lesjon som påvist ved radiologiske og/eller fotografiske metoder i henhold til RECIST v1.1.
  • ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
  • Dokumentert bevis på en BRAF V600E- eller V600K-mutasjon i melanomsvulstvev som tidligere bestemt ved enten PCR- eller NGS-basert lokal laboratorieanalyse (f.eks. US FDA-godkjent test, CE-merket [europeisk konformitet] in vitro-diagnostikk i EU-land, eller tilsvarende), oppnådd i løpet av normal klinisk behandling, i et CLIA- eller lignende sertifisert laboratorium.
  • Innlevering av adekvat tumorvev (arkiv eller nylig innhentet; blokk eller lysbilder til sponsorens sentrale laboratorium(er) i løpet av screeningsperioden og før påmelding (SLI)/randomisering (fase 3).
  • Har ikke mottatt tidligere førstelinjes systemisk behandling for metastatisk eller ikke-opererbart lokalt avansert melanom.
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon, lever- og nyrefunksjon.
  • I stand til å gi signert informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

  • Andre medisinske eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
  • Slimhinne- eller okulært melanom.
  • Diagnostisering av immunsvikt eller en aktiv autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler).
  • Klinisk signifikante multiple eller alvorlige legemiddelallergier, intoleranse mot topikale kortikosteroider, eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til, erythema multiforme major, lineær IgA-dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitt).
  • Kan ikke svelge, beholde og absorbere orale medisiner.
  • Nedsatt GI-funksjon eller sykdom som signifikant kan endre absorpsjonen av oral studieintervensjon (f.eks. ukontrollert kvalme, oppkast eller diaré, malabsorpsjonssyndrom, inkludert malabsorpsjonssyndrom sekundært til tidligere GI-kirurgi).
  • Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer,
  • Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser ≤ 12 uker før registrering (SLI)/randomisering (fase 3). Eksempler inkluderer forbigående iskemiske anfall, cerebrovaskulære ulykker, hemodynamisk signifikant (dvs. massiv eller submassiv) dyp venetrombose eller lungeemboli.
  • Historie eller nåværende bevis på RVO eller aktuelle risikofaktorer for RVO (f.eks. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
  • Samtidig nevromuskulær lidelse som er assosiert med potensialet for forhøyet CK (f.eks. inflammatoriske myopatier, muskeldystrofi, amyotrofisk lateral sklerose, spinal muskelatrofi).
  • Nåværende ikke-infeksiøs lungebetennelse eller historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever steroider, eller historie med strålingspneumonitt
  • Bevis på HBV- eller HCV-infeksjon.
  • Kjent historie med en positiv test for HIV eller kjent AIDS.
  • Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk terapeutisk behandling innen 2 uker før innmelding (SLI)/randomisering (fase 3).
  • Deltakere med tidligere eller nåværende symptomatisk hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom eller andre aktive CNS-metastaser.
  • Samtidig eller tidligere annen malignitet innen 2 år etter studiestart, bortsett fra kurativt behandlet basal eller plateepitelhudkreft, prostata intraepitelial neoplasma, karsinom in situ i livmorhalsen, Bowens sykdom og Gleason ≤ 6 prostatakreft. Deltakere med en historie med andre kurativt behandlede kreftformer må gjennomgås med sponsor eller utpekt før de går inn i studien.
  • Deltakere som tidligere har mottatt og senere avsluttet behandling med encorafenib og/eller binimetinib og/eller anti-PD-1/-L1 på grunn av alvorlig toksisitet.
  • Kun for deltakere i SLI: Nåværende bruk eller forventet behov for mat eller legemidler som er kjente moderate eller sterke CYP3A4-hemmere under screening og gjennom DLT-evalueringsperioden
  • Deltakeren har ikke kommet seg til grad ≤ 1 fra toksiske effekter av tidligere behandling og/eller komplikasjoner fra tidligere kirurgisk inngrep før innrullering (SLI)/randomisering (fase 3).
  • Mottak av protokolldefinerte medisiner eller behandlinger utenfor nødvendige intervaller før påmelding (SLI)/randomisering (fase 3):
  • Tidligere administrering med et forsøkslegemiddel ≤ 6 måneder før innmelding (SLI)/randomisering (fase 3).
  • Kjent følsomhet eller kontraindikasjon for en hvilken som helst komponent i studieintervensjonen (encorafenib, binimetinib og pembrolizumab), eller deres hjelpestoffer.
  • Gravid, bekreftet av et positivt β-hCG laboratorietestresultat, eller ammer (ammer).
  • Ansatte på stedet eller Pfizer-ansatte som er direkte involvert i gjennomføringen av studien, personalet på stedet som ellers overvåkes av etterforskeren, og deres respektive familiemedlemmer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Trippelarm
Encorafenib og Binimetinib i kombinasjon med Pembrolizumab
Legemiddel: Encorafenib
Encorafenib
Andre navn:
  • BRAFTOVI
Legemiddel: Binimetinib
Binimetinib
Andre navn:
  • MEKTOVI
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab
Andre navn:
  • KEYTRUDA
Aktiv komparator: Kontrollarm
Pembrolizumab
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab
Andre navn:
  • KEYTRUDA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Safety Lead In (SLI): Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Første 2 behandlingssykluser (sykluser er 21 dager)
En DLT er definert som enhver uønsket hendelse eller laboratorieverdi som vurderes som urelatert til sykdom, sykdomsprogresjon, interkurrent sykdom eller samtidige medisiner/terapier som forekommer i løpet av de to første behandlingssyklusene.
Første 2 behandlingssykluser (sykluser er 21 dager)
Fase 3: Objektiv respons (OR) av blinded Independent Central Review (BICR)
Tidsramme: Tid fra randomiseringsdato til dokumentert PD, start av påfølgende kreftbehandling eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (omtrent hver 9. uke).
ELLER er definert som bekreftet beste overall respons (BOR) av enten CR eller PR som bestemt av BICR-vurdering per RECIST 1.1
Tid fra randomiseringsdato til dokumentert PD, start av påfølgende kreftbehandling eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (omtrent hver 9. uke).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Safety Lead i (SLI) og fase 3: Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og endringer i kliniske laboratorieparametre, vitale tegn og hjertevurderinger.
Tidsramme: Tid fra første dose studieintervensjon til 28 dager etter siste dose studieintervensjon.
AE, laboratorieparametere, vitale tegn og hjerteabnormaliteter vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE], versjon 4.03).
Tid fra første dose studieintervensjon til 28 dager etter siste dose studieintervensjon.
Fase 3: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak
Tid fra dato for randomisering til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Fase 3: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Tid fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon, bestemt av BICR og etterforskers vurdering per RECIST v1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (omtrent hver 9. uke)
DOR er definert som tiden fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon, bestemt av BICR og etterforskers vurdering eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Tid fra datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon, bestemt av BICR og etterforskers vurdering per RECIST v1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (omtrent hver 9. uke)
Safety Lead in (SLI): Plasmakonsentrasjon-tidsprofiler og farmakokinetiske (PK) parameterestimater for encorafenib og binimetinib.
Tidsramme: Syklus 2, dag 1
For å måle plasmakonsentrasjoner av encorafenib og dets metabolitt (LHY746), og binimetinib og dets metabolitt (AR00426032)
Syklus 2, dag 1
Fase 3: Plasmakonsentrasjoner av encorafenib og binimetinib.
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1 (hver syklus er 21 dager)
For å måle plasmakonsentrasjonene av encorafenib og dets metabolitt (LHY746), og binimetinib og dets metabolitt (AR00426032)
Syklus 1 dag 1, syklus 2 dag 1, syklus 3 dag 1, syklus 4 dag 1 (hver syklus er 21 dager)
Fase 3: European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Core 30 (EORTC QLQ-C30): endring fra baseline i global helsestatus/QoL-score.
Tidsramme: Dag 1 av hver 3 syklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. de første 24 månedene og deretter dag 1 av hver 4 syklus etter 24 måneder
EORTC QLQ-30 inkluderer 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial funksjon), 3 symptomskalaer (tretthet, kvalme/oppkast og smerte), 6 enkeltelementer (dyspné, søvnløshet, tap av appetitt, forstoppelse, diaré og økonomisk innvirkning) og en global helsestatus/livskvalitetsskala
Dag 1 av hver 3 syklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. de første 24 månedene og deretter dag 1 av hver 4 syklus etter 24 måneder
Fase 3: Endring fra baseline i Functional Assessment of Cancer Therapy-Melanoma (FACT-M) subscale score.
Tidsramme: Dag 1 av hver 3 syklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. de første 24 månedene og deretter dag 1 av hver 4 syklus etter 24 måneder
FACT-M er et melanomspesifikt livskvalitetsspørreskjema som er sammensatt av elementer fra spørreskjemaet Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G), melanomspesifikke elementer og elementer relatert til melanomkirurgi
Dag 1 av hver 3 syklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. de første 24 månedene og deretter dag 1 av hver 4 syklus etter 24 måneder
Fase 3: Endring fra baseline i 5-nivå EuroQol-5D (EQ-5D-5L) indekspoengsum og visuell analog skala (VAS)
Tidsramme: Dag 1 av hver 3 syklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. de første 24 månedene og deretter dag 1 av hver 4 syklus etter 24 måneder
EQ-5D-5L er et standardisert mål for helsenytte som gir én enkelt indeksverdi for helsestatus og inneholder 1 element for hver av 5 dimensjoner av HRQoL (dvs. mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte eller ubehag, og angst eller depresjon).
Dag 1 av hver 3 syklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. de første 24 månedene og deretter dag 1 av hver 4 syklus etter 24 måneder
Fase 3: Endring fra baseline i Patient Global Impression of Severity (PGIS) score
Tidsramme: Dag 1 av hver 3 syklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. de første 24 månedene og deretter dag 1 av hver 4 syklus etter 24 måneder
PGIS er et enkelt 1-elements spørreskjema designet for å vurdere deltakerens helhetsinntrykk av sykdommens alvorlighetsgrad på et gitt tidspunkt ved å bruke en 4-punkts Likert-skala som går fra (1) = "ingen (ingen symptomer)" til (4) = "alvorlig".
Dag 1 av hver 3 syklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. de første 24 månedene og deretter dag 1 av hver 4 syklus etter 24 måneder
Fase 3: Patient Global Impression of Change (PGIC) score
Tidsramme: Dag 1 av hver 3 syklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. de første 24 månedene og deretter dag 1 av hver 4 syklus etter 24 måneder
PGIC er et enkeltelements spørreskjema designet for å vurdere deltakerens generelle følelse av om det har vært en endring siden behandlingsstart, vurdert på en 5-punkts Likert-skala forankret med (1) "mye bedre" til (5) "mye verre" ", med (4) = "ingen endring"
Dag 1 av hver 3 syklus: C4D1, C7D1, C10D1 osv. de første 24 månedene og deretter dag 1 av hver 4 syklus etter 24 måneder
Safety Lead in (SLI) og Fase 3: Time to Response (TTR)
Tidsramme: Tid fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte svar (CR eller PR), som bestemt av etterforskers vurdering per RECIST v1 (omtrent hver 9. uke)
TTR er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte respons (CR eller PR), som bestemt av BICR og etterforsker eller vurdering per RECIST v1.1.
Tid fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte svar (CR eller PR), som bestemt av etterforskers vurdering per RECIST v1 (omtrent hver 9. uke)
Safety Lead in (SLI) og Fase 3: Objective Response (OR)
Tidsramme: Tid fra datoen etter første dose av første dose (SLI) eller randomiseringsdato (fase 3) til dokumentert PD, eller start av påfølgende kreftbehandling (ca. hver 9. uke).
ELLER er definert som bekreftet beste overall respons (BOR) av enten CR eller PR som bestemt av etterforskers vurdering per RECIST v1.1
Tid fra datoen etter første dose av første dose (SLI) eller randomiseringsdato (fase 3) til dokumentert PD, eller start av påfølgende kreftbehandling (ca. hver 9. uke).
Safety Lead in (SLI) og Fase 3: Disease Control (DC)
Tidsramme: Tid fra datoen etter første dose av første dose (SLI) eller dato for randomisering (fase 3) til dokumentert PD, eller start av påfølgende kreftbehandling (omtrent hver 9. uke)
DC er definert som bekreftet BOR av CR, PR eller SD, som bestemt av BICR og etterforskers vurdering per RECIST v1.1.
Tid fra datoen etter første dose av første dose (SLI) eller dato for randomisering (fase 3) til dokumentert PD, eller start av påfølgende kreftbehandling (omtrent hver 9. uke)
Safety Lead In (SLI) og fase 3: Progresjonsfri overlevelse (PFS) av etterforsker og BICR-vurdering
Tidsramme: Tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon, bestemt av etterforsker og BICR-vurdering i henhold til RECIST v1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (omtrent hver 9. uke)
PFS av etterforsker er definert som tiden fra datoen for randomisering til første dato for dokumentert sykdomsprogresjon som bestemt av etterforsker og BICR-vurdering per RECIST 1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon, bestemt av etterforsker og BICR-vurdering i henhold til RECIST v1.1, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (omtrent hver 9. uke)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2021

Primær fullføring (Antatt)

30. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

8. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C4221016
  • 2024-512038-13-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))
  • KEYNOTE-B80; STARBOARD (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere